益肾活血通络法对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏缺氧诱导因子—血管内皮生长因子信号通路干预作用的实验研究

钟建 李夏露

·论著·

益肾活血通络法对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏缺氧诱导因子—血管内皮生长因子信号通路干预作用的实验研究

钟建 李夏露

目的探讨缺氧诱导因子α(hypoxia-inducible factor α，HIF-α)诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的作用机制及微血管损伤发生的机制及“益肾活血通络法”干预效果，为中医药治疗肾间质纤维化提供新的依据。方法实验采用单侧输尿管梗阻(unilateral urethral obstruction，UUO)造成肾纤维化动物模型，并以益肾活血方、氯沙坦灌胃对其进行治疗性干预，分别在术后第7天、14天、21天采集肾脏标本，运用免疫组化法检测HIF-α、VEGF在肾脏中的分布、表达。结果与假手术组比较，模型组、治疗组在各时间点HIF-α、VEGF表达均显著上调(P<0.01)；在各时间点，益肾活血方组和氯沙坦组较模型组大鼠HIF-α、VEGF表达均下调(P<0.01)。随着干预时间的延长，模型组、治疗组HIF-α、VEGF表达都逐渐增强，但增强幅度明显下调；益肾活血方组较氯沙坦组大鼠HIF-α、VEGF下调明显，有统计学差异(P<0.05)。结论益肾活血方能有效地降低HIF-α及VEGF表达，改善UUO大鼠内源性低氧状态，减轻微血管损伤，发挥抗肾纤维化的作用。

肾纤维化； 血管新生； 益肾活血方； 缺氧诱导因子； 血管内皮生长因子

肾间质纤维化(renal interstitial fabrosis, RIF)是导致各种病因的进展性肾病(progressive renal disease，PRD)进展至终末期肾脏病(end stage renal Disease，ESRD)的共同病理过程。在RIF过程中，肾间质微血管病变[主要指肾小管周围血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的损伤]是最为关键的病理改变，肾微血管损伤和丢失导致局部缺血发生，可引发肾间质局部低氧状态。近年的研究表明，肾间质纤维化过程中普遍存在低氧状态，间质病变过程中的水肿、炎症、纤维化可增加血氧弥散的距离，而随着纤维化进展，球后微血管网会不断受损和减少，使局部的血流量进一步降低，另外低氧能致使肾小球后毛细血管内皮细胞的损伤，组织因子的暴露，从而激活外源性凝血途径，进而加剧血供障碍[1]。此外有研究证明，肾间质纤维化的实质可能为肾脏微血管的一种炎症反应[2]，减轻肾间质微血管的炎症状态能明显抑制肾间质纤维化的进展。……