口服钩藤总碱对高血压大鼠的肝毒性

刘 卫，王中师，张 辉，张 许，姜晓玲，高允生

（1.解放军第88医院药剂科，山东 泰安 271000；2.威海市立医院药剂科，山东 威海 261000；3.泰山医学院附属医院药剂科，山东 泰安 271000；4.解放军第88医院病理科，山东 泰安 271000；5.泰山医学院药理学教研室，山东 泰安 271000）

中药钩藤的主要有效部位是生物碱。研究表明［1］，钩藤总碱有抗高血压作用。考虑到抗高血压治疗需长期用药并且钩藤总碱主要经肝代谢，实验考察了钩藤总碱对肝脏和肝功能的影响。

1 材料

自发性高血压大鼠（SHR）40只，20周龄，♂，无创尾动脉测压收缩压不低于20.0 kPa。天麻钩藤饮颗粒（成都九芝堂金鼎药业有限公司，批号090418）。钩藤总碱（第88医院制剂室提取，总生物碱含量约95%，其中，钩藤碱含量11.9%，异钩藤碱含量6.9%）。

Tab 1 Antihypertensive effects of rhynchophylline total alkaloids on SHRs（SBP／DBP，kPa）

Tab 2 Effects of rhynchophylline total alkaloids on weights／g of SHRs

Tab 3 Effects of rhynchophylline total alkaloids on mortality and on hepatic function in SHRs（n＝10）

2 方法

2.1 实验分组 按需要制备含药饲料，实验动物随机分为4组：低剂量实验组（low dosage group）口服钩藤总碱2.5 mg·d-1，高剂量实验组（high dosage group）口服钩藤总碱15 mg·d-1，阳性对照组（positive control）口服天麻钩藤饮颗粒750 mg·d-1（含钩藤总碱7.5～15 mg·d-1）。空白对照组（negative control）大鼠用标准饲料。

2.2 测定指标 每4周称重，尾动脉测压。20周后（或20周内死亡）取全血测定谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）含量。取肝脏，固定、脱水、包埋、切片、HE染色、封片，镜下观察组织形态变化。

2.3 统计学方法 记录各组大鼠的死亡率，χ2检验比较各组大鼠死亡率差异的显著性。其他计量资料以¯x±s表示。单因素方差分析，比较各时间段各组大鼠体重（g）、AST（U·L-1）和ALT（U·L-1）含量差异的显著性。

3 结果

3.1 钩藤总碱的降压作用 钩藤总碱有钙拮抗作用［2］。用药4周后，空白对照组大鼠血压不低于20.7／12.4 kPa，各用药组大鼠血压都不高于18.0／11.5 kPa。16周后，各用药组与空白组比较，平均动脉压降低差异有显著性。……