痛风及高尿酸血症药物治疗研究进展

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(1.吉林市疾病预防控制中心，吉林 吉林 132001；2.吉林市卫生局，吉林 吉林 132011)

痛风及高尿酸血症药物治疗研究进展

聂颖1，王文军2*

(1.吉林市疾病预防控制中心，吉林 吉林 132001；2.吉林市卫生局，吉林 吉林 132011)

目前原发性痛风尚不能根治，主要通过药物治疗来控制血尿酸在360 μmol/L以下、伴痛风石患者血尿酸控制在238 μmol/L。目前常用的治疗药物主要包括作用于中性粒细胞治疗急性痛风的秋水仙碱、选择性与非选择性环氧化酶抑制剂、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂、别嘌醇等。

痛风；高尿酸血症；秋水仙碱

痛风是嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少导致高尿酸血症、尿酸盐沉积为特征性表现的异质性疾病，临床表现主要包括急慢性关节炎、痛风石、间质性肾炎、尿酸性尿路结石等，关节病变严重者可出现关节畸形及功能障碍。近年来部分地区的流行病学研究显示，高尿酸血症及痛风的患病率呈明显升高趋势[1]。目前原发性痛风尚不能根治，主要通过药物治疗来控制血尿酸在360 μmol/L以下、伴痛风石患者血尿酸控制在238 μmol/L以下达到治疗目的。本文就近年来治疗痛风药物的临床应用及进展作一概述。

1 治疗急性痛风性关节炎的药物

此类药物可迅速缓解急性痛风症状，终止痛风急性发作，但控制急性期炎症的药物大多不能降低血尿酸水平。

1.1 秋水仙碱 秋水仙碱曾是治疗痛风的一线药物，其作用机制是通过抑制中性粒细胞浸润和乳酸形成阻止关节炎症的发生，不良反应及治疗窗窄限制了秋水仙碱在临床的应用。秋水仙碱静脉注射剂量过大易引起中毒，临床已经禁止静脉使用[2-3]。

1.2 非甾体类抗炎药(NSAIDs) NSAIDs治疗急性痛风主要用于不能耐受秋水仙碱的患者，或与秋水仙碱合用以提高止痛效果。1)非选择性NSAIDs：抑制COX-2产生治疗作用的同时抑制COX-1产生不良反应。2)选择性NSAIDs：为COX-2抑制剂，与非选择性NSAIDs比较临床疗效相当、不良反应发生率降低50%[4-6]。

1.3 糖皮质激素或ACTH 糖皮质激素或ACTH适用于急性痛风发作伴有严重全身症状，而秋水仙碱、NSAIDs无效者。此类药物易出现停药反应，最好同时应用维持量秋水仙碱。

1.4 IL-1受体拮抗剂 IL-1受体拮抗剂是针对炎性细胞因子进行发挥药理作用的一类新型抗痛风药物[7]。IL-1受体抗剂目前不是治疗急性痛风一线药物，但会使不适用于标准治疗的患者获益。

1.4.1 利洛纳塞 (rilonacept) 利洛纳塞通过阻断白介素-1 与细胞表面受体的结合治疗炎症、缓解疾病。Terkeltaub等[8]以安慰剂为对照观察rilonacept对慢性活动性痛风性关节炎的治疗作用，结果显示可显著缓解疼痛。

1.4.2 卡那奴单抗(canakinumab) 2010年欧洲抗风湿病联盟年会临床研究报告显示，IL-1β阻滞剂人源化单克隆抗体卡那奴单抗与秋水仙碱相比减少了48%～75%的痛风发作;So等[9]进行了一项针对抗感染药物疗效不佳的顽固性痛风的临床试验，结果显示与曲安奈德相比其可有效地缓解疼痛，痛风发作率下降94%,但此药有较高的不良反应发生率。

1.4.3 阿那白滞素(anakinra) IL-1β受体拮抗剂阿那白滞素与IL-1β受体结合,阻断信号传递,降低炎症反应的发生,可用于别嘌醇治疗后痛风复发的患者[10]。

1.4.4 Caspase-1抑制剂 Vertex 公司研发的特异性Caspase-1抑制剂VX-740，VX-765可抑制IL-1β的产生。VX-740因肝毒性已终止临床试验,VX-765体外实验研究显示的抗感染作用与氢化波尼松的效果相当，两药的药理学作用及安全性有待进一步研究评价[11]。

