阿托伐他汀联合雷米普利治疗糖尿病心肌病的临床研究

黄绍军刘庆杰

（1 河南神火集团职工总医院内一科 河南 永城 476600；2 永城市人民医院，河南 永城 476600）

阿托伐他汀联合雷米普利治疗糖尿病心肌病的临床研究

黄绍军1刘庆杰2

（1 河南神火集团职工总医院内一科 河南 永城 476600；2 永城市人民医院，河南 永城 476600）

目的探讨阿托伐他汀联合雷米普利对糖尿病心肌病患者的疗效。方法将78例糖尿病心肌病患者随机分为对照组（39例）和治疗组（39例），两组患者在治疗过程中均严格控制血糖达标，对照组使用利尿剂、洋地黄及硝酸酯类药物治疗；治疗组在使用对照组药物治疗基础上加用阿托伐他汀（20 mg/d）和雷米普利（10 mg/d）治疗。两组患者疗效观察时间均为30 d。观察指标为血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；超声心动图测LVEF及E峰/A峰的比值。结果治疗组治疗前后TC、TG、LDL-C显著下降（P＜0.01）；对照组治疗前后TC、TG、LDL-C无明显降低（P＞0.05）。两组患者LVEF、Ea/Aa值与治疗前比较均显著改善，治疗组P＜0.01，对照组P＜0.05，治疗组LVEF、Ea/Aa升高水平较对照组更为显著（P＜0.05）。两组间比较，治疗组效果明显优于对照组。统计学结果提示，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论阿托伐他汀联合雷米普利能有效改善糖尿病心肌病患者症状，有利于患者的心室重构和心功能的康复。

糖尿病心肌病；阿托伐他汀；雷米普利；左心室射血分数；超声心动图

糖尿病性心肌病（DCM）是指由糖尿病引起，独立于高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变之外的心肌疾病。其早期临床表现为心脏舒张功能不全，以全身倦怠为首发症状，可伴有劳力性呼吸困难、不典型胸痛等。晚期以收缩功能不全为主，容易发生充血性心力衰竭、心源性休克和猝死。其对于糖尿病患者的潜在危害不言而喻。因此，对于其早期诊断和治疗的临床研究具有重要意义。本文作者以阿托伐他汀和雷米普利作为观察药物治疗糖尿病心肌病患者39例与对照组39例相比较，结果报道如下。

表1 治疗前后两组患者TC、TG、LDL-C的水平比较

表1 治疗前后两组患者TC、TG、LDL-C的水平比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

表2 治疗前后两组患者LVEF、Ea/Aa值的变化

表2 治疗前后两组患者LVEF、Ea/Aa值的变化

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2012年3月至2013年7月之间住院的糖尿病心肌病患者78例。符合如下诊断标准[1]：①除外高血压、冠心病和原发性心肌病及其他已知疾病所致心肌损伤；②符合《中国2型糖尿病防治指南》2010年版有关糖尿病诊断标准[2]；③存在心脏舒张功能减退、心律失常及心脏自主神经病变者。排除标准：①治疗过程中有药物过敏及其他不良反应者；②有明确自身免疫性疾病者；③严重肝肾功能不全者；④有急性感染性疾病者；⑤合并有恶性肿瘤病史者。所有符合上述条件的患者78例，按照随机分组原则分为治疗组39例和对照组39例。其中男38例，女40例，平均年龄（48.66±7.63）岁，病程（8.61 ±2.34）年，两组患者性别、年龄、病程长短等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在治疗过程中均给予监测血糖每日4次，使用30/70混合重组人胰岛素（甘舒霖30R，通化东宝制药有限公司生产）控制血糖，根据血糖监测情况2 d调整胰岛素用量一次。在确保不出现低血糖的情况下使空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L。对照组患者给予常规抗心衰治疗，包括吸氧、强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀（20 mg/d）和雷米普利（10 mg/d）。所有患者治疗观察周期为30 d。

1.3 观察指标

治疗前及治疗后测定所有患者血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；超声心动图测LVEF及E峰/A峰的比值，观察两组患者治疗前后上述指标变化。

