法舒地尔对血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞自噬的影响

高雪静　唐　莎　尹仕伟　张　莹　谢　京　施维维　王　莉　邹丽云　牟芝蓉　张静波

足细胞损伤是导致蛋白尿产生的主要原因之一。血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要效应分子，可通过足细胞上的1型Ang Ⅱ 受体(AT1R)直接作用于足细胞，引起细胞损伤，导致其结构和功能失调甚至数量的丢失[1]。近年来大量研究及循证医学证据均表明无论是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)还是Ang Ⅱ受体拮抗剂(ARB)都具有独立于降压作用之外的肾脏保护作用，但其具体的作用机制尚未完全清楚。

自噬作为维持细胞内环境稳定的重要机制，通过对受损细胞器和老化蛋白质等大分子物质进行降解及再利用，为新的蛋白质合成和细胞器的更新提供原料，从而维持细胞内环境稳定。足细胞作为终末分化细胞，较高基础活性的自噬在维持其代谢及内环境的稳定、保持其数量的恒定中起非常关键的作用，但过渡的自噬会导致自噬性程序性死亡增加[2]。微管相关蛋白1轻链3(LC3)是目前公认的标记性自噬分子。在自噬发生过程中，LC3-Ⅰ被Atg7 和Atg3 在内的泛素样体系修饰和加工，产生相对分子质量较小的LC3-Ⅱ，并定位到自噬小体中，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比例变化可用来判断自噬是否被诱导[8]。Beclin-1基因是近十多年来发现的与自噬相关的一种抑癌基因，通过与Ⅲ型磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)形成复合物调节自噬活性，Beclin-1蛋白是研究自噬是另一个标志性蛋白[9]。新近研究发现，Rho 激酶通路在自噬的调节中起重要作用[3,4]。结合Rho激酶抑制剂法舒地尔对慢性肾脏病的保护效应[5,6]，本研究体外观察了法舒地尔对Ang Ⅱ诱导的足细胞自噬的干预作用，为进一步探讨其可能的作用机制奠定基础。……