吡柔比星与丝裂霉素膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较

粟周全

(开平市中心医院泌尿外科，广东 开平 529300)

吡柔比星与丝裂霉素膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较

粟周全

(开平市中心医院泌尿外科，广东 开平 529300)

目的 比较膀胱内灌注吡柔比星(THP)与丝裂霉素(CMMC)在预防浅表性膀胱癌术后复发上的疗效。方法我院于2008年2月至2010年3月接收进行尿道膀胱癌电切术后的浅表性膀胱癌肿瘤患者106例，随机分为吡柔比星组(A组)和丝裂霉素组(B组)，每组各53例。A组采用THP作为膀胱内灌注药物，B组则给予CMCC作为膀胱内灌注药物，比较两组患者3个月、6个月、12个月、24个月后的复发率，分析两组患者的不良反应。结果A组患者3个月、6个月、12个月后的复发率分别为5.66%、9.43%、11.32%，与B组的5.66%、15.09%、20.75%比较差异无统计学意义(P＞0.05)。A组24个月后的复发率(11.32%)与B组(35.85%)比较差异有统计学意义(P＜0.05)。A组和B组患者经过1个月时间的治疗后不良反应发生例数分别为7例(13.21%)和10例(18.88%)，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论吡柔比星作为膀胱内灌注药物预防浅表性膀胱癌术后复发与丝裂霉素具有较好的临床疗效，可以显著降低术后复发率，也可以作为临床上的一线药物使用。

膀胱内灌注；吡柔比星；丝裂霉素；浅表性膀胱癌

膀胱肿瘤在泌尿生殖系统中是一种并不罕见的恶性肿瘤，其发病率和病死率均居于泌尿外科肿瘤中的首位，膀胱癌在全部肿瘤中也具有重要的地位[1]。有资料显示，70%～80%的膀胱癌属于浅表性膀胱癌，其可以通过手术进行治疗，但是其具有较高的复发率[2-3]。因此，找到防止浅表性膀胱癌转移和复发的方法是临床治疗的重点。膀胱内灌注是目前使用率最高的药物，不同的药物具有不同的治疗效果。本文旨在比较膀胱内灌注吡柔比星(THP)与丝裂霉素(CMMC)在预防浅表性膀胱癌术后复发上的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院于2008年2月至2010年3月收治尿道膀胱癌电切术后的浅表性膀胱癌肿瘤患者106例，随机分为吡柔比星组(A组)和丝裂霉素组(B组)，每组各53例。男性86例，女性20例，年龄36～79岁，平均(55.1±2.3)岁。病灶数：单发77例，多发29例。肿瘤分期：Ta68例，T138例。肿瘤分级：G143例，G237例，G326例。两组患者均属于非肌层浸润性膀胱癌，并且处于肿瘤2级阶段，一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 灌注方法 所有患者于术后两周后进行膀胱内灌注治疗。首先将患者的尿液排空，进行常规消毒后将导尿管置入膀胱，再注入灌注液。灌注液保留时间约为30 min，每5 min更换患者的体位1次。每周1次，共灌注8次。接着换成每个月1次，连续10次，疗程为1年。A组采用吡柔比星(THP)(生产厂家：江海正药业股份有限公司，规格：10 mg/支，生产批号：20071223)作为膀胱内灌注药物，将30 mg THP用5%的葡萄糖溶液稀释至50 ml。B组则给予丝裂霉素(CMCC)作为膀胱内灌注药物(生产厂家：协和发酵麒麟株式会社富士工厂，规格：20 mg/支，生产批号：20071104)，将40 mg CMCC用0.9%的生理盐水稀释至50 ml。

1.3 观察指标 比较两组患者术后3个月、6个月、12个月、24个月的复发率及其不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS l5.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的复发率比较 A组患者术后3个月、6个月、12个月的复发率分别为5.66%、9.43%、11.32%，与B组的5.66%、15.09%、20.75%比较差异无统计学意义(P＞0.05)。A组24个月后的复发率(11.32%)与B组(35.85%)比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的复发率比较[例(%)]

2.2 两组的不良反应比较 经过一个月时间的治疗，A组患者发生不良反应的总发生率为13.21%，而B组则为18.88%，两组数据比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组的不良反应比较[例(%)]

3 讨论

膀胱癌是一种继发于膀胱黏膜上的恶性肿瘤，具有非常高的发病率，其中大部分患者都属于浅表性膀胱癌。浅表性膀胱癌是包括Tis原位癌在内的从TaG1到T1G3期的所有分期的肿瘤。对于浅表性膀胱癌的治疗，手术疗法具有生存率高、预后好等特点，但是有临床资料报道[4]其复发率高达38%～80%，因此研究和探索有效预防膀胱癌的复发的药物和方案显得尤为重要。目前，术后膀胱灌注治疗是预防复发和转移的有效手段，而探究合理、有效、安全的灌注药物和方法一直是临床工作中值得研究的课题。

