TGF-β1/Smads信号通路在高血压心肌纤维化中的调控机制研究进展

张国华

(南方医科大学中医药学院，广州 510515)

心肌纤维化(MF)是多种心血管疾病引发的病理损害，高血压是引发MF最主要的原因之一，MF是高血压导致心室重构的基本特征。形成高血压MF的机制较为复杂，受多种细胞生长因子的调控，并与肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)有关。在高血压MF形成过程中，转化生长因子β1(TGF-β1)是与高血压MF的形成关系最密切的细胞因子之一，TGF-β1可促进胶原基因表达和心肌成纤维细胞的转化，进而导致心肌细胞外基质(ECM)合成、沉积增加，最终导致 MF［1，2］。TGF-β1/Smads信号传导途径与MF有着密切的关系，其通路的异常活化参与人类多种脏器纤维化的发病过程。本文对TGF-β1/Smads信号通路与高血压MF之间的关系及中医药防治高血压MF现状进行探讨，希望为高血压MF的中医药防治提供理论基础。

1 TGF-β/Smads信号通路及转导机制

1.1 TGF-β家族的组成及特性 TGF-β家族是由多种细胞分泌的一类多肽生长因子，由TFG-βs、抑制素、激化素、骨形成蛋白(BMP)及苗勒抑制物等组成，它们在结构上有共同特征，因而在功能上有相似之处，与细胞的增殖分化、胚胎发育、胞外基质形成以及骨的形成、重建等密切相关。在TGF-β超家族中，最重要且研究较为深入的是TFG-βs。TGF-β家族是相对分子质量为25 kD的同源二聚体，由2条含有112个氨基酸的多肽链单体组成。新合成的TGF-β一般无活性，需在酶的作用下进行酶解后，才能形成活性TGF-β，再与其受体结合发挥生物学效应。现有研究表明TGF-β有6种异构体，在哺乳类动物体内主要有3个亚型:TGF-β1、TGF-β2和 TGF-β3，它们分别位于不同的染色体上，其中TGF-β1在体细胞系中比例最高、活性最强、功能最多、分布最广泛，起主要的生物学作用。……