玻璃酸钠联合川芎嗪关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎临床研究

章林益，李瑾琰，郁啸云

(温岭市中医院，浙江 温岭 317500)



玻璃酸钠联合川芎嗪关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎临床研究

章林益，李瑾琰，郁啸云

(温岭市中医院，浙江 温岭 317500)

目的：采用西药玻璃酸钠联合中药川芎嗪关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎(KOA)，研究中西药关节腔注射治疗KOA的临床效果。方法：将120例膝关节骨关节炎患者随机分为治疗组与对照组各60例，治疗组给予玻璃酸钠联合川芎嗪关节腔注射治疗；对照组给予单纯玻璃酸钠关节腔注射治疗。两组患者均治疗5周，观察两组患者治疗前后膝关节功能、疼痛评分及生活质量等指标变化。结果：经治疗，治疗组总有效率为96.6%，明显优于对照组的80.0%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1周，膝关节功能评分差异具有统计学意义(P>0.05)；治疗3周、5周，治疗组膝关节功能评分明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：采用玻璃酸钠联合中药川芎嗪关节腔注射效果显著，且无明显副作用,值得临床推广应用。

膝关节骨性关节炎；玻璃酸钠；川芎嗪

膝关节骨性关节炎(Knee Joint Osseous Arthritis, KOA)为膝关节关节面软骨发生原发性或继发性退变及结构紊乱,伴随软骨下骨质增生、软骨剥脱,从而使关节逐渐破坏、畸形,最终发生膝关节功能障碍的退行性疾病。KOA病变呈进展性且难于治疗，严重影响患者的健康状况与生存质量，为骨科常见病、多发病。据统计，随着人口老龄化趋势,膝关节骨性关节炎发病率为9.6%，60 岁以上人群发病率为20.0%[1]。KOA已成为严重威胁中老年人群健康、影响生活质量的疾病，目前治疗多采用内服非甾体类抗炎药止痛为主，局部注射关节润滑液玻璃酸钠为该病可靠治疗方法[2]。笔者采用玻璃酸钠与川芎嗪关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎60例，疗效明显，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年5月—2015年5月我院收治的120例膝关节骨性关节炎患者，随机分为治疗组与对照组各60例。其中，治疗组男22例，女38例，平均年龄为(52.7±1.2)岁；对照组男19例，女41例，平均年龄为(53.1±1.0)岁。两组患者年龄、性别等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

按1995年美国风湿病协会修订有关膝、手、髋关节骨关节炎分类标准：①近1个月大多数时间有膝痛；②X线摄片示骨赘形成；③关节液检查符合骨关节炎；④年龄≥38岁；⑤晨僵≤30min；⑥有骨摩擦音。有以上①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥ 即可确诊。

1.3 纳入标准

符合膝关节骨性关节炎诊断标准，并经X线或MRI确诊；年龄38～75岁；近期未服用止痛药及肌肉松弛剂；自愿加入本实验，并签署知情同意书者。

1.4 排除标准

年龄在38岁以下或75岁以上；合并有类风湿性关节炎及骨关节感染、骨肿瘤、骨髓炎、骨结核等；合并有严重膝关节创伤造成的半月板损伤、韧带断裂和血管神经损伤者及先天膝关节畸形者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者；妇女妊娠期及哺乳期；未按规定用药，无法判定疗效或资料不全影响疗效判断者；有严重药物过敏史者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 治疗期间停用口服药物，患者取卧位，膝关节屈曲90°，选用髌骨下内或内外侧膝眼穿刺部位，常规膝部皮肤消毒严格无菌操作，选用2%利多卡因局麻以5mL注射器刺入关节腔(如有积液抽尽积液)，注入玻璃酸钠(阿尔治，昆明贝克诺顿药品销售公司，生产批号：JX20000344)2mL，每周1次，连续5周为1个疗程，注射后主动或被动屈伸膝关节数次，药液均匀分布于关节腔内，涂布于软骨表面，以无菌纱布覆盖针眼，适当减少活动。玻璃酸钠用量：每周1次，每次2mL，连续5周为1个疗程。

