血府逐瘀汤对AECOPD患者血清细胞因子的影响

钱 钧 李树雯 包 婷 郝 建 南京军区杭州疗养院 杭州310007

血府逐瘀汤对AECOPD患者血清细胞因子的影响

钱 钧 李树雯 包 婷 郝 建 南京军区杭州疗养院 杭州310007

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；血府逐瘀汤；白介素-8；肿瘤坏死因子；核转录因子

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一组以气流受限为特征的肺部疾病[1]。许多研究认为COPD是一个慢性炎症和急性加重反复交替发生的过程，其中IL-8（白介素-8）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）和NF-kβ（核转录因子）等炎性细胞因子在气道的炎症反应中起着重要作用。笔者在COPD治疗的长期临床观察中发现，适当运用活血化瘀药物可以提高治疗效果。本研究观察血府逐瘀汤对AECOPD患者血清细胞因子IL-8、TNF-α和NF-kβ水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年5月—2012年12月我院住院AECOPD患者60例，随机分为治疗组30例，男19例，女11例，年龄58～79岁，平均（66.24± 15.02）岁；病程6～23年，平均（11.21±9.03）年。对照组30例，男17例，女13例；年龄61～75岁，平均（68.15±14.84）岁；病程7～22年，平均（12.54±8.31）年；急性加重期病程均＜5天。两组病程、性别、年龄、急性加重期病程等均具可比性。

1.2诊断标准 参照中华医学会呼吸病学会2007年《慢性阻塞性肺病诊治指南》[2]的诊断标准和病情判定标准，病情处于急性加重期；排除合并支气管扩张、哮喘、肺部肿瘤、肺结核等原发肺部疾病或心、肝、肾等严重原发性疾病。

2 治疗方法

两组给予氧疗、抗感染、舒张支气管等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上予血府逐瘀汤加减：当归、生地、红花各9g，赤芍6g，桃仁12g，川芎6g，枳壳6g，柴胡3g，桔梗5g，牛膝10g，甘草3g；伴发热加生石膏30g，知母10g；痰多加半夏6g，陈皮9g；痰黄加鱼腥草30g，黄芩9g；喘重加葶苈子、苏子各9g；1天1剂，水煎服，分早晚2次煎服。7天为1个疗程，连续2个疗程，共14天。

观察指标：测定两组治疗前后血清IL-8、TNF-α和NF-kβ水平变化。清晨空腹取静脉血3mL，高速离心（3000转/min，20min），静置数分钟后，提取血清，在-80℃低温冰箱内保存待测。采用酶联反应吸附法（ELISA）测定血清NF-κB、TNF-α及IL-8含量，ELISA试剂盒由上海源叶生物技术有限公司提供，操作过程严格按试剂盒说明书进行。

统计学方法：所有数据应用SPSS16.0统计软件处理，计量资料以（）表示，采用方差分析和t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

3 治疗结果

3.1疗效标准 中医症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，咳嗽喘息气急、痰多色黄或白黏、发热或口渴喜冷饮、大便干结等按症状轻重以0～3分级记分。显效：治疗后症状积分下降2/3；有效：治疗后症状积分下降1/3～2/3；无效：治疗后症状积分下降＜1/3。

3.2两组治疗前后细胞因子变化 治疗后两组IL-8、TNF-α及NF-kβ水平均较治疗前明显降低（P＜0.01）。治疗组IL-8及TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.05），治疗后治疗组NF-kβ水平也低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清各细胞因子含量比较（）

表1 两组治疗前后血清各细胞因子含量比较（）

注：与治疗前比较，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗组n/例30对照组30治疗前治疗后治疗前治疗后IL-8/（ng/mL）0.505±0.171 0.392±0.111**△0.516±0.142 0.434±0.124** TNF-α/（ng/mL）63.28±12.35 53.34±10.77**△64.01±12.08 57.80±11.00** NF-kβ/（ng/mL）52.08±8.61 46.49±7.81** 53.47±7.62 48.08±6.93**

3.3两组治疗后中医症状积分改善比较 治疗后治疗组中医症状改善有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 中医症状疗效比较 例

4 讨论

COPD的发病机制十分复杂，但目前普遍认为炎症机制是一个重要的因素，由于肺泡巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞等释放多种炎性细胞因子，破坏肺的生理功能和组织结构，尤其是在急性加重期，感染加重引起缺血缺氧、酸中毒等病理改变，进一步加重损害的发生。IL-8是一种前炎症介质，可引起多种炎性细胞的趋化和活化，研究揭示[4-5]COPD患者血清及呼出气冷凝液中IL-8浓度均显著增高于正常组。TNF-α为单核细胞和巨噬细胞所产生的一种多肽类促炎因子,是机体炎症及免疫反应与增强单核细胞活力的重要调节因子，能诱导炎症反应,增加气道中性粒细胞数目,促进细胞外弹性蛋白溶解活性的增强，并刺激IL-8释放[6-8]。NF-kβ是一种多向性转录因子，在受到病理刺激时，通过独特的胞质/胞核信号传导而活化，它在各种炎症介导物及细胞因子的转录过程中起到关键的调节作用[9]。因此细胞因子IL-8、TNF-α以及NF-kβ作为主要的炎症递质参与了COPD气道炎症的全过程，促使炎症的发生发展，最终导致气道结构的重塑和气流受限的进行性加重。

COPD属中医“肺胀”范畴，是因肺部疾患反复发作，迁延不愈致肺虚，痰浊潴留，肺气壅滞不能肃降而发[10]。AECOPD患者因感受风热或痰郁化热，表现为痰热症，痰热互结，气机阻滞，壅塞肺络，使血行受阻，痰瘀互结，临床上可见咳嗽、气喘、胸胁胀满疼痛、口唇指甲紫绀，舌质紫暗，脉细涩或结代。正所谓“久病入络，久病则瘀”，为临床上运用活血化瘀法治疗AECOPD提供了理论依据。血府逐瘀汤为活血化瘀法的代表方，具有活血祛瘀、行气止痛之功效。其中当归、生地、川芎、桃仁、红花、赤芍能活血化瘀兼有养血之功；柴胡、枳壳、甘草能疏肝理气而行血；加桔梗引药上行于胸，牛膝引瘀血下行而通血脉；诸药相合，构成理气活血之剂。该方原多治疗冠心病心绞痛、风湿性心脏病、胸部挫伤等疾病。药理研究表明，血府逐瘀汤能解除毛细血管痉挛，改善微循环，降低血液黏稠度，抑制炎症因子的合成和释放，减轻过度炎症反应对重要脏器的损害，保护血管内皮细胞，促进组织修复与再生。本组结果显示，血府逐瘀汤能够在一定程度上抑制AECOPD患者血清IL-8、TNF-α以及NF-kβ等细胞因子的表达，尤其是对IL-8、TNF-α作用更为明显（P＜0.05），从而抑制炎症反应的程度，减轻对肺组织的损伤，保护肺血管内皮细胞，达到缓解病情的效果，为AECOPD的中医治疗提供了新思路。但两组中医症状积分改善程度差异无统计学意义，可能与样本量偏少、观察时间较短及中医证候判断上存在较大主观性有关。

［1］陈灏珠.实用内科学［M］.第13版.北京：人民卫生出版社，2009：7.

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2013-08-29