直肠癌根治性切除术前新辅助化疗的疗效观察

赵小立

【摘要】 目的 探讨术前新辅助化疗后行根治性前切除术治疗直肠癌的临床疗效。方法 100例直肠癌患者， 按治疗方式的不同分为观察组（50例）和对照组（50例）， 其中观察组接受术前新辅助化疗+直肠癌根治性前切除术；对照组直接接受根治性前切除术。观察并对比两组患者的手术时间、术中出血量、术中淋巴结清扫数目及意外损伤发生情况、术后肛门排气时间、住院时间及随访观察盆腔局部复发率及1年生存率。结果 观察组与对照组手术时间、术中出血量、术中淋巴结清扫数目、术后排气时间、术后住院时间、术中意外损伤发生率， 两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组和对照组术后局部复发率两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组术后1年生存率分别为96.00% VS 62.00%， 观察组明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 直肠癌新辅助化疗后行根治性前切除手术安全可靠， 可显著降低术后局部复发率， 提高生存率。

【关键词】 直肠癌；术前新辅助化疗；根治性前切除术

对于超过T2分期的可切除性直肠癌， 美国国家癌症综合网络（NCCN）指南推荐行术前新辅助放化疗， 但是在欧洲国家对此类患者通常是给予术前新辅助化疗[1]。由于直肠癌患者术后一旦复发就非常棘手， 因此降低其术后局部复发率具有重要的临床意义， 为了解决这一问题， 作者科室自2011年开始对部分直肠癌患者进行术前新辅助化疗， 并与同期直接接受手术的患者， 进行对比研究， 旨在为降低直肠癌术后局部复发率、改善预后提供帮助， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年1月～2013年6月本院收治的直肠癌患者100例， 其中先行术前新辅助新辅助化疗再行手术的50例（观察组）；直接行根治性前切除术的50例（对照组）。所有纳入研究的患者术前均给予直肠指诊、肠镜检查及胸、腹、盆CT， 确诊并进行肿瘤临床分期。纳入标准为：超过T2分期的可切除性直肠癌患者， 排除因病灶局部固定或者有远处转移而无法完成RO切除及保肛手术者[2]。本研究获得本院医学伦理委员会批准， 所有入选者均签订知情同意书， 两组患者临床资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法

1. 2. 1 观察组 接受术前新辅助化疗+直肠癌根治性前切除术。术前新辅助化疗：所有的患者接受 FOLFOX-6化疗方案， 奥沙利铂135 mg/m2静脉滴注2 h， 甲酰四氢叶酸钙 200 mg/m2静脉滴注2 h， 5-氟尿嘧啶（5-FU）200 mg/m2静脉注射， 最后5-FU 2400 mg/m2持续静脉输注46 h， 21 d为1个周期， 2个周期后手术。行直肠癌根治性前切除手术， 所有手术均由本科的同一组手术医师完成， 手术均严格按照“全直肠系膜切除术”操作标准实施， 分离骶前盆筋膜的脏、壁层， 保持直肠系膜完整， 在超出肿瘤部位5 cm处切断直肠系膜， 采用双吻合器（美国强生公司凯途弧形切割闭合器）吻合法吻合远切端， 并要保证>2 cm的切缘。

1. 2. 2 对照组 直接接受直肠癌根治性前切除术， 手术医师及手术方式与观察组一致。

1. 3 观察指标 观察记录两组患者的手术时间、术中出血量及意外损伤发生情况、术中淋巴结清扫数目、术后肛门排气时间、住院时间及并发症发生情况等。随访、统计两组患者的局部复发率和1年生存率。

1. 4 统计学方法 用SPSS18.0统计学软件处理数据， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）形式表示， 实施t检验；计数资料以率（%）形式表示， 实施χ2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组的手术情况比较 两组患者在手术时间、术中出血量和术中淋巴结清扫数目比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组有1例患者在手术操作过程中损伤输尿管， 经修补置管后痊愈；对照组发生输尿管损伤和骶前出血各1例， 于术中妥善处理后痊愈， 两组术中意外损伤发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组患者在术后肛门排气时间和住院时间两方面比较差异无统计学意义（P>0.05）， 见表1。

2. 2 两组术后复发及生存率比较 随访12～50个月， 平均随访33.8 个月。观察组术后有5例患者（10.00%）发生盆腔局部复发， 对照组有22例（44%）患者发生盆腔局部复发， 观察组盆腔局部复发率明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组的中位生存时间分别为36.2个月 VS 20.5个月， 观察组的总体生存率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组术后1年生存率分别为96.00% VS 62.00%， 两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

