西格列汀治疗初诊断2型糖尿病的临床疗效与安全性分析

刘佩文 马志强 王晓东 刘双 邱雪琴 王金华

湖北省新华医院刘佩文糖尿病工作室 430015

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是多种肠促胰素中最重要的一种。近年来，多项研究发现因其可发挥葡萄糖依赖性的降糖作用、促进胰岛细胞的增殖、减少胰高血糖素的分泌并可降低体重而备受关注。生理性GLP-1极易被体内的二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)降解而失活，而糖尿病患者中GLP-1分泌进一步减低。西格列汀作为DPP-4抑制剂可减少GLP-1的降解，从而增加体内GLP-1的水平，是近年有效的新型口服降糖药。本研究对初诊断并未接受药物治疗的2型糖尿病患者，口服西格列汀治疗12周，探讨其治疗初诊断2型糖尿病的临床疗效及其安全性。

对象与方法

1. 对象

收集2010年5月～2012年1月到我院就诊的31例2型糖尿病患者，入选标准：①门诊患者均按照1999年WHO诊断糖尿病标准确诊为2型糖尿病；②初诊断并未给予任何药物治疗；③无严重的心、肝、肾等慢性疾病，排除合并感染、酸碱平衡和电解质紊乱、合并酮症者，排除孕妇及哺乳期妇女等；④无下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺、胰腺和性腺疾病等其他影响糖代谢的疾病；⑤近半年内未口服各种影响糖代谢的药物，如糖皮质激素等。31名入选者中有17名男性、14名女性，平均年龄(55±6.9)岁，糖尿病病程在0～4.3个月，6.2%＜HbA1c＜8%，BM I(24.1±5.3)kg/m2。

2. 方法

采用自身前后对照法，在治疗前抽取患者静脉血检测其FPG、 2hPG、HbA1c、Hb、WBC、ALT、SCr 、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，并由专人测量身高、体重并计算体质指数，使用袖带式血压计测量血压。给予患者西格列汀100mg，口服，1次/d，于空腹时服用。12周后复查上述各项指标，治疗期间维持原有生活方式。按时随访各患者，观察病情变化并记录治疗效果和是否有严重低血糖事件发生或出现恶心、呕吐、过敏等其他不良反应。

表1 31例初诊2型糖尿病口服西格列汀治疗前后血糖、HbA1c、体重和BM I水平的变化

表2 31例初诊2型糖尿病口服西格列汀治疗前后肝肾功能、血脂等指标水平的变化

3. 统计学分析

使用SPSS 17.0软件进行数据统计及分析，两均数比较使用t检验，认为P＜0.05时差异具有统计学意义。对不符合正态分布和方差不齐的计量资料，经相关变量转换后再进行统计学处理。

结 果

1. 口服西格列汀前后FPG、2hPG、HbA1c水平的变化

加用西格列汀口服治疗1 2 周后， 患者FPG(P＜0.05)、2hPG(P＜0.01)、HbA1c(P＜0.05)较治疗前明显降低，且无日间及夜间低血糖发生，见表1。

2. 口服西格列汀前后体重和BM I水平的变化

口服西格列汀治疗12周后，患者的体重和BM I较治疗前有所降低，但无显著性差异(P＞0.05)，见表1。

3. 口服西格列汀前后其他指标水平的变化

口服西格列汀治疗12周后，患者收缩压、舒张压较治疗前有所降低，但无明显统计学差异(P＞0.05)；Hb、WBC无明显变化，肝、肾功能(ALT、SCr)无明显变化；血脂(TG、TC、LDL-C)较治疗前有所降低，但无明显统计学差异(P＞0.05)，见表2。

4. 不良反应

口服西格列汀治疗过程中，未出现低血糖事件，无恶心、呕吐等胃肠道不适症状，无过敏等不良反应发生。

讨 论

与西方国家新诊断糖尿病患者以单纯空腹血糖升高(isolated fasting hyperglycem ia，IFH)为主不同，我国的新诊断糖尿病以单纯糖负荷后高血糖(isolated post-prandial hyperglycem ia，IPH)为主，占所有初诊断糖尿病患者的71%，男性和女性IPH者分别占所有男性或女性糖尿病患者的44%和50%[1]。西格列汀作为DPP-4抑制剂可通过延缓GLP-1的降解，起到葡萄糖依赖性的降低餐后血糖的作用，更适用于治疗我国初诊断的糖尿病患者。Solis等[2]研究发现口服西格列汀可显著降低餐后2h血糖，对空腹血糖也具有一定的降低，同时还可以促进胰岛细胞的增殖，减少胰岛细胞的凋亡而起到保护胰岛细胞的功能[3]。本研究针对初诊断并未接受任何药物治疗的2型糖尿病患者，给予西格列汀片口服治疗，结果显示治疗后FPG、 2hPG、HbA1c显著降低，表明西格列汀可作为初诊断的2型糖尿病的有效降糖药。

2013年ADA最新糖尿病临床诊疗指南强调糖尿病患者的降糖治疗应注重制定个体化降糖方案。ACCORD等[4]大型临床研究表明，对所有糖尿病患者使用同一标准的降糖目标将增加低血糖风险。糖尿病患者发生低血糖事件时，血管内皮产生大量氧自由基而损害血管功能，同时也增加了心血管事件甚至死亡的发生风险[5]。Bloomgarden等[6]认为DPP-4抑制剂较传统降糖药更具有安全性，发生低血糖事件几率大为减少，是所有降糖药物中引发低血糖事件机率最小的药物。本研究也发现给予患者西格列汀治疗过程中未出现严重低血糖事件，表明西格列汀治疗初诊断2型糖尿患者是安全的。另外，2013年ADA新指南同样强调了降糖药物对糖尿病患者体重的影响。B loomgarden等[6]发现DPP-4抑制剂较磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类等药物，具有不增加体重的作用，从而缓解2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。Phung等[7]研究表明在采用二甲双胍作为一线药物治疗后仍不能有效控制血糖时，加用其他降糖药物(如磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类等)虽然都可以降低糖化血红蛋白，但是只有DPP-4抑制剂和GLP-1可以不改变或者降低体重，且不增加低血糖风险。本研究也表明，给予初诊断的患者以西格列汀治疗后体重和BM I也有所降低，但目前无显著性差异(P＞0.05)。

同时，西格列汀对2型糖尿病患者的心血管也具有一定的保护作用，对缓解糖尿病的心血管慢性并发症至关重要。Leibovitz等[8]研究表明西格列汀可显著减少糖尿病患者的严重心血管事件的发生率和死亡率，显著降低糖尿病患者的住院时间及在院期间各种并发症(急性心肌梗死后再梗死、肺水肿、急性肾功能衰竭及感染等)。Umpierrez等[9]通过荟萃分析表明西格列汀可明显降低HbA1c，同时保护心脏功能、减少心血管事件和降低血脂水平。本研究也表明西格列汀治疗后收缩压、舒张压、血脂较治疗前有所降低，但无明显统计学差异(P＞0.05)。

综上所述，西格列汀无论单药治疗或与其他降糖药物联用，均可安全有效地降低初诊断2型糖尿病患者的血糖水平，促进胰岛功能的部分恢复，延缓糖尿病的进展，并且没有低血糖风险，不增加2型糖尿病患者的体重，从而具有一定的心血管保护作用，为临床治疗初诊断的2型糖尿病治疗提供了一种新思路。但是我们的研究仅局限于自身前后对照，观察时间不够长，因此有待于完善对照组资料并通过长期随访进一步证实西格列汀可安全有效地降低血糖同时不增加体重，并发挥一定的心血管保护作用。

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