法莫替丁不良反应文献分析及探讨

佘 茜

（上海市浦东新区高桥社区卫生服务中心，200137）

・概述・

法莫替丁不良反应文献分析及探讨

佘 茜

（上海市浦东新区高桥社区卫生服务中心，200137）

目的 探讨法莫替丁所致不良反应的发生规律、特征及原因，为临床合理用药提供参考。方法 检索中国期刊全文数据库，对1980年1月—2013年6月国内医药学术期刊报道的法莫替丁致不良反应病例进行统计分析。结果 共检索出32篇病例报告，51例法莫替丁致不良反应病例，其中男女比例为2∶1，年龄主要集中在35～55岁；按涉及的系统显示，排在前3位的不良反应为变态反应29例，占56.86%；神经系统损伤及精神症状8例，占15.69%；心血管系统损害4例，占7.84%。结论 临床应重视法莫替丁不良反应的危害性，对中老年患者更应该注意其基础性疾病，密切观察用药后反应，确保用药安全。

法莫替丁；不良反应；文献分析

法莫替丁为咪噻唑衍生物，是继西咪替丁和雷尼替丁后的第3代组胺H2受体（H2受体）拮抗剂[1-2]。对胃酸分泌具有明显的抑制作用，其作用强度比西咪替丁强30多倍，比雷尼替丁强6～10倍，临床用于胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎，也可用于预防和治疗应激反应引起的上消化道出血[3]。由于临床的广泛应用，不可避免地会出现一定程度的药物不良反应（ADR），甚至造成严重后果。为进一步了解法莫替丁药物不良反应发生的状况，1980—2013年国内医药期刊报道的法莫替丁药物不良反应情况进行检索和分析，为临床安全、有效地使用法莫替丁提供参考资料。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

1.1.1 纳入条件 ①研究类型为个案报道；②必须在公开发行且为中国科技论文统计源期刊的杂志上发表。

1.1.2 排除文献 ①综述或总结中涉及此研究的文献；②同一作者在不同期刊发表内容相同的文献；③非国家科技论文统计源期刊；④增刊或会议论文集。

1.2 检索情况 国内1980—2013年的法莫替丁药物不良反应报告通过检索《中国期刊全文数据库》获得，其中纳入本研究文献32篇，涉及的ADR病例51例。分布在23种医药类专业期刊，包括：《药物流行病学杂志》《中国现代应用 药学杂志》《临床合理用药》《海峡医学》《中国临床 药学杂志》《药物不良反应杂志》等。

2 结果

2.1 性别与年龄情况 检索到的32篇文献中，涉及法莫替丁ADR病例51例，男34例、女性17例。报道有确定年龄的48例，分布范围2～76岁，但主要集中在35～55岁，共25例次，占49.02%。见表1。

2.2 药物过敏史情况 1例对阿莫西林过敏，35例否认药物过敏史，其余14例未提及药物过敏情况。

2.3 潜伏期分布 51例中，法莫替丁引起的过敏性休克潜伏期最短，为5～20 min；其次是药物引起的心血管系统损伤，潜伏期0.5～5 h；其余的ADR反应潜伏期较长，2～28 d。

2.4 原发病 胃、十二指肠溃疡23例，占45.10%；胃炎、胃黏膜病变、胃癌12例，占23.53%；反流性食管炎、消化道出血、消化系统其他疾病各3例；术后应激、烫伤、酒精中毒、脑出血、肺炎、特发性血小板减少性紫癜、发热、帕金森病各1例。

表1 法莫替丁ADR病例的年龄和性别分布

表2 法莫替丁ADR病例的给药途径分布

表3 法莫替丁引起的ADR病例涉及类型、系统

2.5 给药途径 法莫替丁给药途径静脉滴注24例，占47.06%；口服16例，占31.37%；静脉推注10例，占19.61%；有1例超剂量口服。见表2。

2.6 ADR病例涉及类型、系统及临床表现 法莫替丁所致的ADR主要是变态反应29例，占56.86%，包括过敏性休克15例（29.41%）、皮肤及其附件损害14例（27.45%）；其次为神经系统损害精神症状8例，占15.69%；心血管系统损害4例，占7.84%；其余为肝肾损害3例、血液系统损害2例，1例因超剂量服药中毒死亡。见表3。

3 讨论

统计显示，法莫替丁所致的51例ADR病例中，多见于中年男性，其原因是消化道疾病主要见于中年男性。而法莫替丁是治疗消化道疾病的常规药品，故法莫替丁所致的ADR病例中此部分人群较多。法莫替丁在体内的代谢时间较短，约2 h血浓度达高峰，半衰期约3 h，一般不易在体内蓄积，但严重肾功能障碍的患者会出现蓄积。51例中，法莫替丁引起的过敏性休克潜伏期最短，一般为5～20 min。提示应加强对此药物不良反应的认识与防范，发现面色苍白、呼吸短促等休克样反应时，及时处理。该药所致的神经系统损害多为迟发反应，大约10 d左右，临床上易被忽视。因此，临床上需要多追踪观察，详细询问病史及药物史，一旦有反应，应及时停药及处理。

法莫替丁是H2受体拮抗剂，对胃酸分泌具有明显的抑制作用，临床用于胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎，也可用于预防和治疗应激反应引起的上消化道出血。51例中，原发病为胃及十二指肠溃疡23例（占45.10%），胃炎、胃黏膜病变、胃癌12例（占23.53%），反流性食管炎3例，消化道出血3例。临床上，还用于血液系统疾病，如特发性血小板减少性紫癜、帕金森病等。由于用药范围扩大，法莫替丁所致的ADR监测应加强。

本文数据显示，51例法莫替丁所致的ADR病例中，8例出现神经系统损害及精神症状，均为用药量过大所致。法莫替丁可通过血脑屏障，进入中枢神经系统，具有一定的神经毒性。轻者常见头晕、头痛、疲乏、嗜睡等，少数患者可出现不安、感觉迟钝、语言含糊不清、出汗、局部抽搐或癫痫样发作，以及幻觉、妄想等。有些病例用量较大者，可有精神错乱、定向障碍等，引起中毒症状的血药浓度多＞2 μg/mL[4]。今后在使用法莫替丁时必须按时按量发药，避免药物中毒造成不良后果。

综上所述，法莫替丁的不良反应种类较多，作为临床医药工作者，要尽力避免出现较严重的不良反应，加强自身素质提升，不断更新与补充药物不良反应知识，将人为因素所导致的不良反应发生率降低到最低，并能够及时发现药物的不良反应，以便及时有效地进行治疗。

[1] 孙立东，张玫，汤欣．复方法莫替丁咀嚼片治疗胃酸相关性疾病症状的临床疗效及安全性评估[J]．药物不良反应杂志，2009，11(3)：153-157．

[2] 朱浩，陈得光．法莫替丁两种剂型的生物等效性评价[J]．儿科药学杂志，2000，6(2)：1-3．

[3] 王猷权，陈晓蓉．法莫替丁预防脑出血后并发上消化道出血的临床观察[J]．华西医学，1999，14(2)：103-104．

[4] 胡波，俞雅娟．34例法莫替丁不良反应报道病例分析[J]．海峡药学，2006，18(6)：175-177．

1672-7185（2014）20-0017-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.20.008

2014-07-28）

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