自从Stockholm首次进行了直肠癌术前新辅助化疗试验以来[3]， 欧洲国家开展了许多关于相关的临床试验， 对试验结果的理解各国也存有一定的争议。本次的研究结果显示， 直肠癌患者对术前新辅助化疗的依从性良好， 所有患者均顺利完成了治疗， 研究结果显示观察组患者术后的排气时间与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。化疗引起的骨髓抑制反而需要引起注意， 因为白细胞数下降尤其是相关感染被认为可能是影响预后的重要因素。两组患者术后并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 观察组吻合口瘘的发生率并未增加， 与国外相关报道结果一致[4]。作者发现虽然观察组患者接受了术前化疗， 但是并未增加手术难度， 因此两组患者的手术操作基本一致， 这也是两组患者的手术时间和术中出血量差异无统计学意义（P>0.05）的原因。作者认为只要能够严格按照“全直肠系膜切除术”的手术要领进行操作， 不会增加术中操作致意外损伤的发生率。

“全直肠系膜切除术”对直肠癌手术来说具有划时代的意义。部分学者认为其可以将癌细胞巢和隐藏在直肠系膜内的转移淋巴结一并清除， 显著降低局部复发率， 因此开始质疑行术前新辅助化疗的必要性[5]。但2007年公布的Dutch试验结果否定了此质疑， 6年随访结果显示单纯全直肠系膜切除术组的局部复发率为11.2%， 而术前新辅助化疗+全直肠系膜切除术组仅为5.7%。其后陆续有包括英国医学研究理事会（MRC）的CR07试验在内的众多试验结果公布， 这使得直肠癌术前新辅助化疗再度引起人们的重视， 欧洲临床肿瘤学会指南已将新辅助化疗作为直肠癌术前治疗的推荐方案。

综上所述， 作者认为术前新辅助化疗联合根治性前切除术治疗超出T2分期的可切除性直肠癌， 安全可靠， 术后盆腔局部复发率明显降低， 患者生存率得到明显改善。

参考文献

[1] 黄金亮， 王继见.结直肠癌新辅助化疗的研究进展.中外医疗， 2012， 31（6）：188.

[2] 束宽山， 苏昭然， 孙学工， 等.新辅助化疗治疗进展期直肠癌52例临床分析.疑难病杂志， 2012， 11（10）：801.

[3] Jensen LH ， Altaf R ， Harling H， et al. Clinical outcome in 520 consecutive Danish rectalcancerpatients treated with short course preoperative radiotherapy. Eur J Surg Oncol， 2010， 36 （3）： 237-243.

[4] 高志慧.直肠癌前切除术的术后并发症分析.中国普通外科杂志， 2011， 20（10）： 1135-1136.

[5] 胡凌， 唐迎春.新辅助化疗对直肠癌手术的影响.中国肛肠病杂志， 2011， 1（12）：16.

[收稿日期：2014-04-30]endprint

【摘要】 目的 探讨术前新辅助化疗后行根治性前切除术治疗直肠癌的临床疗效。方法 100例直肠癌患者， 按治疗方式的不同分为观察组（50例）和对照组（50例）， 其中观察组接受术前新辅助化疗+直肠癌根治性前切除术；对照组直接接受根治性前切除术。观察并对比两组患者的手术时间、术中出血量、术中淋巴结清扫数目及意外损伤发生情况、术后肛门排气时间、住院时间及随访观察盆腔局部复发率及1年生存率。结果 观察组与对照组手术时间、术中出血量、术中淋巴结清扫数目、术后排气时间、术后住院时间、术中意外损伤发生率， 两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组和对照组术后局部复发率两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组术后1年生存率分别为96.00% VS 62.00%， 观察组明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 直肠癌新辅助化疗后行根治性前切除手术安全可靠， 可显著降低术后局部复发率， 提高生存率。