理想的膀胱灌注药物应该是对膀胱癌具有较高的敏感性，能迅速在膀胱上皮内达到有效的药物浓度，而且具有毒副作用小，全身吸收量少等优势[5]。本文中使用的THP和CMCC均是药物灌注较为常见的药物，另外羟基喜树碱、卡介苗等也具有较高的使用率[6]。CMMC的抗癌机制是抑制DNA和RNA聚合酶的合成，阻止DNA和RNA而发挥细胞毒作用。CMMC可在体内局部形成高浓度而杀死癌细胞，但是对正常膀胱黏膜具有一定的抗药性[7-8]。THP的药理作用是阻止核酸合成，可以使肿瘤细胞停止增殖甚至死亡，其抗癌活性较高。THP属于高分子化疗药物，其排出速度较慢使细胞内保持较高的药物浓度，而且肿瘤组织的药物浓度高于正常组织的浓度，因此可以减少正常器官的毒副作用。研究证明，THP是灌注膀胱的理想选择[9-10]，与本文的结论具有一致性。

本课题主要针对吡柔比星(THP)与丝裂霉素(CMMC)两种药物的疗效进行了对照观察，采用THP治疗的患者在治疗后3个月、6个月、12个月的复发率分别为5.66%、9.43%、11.32%，与采用CMMC治疗的患者的5.66%、15.09%、20.75%比较，其差异均无统计学意义(P＞0.05)，而使用THP治疗的患者在治疗后的一年内复发率为11.32%，远低于采取CMMC疗法的患者，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，并且治疗一个月后的不良反应也低于CMMC治疗组患者，但其差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述，吡柔比星作为膀胱内灌注药物预防浅表性膀胱癌术后复发与丝裂霉素具有较好的临床疗效，可以显著降低术后复发率，也可以作为临床上的一线药物使用。

[1]蒋建光,沈周俊.吡柔比星膀胱内灌注防治浅表性膀胱癌术后复发[J].中国医院药学杂志,2007,27(8):1117-1118.

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[3]Okamura K,No Y,Kinukawa T,et al.Randomized study of single early instillation of(2”R)4'O-tetrahy-dropyranyl-doxo rubicin for a single superficial bladder carcinoma[J].Cancer,2007,94(9): 2363-2368．

[4]唐良友,何庆鑫,胡 轩,等.吡柔比星与丝裂霉素C比较膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发有效性及安全性的meta分析[J].山西医科大学学报,2010,41(9):824-829．

[5]刘黎涛.丝裂霉素C膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效观察[J].肿瘤基础与临床,2012,25(2):164-165．

[6]唐中山,高洪亮,毛利峰,等.丝裂霉素与吡柔比星膀胱热灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效对比观察[J].临床医学,2011,31 (9):25-27．

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[8]刘 硕,孙 光,苗文隆．欧洲癌症研究与治疗组织风险评分表对国人非肌层浸润性膀胱癌预后判断的意义[J].中华泌尿外科杂志,2011,21(11):362-364．

[9]陈学建,夏振和,陈茂章,等．四种化疗药物膀胱灌注预防浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术后复发的成本-效果研究[J].中国全科医学,2012,15(19):2188-2190．

[10]安 瑞,赵玉宝,高 平,等．经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱灌注吡柔比星治疗浅表性肿瘤的疗效观察[J].中国药物与临床,2012, 12(21):38-40．

Comparative study of the efficacy in preventing the recurrence of superficial bladder cancer between intravesical pirarubicin(THP)and mitomycin(CMMC)

SU Zhou-quan
Department of Urology,Kaiping CentralHospital,Kaiping 529300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the efficacies of intravesical pirarubicin(THP)and mitomycin(CMMC) in the prevention of recurrence of superficial bladder cancer.Methods106 patients with superficial bladder cancer accepted urethral resection of bladder cancer in our hospital from February in 2008 to March in 2013 were enrolled in this study,which were randomly divided into Pirarubicin group(group A)and mitomycin hormone group(group B) with 53 cases in each.Patients in group A were given THP as intravesical medications,and patients in group B were treated with intravesical instillation of CMCC.We compare two groups of patients at 3 months,6 months,12 months, 24 months of the relapse rate respectively,and analyze the adverse reactions in two groups.ResultsThe recurrence rates of group A at 3 months,6 months and 12 months were 5.66%,9.43%and 11.32%respectively,which showed no significant differences compared with those of group B(5.66%,15.09%and 20.75%respectively,P＞0.05).The recurrence rate of group A at 24 months had significant difference from that of group B(11.32%vs 35.85%,P＜0.05). There was no significant difference between the incidence of adverse reactions in group A and that in group B (13.21%vs 18.88%,P＞0.05).ConclusionPirarubicin has better clinical efficacy compared with mitomycin on the prevention of recurrence of superficial bladder cancer,which could significantly reduce the recurrence rate and could be used as a first-line drug in clinic.

Intravesical;Pirarubicin;Mitomycin;Superficial bladder cancer

R737.14

A

1003—6350(2014)15—2281—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0887

2013-08-01)

粟周全。E-mail：szc@126.com