1.5.2 治疗组 治疗期间停用各种口服药物，透明玻璃酸钠注射按对照组方法。将40mg川芎嗪(川青，哈尔滨三联药业有限公司，执行标准：YBH01952003)溶入2mL注射用水，用5mL注射器抽取1mL，注射透明玻璃酸钠同时加注1mL川芎嗪，玻璃酸钠用量：每周1次，每次2mL，连续5周为1个疗程；川芎嗪用量：每周1次，每次20mg，连续5周为1个疗程。

1.6 观察指标

参照 Lequesne膝关节骨性关节炎严重性和活动性指数评估法制定评分表[3],评价患者治疗前后疗效：0分:无疼痛,步行无限制,无晨僵,上下楼梯及下蹲正常,压痛正常,无肿胀；1分:轻度疼痛,步行距离>1 000m,晨僵时间<1min,上下楼梯及下蹲时稍疼痛,重压时疼痛,稍肿胀；2分:疼痛可忍受,步行距离500～1 000m,晨僵时间1～15min,上下楼梯及下蹲勉强活动,中度压时疼痛,膝眼不清楚；3分:疼痛难以忍受,步行距离<500m,晨僵时间> 15min,不能上下楼梯及下蹲,轻压时疼痛,膝眼不清楚,浮髌症(+)。

1.7 疗效标准

临床控制：临床症状、体征消失，关节功能恢复正常，能正常工作及生活，指标改善>90%；显效：症状、体征基本消失，可基本胜任工作及生活，但行走或劳累后仍有隐痛不适，指标改善>70%且<90%；好转：症状、体征有所减轻，关节轻微疼痛，功能活动有改善，指标改善>30%且<70%；无效：症状、体征无改善，指标改善<30%。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

经治疗，治疗组临床控制17例(28.3%)，显效22例(36.7%)，好转19例(31.6%)，总有效率为96.6%；对照组临床控制10例(16.7%)，显效17例(28.3%)，好转21例(35.0%)，总有效率为80.0%。治疗组临床疗效明显优于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 (n)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 膝关节功能评分

比较两组患者治疗各时段膝关节功能评分，治疗1周差异无具有统计学意义(P>0.05)；治疗3周、5周，治疗组明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者术后膝关节评分比较 (±s，分)

2.3 不良反应

两组患者治疗前后血、尿、粪常规及肝、肾功能检查均未见异常，且无不良反应发生。

3 讨论

膝关节骨性关节炎是一种退行性病变，多表现为骨关节软骨损坏，进而导致关节退行性病变。骨赘物造成慢性关节炎，关节软骨得不到滑液的润滑，异常应力致使软骨表面破坏，表层免疫屏障作用丧失[4]造成软骨重复损伤，导致关节病不断复发、经久不愈，关节运动功能逐渐丧失，日常生活活动能力下降，临床多见膝关节疼痛，屈曲则疼痛较重，坐久站立行走困难。软骨退变降解过程的炎性因子、生物酶等调控异常是导致骨性关节炎关节软骨及滑膜损伤的主要原因。近年来，文献报道玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝骨性关节炎临床疗效明显[5]，玻璃酸钠为关节腔滑液主要成分，是软骨基质成分之一，具有润滑作用，可减少组织间摩擦；同时发挥弹性作用，缓冲应力对关节软骨作用，可明显改善滑液组织炎症反应，提高滑液玻璃酸钠含量，保护关节软骨，促进关节软骨的愈合与再生缓解疼痛，增加关节活动度[6]。关节腔注射外源性玻璃酸钠具有缓解或消除疼痛、改善或恢复关节功能、延缓病情发展的治疗效果，主要适用于早中期患者，按疗程定期治疗有助于病情稳定和巩固及提高疗效[7]。闰立等[8]采用透明质酸钠关节腔内注射治疗膝骨性关节炎81膝(120例)，分别于治疗前及治疗后1个月、1年、2年进行疗效评估，研究表明关节腔注射透明质酸钠对膝骨性关节炎具有良好的远期疗效，尤其对轻、中度骨性关节炎疗效明显。尚剑等[9]采用关节腔内注射玻璃酸钠治疗关节骨关节炎果74膝(60例)，治疗1个疗程，优良率为85.1%，总有效率93.2%，无明显不良反应。陈斌宏[10]采用透明质酸钠关节内注射治疗膝骨关节炎患者80例，对照组采用醋酸曲安奈德治疗，结果显示透明质酸钠治疗膝骨关节炎更为持久可靠。