【关键词】 直肠癌；术前新辅助化疗；根治性前切除术

对于超过T2分期的可切除性直肠癌， 美国国家癌症综合网络（NCCN）指南推荐行术前新辅助放化疗， 但是在欧洲国家对此类患者通常是给予术前新辅助化疗[1]。由于直肠癌患者术后一旦复发就非常棘手， 因此降低其术后局部复发率具有重要的临床意义， 为了解决这一问题， 作者科室自2011年开始对部分直肠癌患者进行术前新辅助化疗， 并与同期直接接受手术的患者， 进行对比研究， 旨在为降低直肠癌术后局部复发率、改善预后提供帮助， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年1月～2013年6月本院收治的直肠癌患者100例， 其中先行术前新辅助新辅助化疗再行手术的50例（观察组）；直接行根治性前切除术的50例（对照组）。所有纳入研究的患者术前均给予直肠指诊、肠镜检查及胸、腹、盆CT， 确诊并进行肿瘤临床分期。纳入标准为：超过T2分期的可切除性直肠癌患者， 排除因病灶局部固定或者有远处转移而无法完成RO切除及保肛手术者[2]。本研究获得本院医学伦理委员会批准， 所有入选者均签订知情同意书， 两组患者临床资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法

1. 2. 1 观察组 接受术前新辅助化疗+直肠癌根治性前切除术。术前新辅助化疗：所有的患者接受 FOLFOX-6化疗方案， 奥沙利铂135 mg/m2静脉滴注2 h， 甲酰四氢叶酸钙 200 mg/m2静脉滴注2 h， 5-氟尿嘧啶（5-FU）200 mg/m2静脉注射， 最后5-FU 2400 mg/m2持续静脉输注46 h， 21 d为1个周期， 2个周期后手术。行直肠癌根治性前切除手术， 所有手术均由本科的同一组手术医师完成， 手术均严格按照“全直肠系膜切除术”操作标准实施， 分离骶前盆筋膜的脏、壁层， 保持直肠系膜完整， 在超出肿瘤部位5 cm处切断直肠系膜， 采用双吻合器（美国强生公司凯途弧形切割闭合器）吻合法吻合远切端， 并要保证>2 cm的切缘。

1. 2. 2 对照组 直接接受直肠癌根治性前切除术， 手术医师及手术方式与观察组一致。

1. 3 观察指标 观察记录两组患者的手术时间、术中出血量及意外损伤发生情况、术中淋巴结清扫数目、术后肛门排气时间、住院时间及并发症发生情况等。随访、统计两组患者的局部复发率和1年生存率。

1. 4 统计学方法 用SPSS18.0统计学软件处理数据， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）形式表示， 实施t检验；计数资料以率（%）形式表示， 实施χ2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组的手术情况比较 两组患者在手术时间、术中出血量和术中淋巴结清扫数目比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组有1例患者在手术操作过程中损伤输尿管， 经修补置管后痊愈；对照组发生输尿管损伤和骶前出血各1例， 于术中妥善处理后痊愈， 两组术中意外损伤发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组患者在术后肛门排气时间和住院时间两方面比较差异无统计学意义（P>0.05）， 见表1。

2. 2 两组术后复发及生存率比较 随访12～50个月， 平均随访33.8 个月。观察组术后有5例患者（10.00%）发生盆腔局部复发， 对照组有22例（44%）患者发生盆腔局部复发， 观察组盆腔局部复发率明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组的中位生存时间分别为36.2个月 VS 20.5个月， 观察组的总体生存率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组术后1年生存率分别为96.00% VS 62.00%， 两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

自从Stockholm首次进行了直肠癌术前新辅助化疗试验以来[3]， 欧洲国家开展了许多关于相关的临床试验， 对试验结果的理解各国也存有一定的争议。本次的研究结果显示， 直肠癌患者对术前新辅助化疗的依从性良好， 所有患者均顺利完成了治疗， 研究结果显示观察组患者术后的排气时间与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。化疗引起的骨髓抑制反而需要引起注意， 因为白细胞数下降尤其是相关感染被认为可能是影响预后的重要因素。两组患者术后并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 观察组吻合口瘘的发生率并未增加， 与国外相关报道结果一致[4]。作者发现虽然观察组患者接受了术前化疗， 但是并未增加手术难度， 因此两组患者的手术操作基本一致， 这也是两组患者的手术时间和术中出血量差异无统计学意义（P>0.05）的原因。作者认为只要能够严格按照“全直肠系膜切除术”的手术要领进行操作， 不会增加术中操作致意外损伤的发生率。

“全直肠系膜切除术”对直肠癌手术来说具有划时代的意义。部分学者认为其可以将癌细胞巢和隐藏在直肠系膜内的转移淋巴结一并清除， 显著降低局部复发率， 因此开始质疑行术前新辅助化疗的必要性[5]。但2007年公布的Dutch试验结果否定了此质疑， 6年随访结果显示单纯全直肠系膜切除术组的局部复发率为11.2%， 而术前新辅助化疗+全直肠系膜切除术组仅为5.7%。其后陆续有包括英国医学研究理事会（MRC）的CR07试验在内的众多试验结果公布， 这使得直肠癌术前新辅助化疗再度引起人们的重视， 欧洲临床肿瘤学会指南已将新辅助化疗作为直肠癌术前治疗的推荐方案。

