胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者血尿酸的影响

赵冬 时艺珊

·短篇论著·

胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者血尿酸的影响

赵冬 时艺珊

目的 探讨短期胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者血尿酸水平的影响。方法 48例新诊断2型糖尿病患者应用基础-餐时胰岛素强化治疗方案治疗2周, 测定治疗前后血尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS), 计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果 治疗后患者UA、 FPG 、2 h PG、 HbA1c、HOMAIR均较治疗前明显下降(P＜0.05), ISI明显升高(P＜0.05), 而FINS治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 短期胰岛素强化治疗可有效改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗, 降低血尿酸水平。

2型糖尿病；胰岛素强化治疗；胰岛素抵抗；血尿酸

随着人们生活水平的不断提高, 高尿酸血症的患病率逐年增高, 已达5.0%～23.5%, 因为发现它与心血管疾病、代谢综合征、高血压、2型糖尿病等关系密切, 所以受到医学界越来越多的关注。多项研究结果显示高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关。本研究观察了48例新诊断2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗前后胰岛素抵抗和血尿酸水平的变化, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年9月～2013年9月于本院内分泌科住院治疗的新诊断且未经任何降糖药物治疗的2型糖尿病患者共48例, 其中男36例, 女12例, 年龄36～60岁, 平均年龄(42.5±7.4)岁, 所有对象均符合1999年WHO糖尿病诊断标准, 排除严重脏器损害、急性并发症、急性感染以及妊娠和哺乳期的2型糖尿病及其他影响血糖水平的疾病。

1.2 研究方法 所有患者入院后均由专人进行糖尿病健康教育, 于入院后第2天检测静脉血HbA1c、FPG、2 h PG、FINS及UA, 计算HOMA-IR和ISI。HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5, ISI=ln1/(FPG×FINS)。所有患者均接受基础-餐时胰岛素强化治疗方案, 即三餐前皮下注射门冬胰岛素(丹麦诺和诺德公司生产), 19：00皮下注射地特胰岛素(丹麦诺和诺德公司生产)。用微量血糖仪(强生稳豪倍优型血糖仪)监测每日空腹及三餐后2 h血糖, 根据血糖情况调整胰岛素剂量。血糖控制标准：参照《中国2型糖尿病防治指南》2010版血糖控制标准［1］, 以空腹血糖3.9～7.2 mmol/L, 非空腹血糖≤10 mmol/L为预期控制目标, 尽量避免低血糖发生。血糖达标后维持治疗, 疗程2周。治疗2周后复查以上指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, HOMAIR、ISI数值先进行对数转换再进行统计分析, 治疗前后比较用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经基础-餐时胰岛素强化治疗方案治疗2周后, 所有受试者UA、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR均明显下降(P＜0.05), ISI明显升高(P＜0.05), 而FINS治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 治疗前后各指标比较( x-±s, n=48)

3 讨论

尿酸作为嘌呤代谢的终产物, 主要由细胞分解的核酸、其他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经酶分解作用而来。人体中尿酸80%来源于内源性嘌呤代谢, 20%来源于富含嘌呤或核酸蛋白的食物。正常人体内血清尿酸浓度在一个较窄的范围内波动。尿酸排泄减少或生成增多都会引起高尿酸血症。原发性高尿酸血症常伴有肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病和高血压等, 目前认为与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗可以促进高尿酸血症的发生及发展。在胰岛素抵抗状态下, 胰岛β细胞分泌代偿性增多, 高水平的胰岛素及胰岛素前体物可刺激肾小管Na+-H+交换, 增加H+排泌的同时使尿酸等阴离子的重吸收增加, 通过影响近端肾小管尿钠排泄而竞争性抑制尿酸的排泄, 使血尿酸升高［2］。糖尿病患者多合并大血管及微血管病变, 局部组织缺血缺氧, 有氧代谢降低,无氧酵解增强, 使血中乳酸水平增高, 进而使血尿酸水平上升［3］。在胰岛素抵抗状态下, 3-磷酸甘油脱氢酶活性降低,糖酵解过程的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移, 导致血尿酸生成增多［2］。此外, 胰岛素抵抗增加肝脏的脂肪合成, 导致嘌呤代谢紊乱, 使血尿酸增高［2］。

对新诊断的2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗,可以使患者的血糖在较短时间内得到有效控制, 尽早解除“糖毒性”及高血糖的“代谢记忆”效应, 使受损的胰岛β细胞得以休息和恢复, 改善胰岛素抵抗, 升高早时相胰岛素分泌指数, 恢复胰岛素第一时相的分泌, 从而提高自身胰岛素分泌功能, 延缓糖尿病病情的进展［4-6］。本研究应用门冬胰岛素+地特胰岛素强化治疗方案, 很好的模拟了生理性胰岛素分泌模式, 经以上方案强化治疗2周后, FPG、2 h PG、HbAIc显著下降, 胰岛素抵抗显著改善, 血尿酸水平也明显下降。李剑军、蒋升等［7,8］研究报道, 血尿酸水平与FPG、 HOMA-IR呈正相关；王颜刚、宋丹丹等［9,10］研究也证实血尿酸与HOMA-IR、甘油三酯呈正相关。以上研究提示, 初诊2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗后血尿酸水平下降可能与胰岛素抵抗的改善有关。

［1］ 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2010版.北京：北京大学医学出版社, 2011:11.

［2］ 金明姬, 刘冠贤, 石咏军.高尿酸血症与胰岛素抵抗关系的研究进展.中国全科医学, 2012, 15(1C):233-236.

［3］ 景月月, 王晨霞.高尿酸血症与心血管危险因素的关系.疑难病杂志, 2012, 11(12):973-975.

［4］ 秦清华, 乔旭霞.短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能的影响.四川医学, 2013, 34(7):1030-1032.

［5］ 刘海波, 宋芳, 唐茂兰, 等.短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血脂代谢的影响.实用糖尿病杂志, 2012, 8(6):55-57.

［6］ 张耀文, 欧小娟, 卢燕琼, 等.短期胰岛素泵强化治疗新诊断的2型糖尿病临床观察.实用糖尿病杂志, 2013, 9(2):33-34.

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［8］ 蒋升, 李素华.老年高尿酸血症与糖尿病前期及胰岛素抵抗的关系.中国全科医学, 2009, 12(1A):20-21.

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Influence of intensive insulin therapy on serum uric acid of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

ZHAO Dong, SHI Yi-shan.
Department of Endocrinology, The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110002, China

Objective To explore the influence of short-term intensive insulin therapy on serum uric acid of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients.Methods A total of 48 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

basis-meal intensive insulin therapy for 2 weeks.The levels of serum uric acid (UA), fasting plasma glucose (FPG), 2 h postprandial glucose (2h PG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c), fasting insulin (FINS), homa-insulin resistance (Homa-IR) and insulin sensitivity index (ISI) were compared before and after treatment.Results After the treatment, UA, FPG, 2h PG, HbA1c and Homa-IR were decreased (P＜0.05), and ISI is significantly increased (P＜0.05), while FINS had no statistically significant difference before and after the treatment (P＞0.05).Conclusion Short-term intensive insulin therapy can effectively improve the insulin resistance and decrease level of serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus.

Type 2 diabetes mellitus; Intensive insulin therapy; Insulin resistance; Uric acid

2014-08-21］

110002 沈阳医学院附属第二医院内分泌科

时艺珊