1.4 统计学处理

数据处理采用 SPSS12.0统计软件完成。计量数据以（x¯±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的参数进行变量变换后再比较。P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者TC、TG、LDL-C的变化

治疗组治疗前后TC、TG、LDL-C显著下降（P＜0.01）；对照组治疗前后TC、TG、LDL-C无明显降低（P＞0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组患者LVEF、Ea/Aa值的变化

治疗30 d后两组患者LVEF、Ea/Aa值与治疗前比较均显著改变，治疗组P＜0.01，对照组P＜0.05，治疗组LVEF、Ea/Aa升高水平较对照组更为显著（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

“糖尿病心肌病”这一概念是由美国纽约医学院Rubler等[3]在1972年首次提出的，是指由糖尿病引起心脏微血管病变、心肌代谢紊乱和心肌间质纤维化等所致的心肌广泛的结构异常，从而引起左心室肥厚、舒张期和（或）收缩期功能障碍的一种疾病状态[1]。大量的流行病学、病理解剖学、动物实验及临床研究已经证实，DCM是一个独立存在的糖尿病慢性并发症，是糖尿病心脏病的最早表现。目前研究认为其发病机制是多方面的，包括糖代谢和脂代谢紊乱，心脏自主神经病变，多种细胞因子、蛋白和酶的作用，如肿瘤坏死因子-ā表达的增加、基质金属蛋白酶活性的下降、蛋白激酶-C的活化、胰岛素样生长因子-1表达下降等。同时氧化应激、炎症、心肌细胞凋亡等也参与了DCM的发生和发展。但是DCM目前尚未作为一个明确的糖尿病慢性并发症在《中国2型糖尿病防治指南》中出现，对于其诊断和治疗方案无统一的标准。其诊断方面，目前均采用排他性诊断，在除外冠心病、高血压病、原发性心肌病和瓣膜病的情况下，有糖尿病史，存在心脏舒张功能减退、心律失常及心脏自主神经病变者，均应考虑DCM。在治疗方面，需要采取综合治疗措施，严格控制血糖、血脂、血压，尽量使这些临床检验指标达到可以控制的正常范围，在控制血糖达标的基础上要注意防止低血糖事件的发生。控制血糖首选胰岛素治疗，并强化血糖监测。良好的血糖监测是血糖控制良好的保障。临床研究证实，控制血脂，改善各种代谢异常将延缓和阻止糖尿病并发症的发生，故降低血脂及脂肪酸氧化对DCM是有益的。降低血脂首选他汀类药物，他汀类药物除有降低血清胆固醇外还具有抗炎、稳定斑块等作用。临床及实验证明伴高血压的糖尿病患者其心功能受损明显出现早，因此在糖尿病心肌病的治疗中应及早控制高血压。一般选用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。ACEI是心力衰竭治疗的基石，HOPE研究发现，雷米普利治疗能够使心血管发病率和病死率显著获益，而且在糖尿病患者中更为突出[4]。本研究证实阿托伐他汀（立普妥）联合雷米普利（瑞泰）能够有效改善糖尿病心肌病患者的心脏功能，对TC、TG、LDL-C、LVEF、Ea/Aa值的改善具有明显的疗效，起到了阻止糖尿病心肌病病情发展的作用，有利于患者的心室重构和心功能的康复，值得临床推广应用。

[1] 姚洁,马礼坤.糖尿病心肌病的发病机制及其诊治进展[J].中国临床保健杂志,2012,15(2):218-221.

[2] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010版)[M].北京:北京大学医学出版社,2011:5-6.

[3] Rubler S,Dlugash J,Yuceoglu YZ,et a1.New type of cardiomyopath associated with diabetic glomerulosclerosis[J].Am J Cardiol,1972,30 (6):595-602.

[4] Falcao-Pires I,Goncalves N,Gavina C,et a1.Correlation between plasma levels of apelin and myocardial hypertrophy in rats and humans:possible target for treatment[J].Expert Opin Ther Targets, 2010,14(3):231-241.

R578.2

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1671-8194（2014）24-0222-02