综上所述， 作者认为术前新辅助化疗联合根治性前切除术治疗超出T2分期的可切除性直肠癌， 安全可靠， 术后盆腔局部复发率明显降低， 患者生存率得到明显改善。

参考文献

[1] 黄金亮， 王继见.结直肠癌新辅助化疗的研究进展.中外医疗， 2012， 31（6）：188.

[2] 束宽山， 苏昭然， 孙学工， 等.新辅助化疗治疗进展期直肠癌52例临床分析.疑难病杂志， 2012， 11（10）：801.

[3] Jensen LH ， Altaf R ， Harling H， et al. Clinical outcome in 520 consecutive Danish rectalcancerpatients treated with short course preoperative radiotherapy. Eur J Surg Oncol， 2010， 36 （3）： 237-243.

[4] 高志慧.直肠癌前切除术的术后并发症分析.中国普通外科杂志， 2011， 20（10）： 1135-1136.

[5] 胡凌， 唐迎春.新辅助化疗对直肠癌手术的影响.中国肛肠病杂志， 2011， 1（12）：16.

[收稿日期：2014-04-30]endprint

【摘要】 目的 探讨术前新辅助化疗后行根治性前切除术治疗直肠癌的临床疗效。方法 100例直肠癌患者， 按治疗方式的不同分为观察组（50例）和对照组（50例）， 其中观察组接受术前新辅助化疗+直肠癌根治性前切除术；对照组直接接受根治性前切除术。观察并对比两组患者的手术时间、术中出血量、术中淋巴结清扫数目及意外损伤发生情况、术后肛门排气时间、住院时间及随访观察盆腔局部复发率及1年生存率。结果 观察组与对照组手术时间、术中出血量、术中淋巴结清扫数目、术后排气时间、术后住院时间、术中意外损伤发生率， 两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组和对照组术后局部复发率两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组术后1年生存率分别为96.00% VS 62.00%， 观察组明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 直肠癌新辅助化疗后行根治性前切除手术安全可靠， 可显著降低术后局部复发率， 提高生存率。

【关键词】 直肠癌；术前新辅助化疗；根治性前切除术

对于超过T2分期的可切除性直肠癌， 美国国家癌症综合网络（NCCN）指南推荐行术前新辅助放化疗， 但是在欧洲国家对此类患者通常是给予术前新辅助化疗[1]。由于直肠癌患者术后一旦复发就非常棘手， 因此降低其术后局部复发率具有重要的临床意义， 为了解决这一问题， 作者科室自2011年开始对部分直肠癌患者进行术前新辅助化疗， 并与同期直接接受手术的患者， 进行对比研究， 旨在为降低直肠癌术后局部复发率、改善预后提供帮助， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年1月～2013年6月本院收治的直肠癌患者100例， 其中先行术前新辅助新辅助化疗再行手术的50例（观察组）；直接行根治性前切除术的50例（对照组）。所有纳入研究的患者术前均给予直肠指诊、肠镜检查及胸、腹、盆CT， 确诊并进行肿瘤临床分期。纳入标准为：超过T2分期的可切除性直肠癌患者， 排除因病灶局部固定或者有远处转移而无法完成RO切除及保肛手术者[2]。本研究获得本院医学伦理委员会批准， 所有入选者均签订知情同意书， 两组患者临床资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法

1. 2. 1 观察组 接受术前新辅助化疗+直肠癌根治性前切除术。术前新辅助化疗：所有的患者接受 FOLFOX-6化疗方案， 奥沙利铂135 mg/m2静脉滴注2 h， 甲酰四氢叶酸钙 200 mg/m2静脉滴注2 h， 5-氟尿嘧啶（5-FU）200 mg/m2静脉注射， 最后5-FU 2400 mg/m2持续静脉输注46 h， 21 d为1个周期， 2个周期后手术。行直肠癌根治性前切除手术， 所有手术均由本科的同一组手术医师完成， 手术均严格按照“全直肠系膜切除术”操作标准实施， 分离骶前盆筋膜的脏、壁层， 保持直肠系膜完整， 在超出肿瘤部位5 cm处切断直肠系膜， 采用双吻合器（美国强生公司凯途弧形切割闭合器）吻合法吻合远切端， 并要保证>2 cm的切缘。