2 防治高尿酸血症的药物

2.1 抑制尿酸生成药

2.1.1 黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂 通过抑制XO,减少尿酸生成。适用于尿酸生成过多者，或不适于使用促进尿酸排泄药者。1)别嘌醇。在急性痛风发作平息至少2周后从小剂量开始,逐渐加量，根据尿酸的目标水平逐步调整剂量并长期维持。应用时注意其不良反应[12]。2)奥昔嘌呤:奥昔嘌呤是别嘌醇的活性代谢物，药理作用机制与别嘌醇相似，对黄嘌呤氧化酶有更强的抑制作用，主要用于别嘌呤醇治疗无效者[13]。

2.1.2 非嘌呤类抑制剂 因嘌呤类似物及其代谢产物需经肾排泄,增大了肾功能不全患者不良反应发生率。非布索坦能够高效抑制氧化、还原形式黄嘌呤氧化酶且具有高度选择性，与别嘌醇相比用药剂量小、不会对其他嘧啶代谢酶有影响[14]，对大部分痛风的患者安全有效，在治疗痛风上有很好的应用前景。Kamatani等[15]临床试验证实非布索坦剂量与治疗效应间呈对应关系。Becker等[16]临床试验证实，非布索坦80～120 mg/d对痛风的治疗作用优于300 mg/d的别嘌呤组，可有效、安全地降低患者的血尿酸水平。非布索坦对轻、中度肾功能不全者亦安全有效[17]，适用于不能应用别嘌醇、促尿酸排泄药或应用无效者，但有关研究显示，非布索坦有较高的心血管事件发生率[18]。

2.2 尿酸排泄药 此类药物作用机制是通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄，适用于肾功能良好、每日尿酸排泄减少者以及别嘌醇不耐受者。不足之处是可引起尿酸盐晶体在尿路的沉积，导致肾绞痛和肾功能损害，在服药期间多饮水、应用药物碱化尿液可减轻尿酸盐的沉积。主要有磺酰类化合物丙磺舒、苯溴香豆酮类苯溴马隆。

2.2.1 丙磺舒和苯磺唑酮 适用于肾功能良好者。

2.2.2 苯溴马隆(benzbromarone) 苯溴马隆作用机制与丙磺舒相似，可用于轻、中度肾功能不全，主要不良反应为胃肠道症状、偶见皮疹、过敏性结膜炎及粒细胞减少等，有潜在的肝毒性作用。欧洲临床研究发现，苯溴马隆有引起爆发性肝炎的危险。

2.2.3 兼有降尿酸作用的药物 有报道称非诺贝特、洛沙坦、氯沙坦也可以促进尿酸排泄[19]。作用机制是抑制肾近曲小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄，但能否成为痛风标准治疗药物尚无充足的依据。

2.2.4 尿酸氧化酶 尿酸氧化酶通过将尿酸转化为无活性、可溶解的尿囊素降低血尿酸来治疗痛风，其降低血尿酸的作用强于别嘌呤醇，Ganson[20]、Baraf[21]等的临床试验均显示聚乙二醇尿酸酶对痛风有良好的治疗作用，其生物利用率高、对肝肾功能没有明显的影响，不足之处是因具有抗原性易引起超敏反应。

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Progressofdrugtherapyforgoutandhyperuricemia

NIE Ying1,WANG Wenjun2*

(1.Jilin Center for Disease Control and Prevention,Jilin 132001,Jilin Province,China;2.Jilin Health Bureau,Jilin 132011,Jilin Province,China)

Currently,primary gout still cannot be cured,for which the blood uric acid is controlled to be less than 360 μmol/L mainly by drug therapy while for patients with gouty tophus the blood uric acid is controlled to be less than 238 μmol/L.So far,frequently-used drugs are mainly colchicines that treating acute gout by acting on neutrophile granulocyte,selective and non-selective cyclooxygenase inhibitor-nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NAIDS),glucocorticoids and xanthine oxidase (XO) inhibitor-allopurinol,etc.

gout;hyperuricemia;colchicine

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.05.077

聂 颖(1981-)，大学本科，药师。研究方向：药学方向。

] 王文军，电话:13843222919，电子信箱:wenjun6464@sina.com。

R249

：A

：2095-6258(2014)05-0962-03

辑：张海洋

2014-06-09)

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