莫西沙星联合头孢哌酮／舒巴坦对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌防耐药突变浓度的研究

张欣悦，孙成春，公衍文，杨传伟，刘 颖

（1.辽宁医学院研究生院，辽宁锦州121001；2.济南军区总医院药剂科，山东济南 250031；3.济南军区总医院实验诊断科，山东 济南 250031；4.山东明仁福瑞达制药股份有限公司研发部，山东 济南 250104；5.天津药物研究院，天津 300100）

鲍曼不动杆菌为非发酵革兰阴性杆菌，主要引起呼吸道感染、败血症、泌尿系统感染、继发性脑膜炎等。近年来研究表明，鲍曼不动杆菌在医院感染中占第4位，已成为医院感染的重要病原菌，并有逐年升高的趋势［1］。由于碳青霉烯类药物治疗鲍曼不动杆菌感染的疗效较好，在医院感染的治疗中被广泛使用，使得耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii，CRAB）越来越多，给临床治疗带来很大困难，已引起临床和微生物学者的严重关注［2］。

Drlica等［3］提出的防突变浓度（mutant prevention concentration，MPC）和突变选择窗（mutant selection window，MSW）理论，为有效抑制细菌耐药及制定应对策略提供了新的思路和参考依据。该理论是指最低抑菌浓度（MIC）到 MPC之间的范围。MPC是防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌浓度，也是评价抗菌药物防耐药能力的新指标。基于该理论，当两种或以上药物联合应用时，细菌需要同时突变两次或多次才能产生突变菌株，但这种概率非常低，从而使MSW缩小或关闭。目前关于MFX联合CFS对CRAB的MPC的影响研究尚未见报道。本研究通过体外MFX联合CFS对CRAB的MPC影响，探讨抗菌药物联用降低MPC、缩小MSW的规律，为临床合理使用有限的抗菌药物、防止突变菌株的出现提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 抗菌药物与培养基 莫西沙星（0.4 g／片，拜耳医药保健有限公司）；……