1. 2. 2 对照组 直接接受直肠癌根治性前切除术， 手术医师及手术方式与观察组一致。

1. 3 观察指标 观察记录两组患者的手术时间、术中出血量及意外损伤发生情况、术中淋巴结清扫数目、术后肛门排气时间、住院时间及并发症发生情况等。随访、统计两组患者的局部复发率和1年生存率。

1. 4 统计学方法 用SPSS18.0统计学软件处理数据， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）形式表示， 实施t检验；计数资料以率（%）形式表示， 实施χ2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组的手术情况比较 两组患者在手术时间、术中出血量和术中淋巴结清扫数目比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组有1例患者在手术操作过程中损伤输尿管， 经修补置管后痊愈；对照组发生输尿管损伤和骶前出血各1例， 于术中妥善处理后痊愈， 两组术中意外损伤发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 两组患者在术后肛门排气时间和住院时间两方面比较差异无统计学意义（P>0.05）， 见表1。

2. 2 两组术后复发及生存率比较 随访12～50个月， 平均随访33.8 个月。观察组术后有5例患者（10.00%）发生盆腔局部复发， 对照组有22例（44%）患者发生盆腔局部复发， 观察组盆腔局部复发率明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组的中位生存时间分别为36.2个月 VS 20.5个月， 观察组的总体生存率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组术后1年生存率分别为96.00% VS 62.00%， 两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

自从Stockholm首次进行了直肠癌术前新辅助化疗试验以来[3]， 欧洲国家开展了许多关于相关的临床试验， 对试验结果的理解各国也存有一定的争议。本次的研究结果显示， 直肠癌患者对术前新辅助化疗的依从性良好， 所有患者均顺利完成了治疗， 研究结果显示观察组患者术后的排气时间与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。化疗引起的骨髓抑制反而需要引起注意， 因为白细胞数下降尤其是相关感染被认为可能是影响预后的重要因素。两组患者术后并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）， 观察组吻合口瘘的发生率并未增加， 与国外相关报道结果一致[4]。作者发现虽然观察组患者接受了术前化疗， 但是并未增加手术难度， 因此两组患者的手术操作基本一致， 这也是两组患者的手术时间和术中出血量差异无统计学意义（P>0.05）的原因。作者认为只要能够严格按照“全直肠系膜切除术”的手术要领进行操作， 不会增加术中操作致意外损伤的发生率。

“全直肠系膜切除术”对直肠癌手术来说具有划时代的意义。部分学者认为其可以将癌细胞巢和隐藏在直肠系膜内的转移淋巴结一并清除， 显著降低局部复发率， 因此开始质疑行术前新辅助化疗的必要性[5]。但2007年公布的Dutch试验结果否定了此质疑， 6年随访结果显示单纯全直肠系膜切除术组的局部复发率为11.2%， 而术前新辅助化疗+全直肠系膜切除术组仅为5.7%。其后陆续有包括英国医学研究理事会（MRC）的CR07试验在内的众多试验结果公布， 这使得直肠癌术前新辅助化疗再度引起人们的重视， 欧洲临床肿瘤学会指南已将新辅助化疗作为直肠癌术前治疗的推荐方案。

综上所述， 作者认为术前新辅助化疗联合根治性前切除术治疗超出T2分期的可切除性直肠癌， 安全可靠， 术后盆腔局部复发率明显降低， 患者生存率得到明显改善。

参考文献

[1] 黄金亮， 王继见.结直肠癌新辅助化疗的研究进展.中外医疗， 2012， 31（6）：188.

[2] 束宽山， 苏昭然， 孙学工， 等.新辅助化疗治疗进展期直肠癌52例临床分析.疑难病杂志， 2012， 11（10）：801.

[3] Jensen LH ， Altaf R ， Harling H， et al. Clinical outcome in 520 consecutive Danish rectalcancerpatients treated with short course preoperative radiotherapy. Eur J Surg Oncol， 2010， 36 （3）： 237-243.

[4] 高志慧.直肠癌前切除术的术后并发症分析.中国普通外科杂志， 2011， 20（10）： 1135-1136.

[5] 胡凌， 唐迎春.新辅助化疗对直肠癌手术的影响.中国肛肠病杂志， 2011， 1（12）：16.

[收稿日期：2014-04-30]endprint