膝关节骨性关节炎多发于中老年人群，属于祖国传统医学“痹证”范畴，该病主要由于正气不足、感受风寒湿热之邪所致，素体虚弱、正气不足、腠理不密、卫外不固等原因为引起痹证内在因素，该病主要病机为经络阻滞，气血运行不畅。川芎嗪为临床常用血中之气中药，具有活血行气、祛风止痛的作用。川芎嗪是由川芎提取的生物碱单体4-甲基吡嗪，为一种新型钙离子拮抗剂，具有抑制自由基产生、提高内源性超氧化物歧化酶(SOD)活性、清除氧自由基、改善血液流变学、抑制血小板聚集、抑制纤维化、调节脂质代谢、抗脂质过氧化作用等药理活性。王锁良等[11]建立兔骨关节炎模型，比较激素类药物及川芎嗪关节腔内注射治疗骨关节炎过程软骨退变，研究发现关节腔内注射川芎嗪可减轻兔膝关节炎模型的关节软骨退变程度，可促进软骨的自身修复，而激素关节腔内注射修复损伤软骨作用并不明显。胡建中等[12]采用川芎嗪关节腔内注射治疗膝骨关节炎39膝，治疗5周后，总有效率为82.1%。王文瑞等[13]建立兔膝关节炎模型，观察川芎嗪注射液关节腔注射对关节软骨的保护作用，实验结果发现川芎嗪可提高软骨组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低软骨组织丙二醛(MDA)及关节液糖胺多糖(GAG)浓度，可有效清除氧自由基，起到抑制软骨退变的作用；同时认为川芎嗪延缓软骨退变的机制可能与川芎嗪抑制血小板凝集、降低血液黏度、改善血液流变学等有关。何建新等[14]通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测川芎嗪组和对照组关节软骨内基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及金属蛋白酶类组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA等表达情况，实验结果表明川芎嗪可刺激TIMP-l的合成，抑制软骨基质中MMP-13的活性，延缓软骨细胞退变和基质降解，从而起到防治KOA 的作用。

同时，适当功能锻炼及合理调护锻炼亦必不可少。功能锻炼以等张训练、等长训练和等速训练为主，如牵引膝关节屈伸功能锻炼、直腿抬高锻炼、骑自行车等，避免引起疼痛的动作，如爬山、长时间行走等。结果表明：关节腔注射玻璃酸钠联合川芎嗪加上适当功能锻炼可科学有效治疗KOA，中西医结合治疗膝关节骨性关节炎疗效显著，无明显不良反应发生，值得临床推广应用。但晚期膝关节骨性关节炎患者(X线显示关节间隙变窄，股胫关节内侧明显变窄并胫骨平台塌陷，髌股关节间隙消失)特别是膝关节丧失功能患者日常生活会受到极大影响，其关节已发展至不可逆性病变，采用该方法疗效较差，建议采用膝关节置换术以恢复其关节功能。

4 结论

综上所述，治疗组总有效率为96.6%，明显优于对照组的为80.0%，比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1周膝关节功能评分差异无具有统计学意义(P>0.05)；治疗3周、5周，治疗组膝关节功能评分明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。采用玻璃酸钠联合中药川芎嗪关节腔注射效果显著，且无明显副作用,值得临床推广应用。

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(责任编辑：李岚春)

2014-07-29

章林益(1984-)，男，浙江省温岭市中医院住院中医师，研究方向为骨科临床。

R274.9

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1673-2197(2014)22-0112-03