持续性皮下胰岛素输注对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及脂联素、内脂素的影响

胡郁刚，陈根本（.广东省潮州市潮州医院内二科，广东 潮州 5000；.广东省潮州市潮安县庵埠华侨医院内二科，广东潮州 55638）

近来有研究表明，短期持续性皮下胰岛素输注（CSII）强化治疗初诊2型糖尿病患者，可迅速有效地控制血糖，明显改善胰岛β细胞功能，并诱导出一定时期的病情缓解期[1]。研究采用短期CSII强化治疗初诊2型糖尿病患者，观察治疗前后胰岛β细胞功能指标及脂联素、内脂素的变化，了解糖毒性对胰岛β细胞功能及获得性胰岛素抵抗、脂联素及内脂素的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2008年6月～2012年12月诊断的2型糖尿病患者62例，平均年龄（56.12±6.86）岁，体重指数（BMI）（22.45±2.80）kg/m2，腰臀比（WHR）（0.84±0.12）。随机将入选患者分为治疗组32例与对照组30例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗及检验方法：所有患者治疗前均抽血检测脂联素及内脂素，并均于入组后次日早晨空腹及强化治疗后2周分别行OGTT试验。服葡萄糖水后抽血测0 min、30 min、60 min、90 min、120 min血糖、C肽。采用C-P水平评估胰岛素功能，以30 min内C肽曲线下面积（AUCcp30）及120 min内C肽曲线下面积（AUCcp120）分别反映胰岛素分泌第一时相变化及分泌总量。空腹C-P水平评估胰岛素抵抗功能，公式为：HOMA-IR（C-P）=1.5+FBG×空腹C-P/2 800。治疗组采用胰岛素泵治疗（CSII），对照组采用基础一餐时胰岛素强化治疗。目标血糖控制在空腹血糖（FPG）＜6.1 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）＜8.0 mmol/L。在强化治疗2周停止强化治疗，再次抽血检测脂联素及内脂素。行第二次OGTT试验，再次检测上述项目。比较治疗、对照两组治疗前后AUCcp30、AUCcp120、脂联素、内脂素及HOMA-IR（C-P）变化情况。

1.3 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差（±s）表示，采用t和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后脂联素和内脂素水平比较：治疗前两组患者脂联素和内脂素水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者脂联素和内脂素水平较治疗前均明显改善（P＜0.01），治疗后治疗组脂联素水平高于对照组，内脂素水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。详见表1。

表1 两组患者治疗前、后脂联素和内脂素水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前、后脂联素和内脂素水平比较（±s）

组别 例数 脂联素（mg/L） 内脂素（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 32 7.07±3.21 15.86±4.66 57.53±10.85 29.53±5.66对照组 30 7.14±3.31 11.24±5.06 59.01±10.34 35.15±7.58

2.2 治疗前后两组胰岛β细胞功能及HOMA-IR（C-P）比较：治疗前反映胰岛β细胞功能的指标：两组患者AUCcp30、AUCcp120比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者AUCcp30、AUCcp120较治疗前均显著提高（P＜0.05），但治疗组高于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前HOMA-IR（C-P）比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后较治疗前均显著降低（P＜0.01），且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。详见表2。

表2 两组治疗前、后胰岛β细胞分泌功能的指标和HOMA-IR（C-P）比较（±s）

表2 两组治疗前、后胰岛β细胞分泌功能的指标和HOMA-IR（C-P）比较（±s）

组别 例数 AUCcp30（pmol/L·min） AUCcp120（pmol/L·min） HOMA-IR（C-P）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 32 22 083±12 692 29 714±12 198 144 449±93 676 197 725±79 423 2.41±0.51 1.09±0.13对照组 30 22 045±12 687 26 810±12 172 144 358±93 587 186 621±78 641 2.39±0.49 1.37±0.14

2.3 不良反应：治疗组发生低血糖2例，对照组发生低血糖3例，均无严重低血糖事件发生，所有患者均能坚持治疗。

3 讨论

胰岛素第一时限分泌受损出现在2型糖尿病早期，高血糖使β细胞分泌障碍加重、抑制外周组织对胰岛素的敏感性，使胰岛素的抵抗性增强，这使胰岛β细胞必须分泌更多的胰岛素来降低血糖，这加速了β细胞损害和凋亡。β细胞功能下降与糖、脂毒性密切相关，在糖尿病早期β细胞功能部分是可逆的。要保护β细胞功能，就应尽早控制好血糖，逆转高血糖对β细胞的损害，使胰岛β细胞得到最大程度的恢复。补充外源性胰岛素可使β细胞等到休息，更有利于其功能的恢复。

脂联素、内脂素均与胰岛素抵抗密切相关。脂联素具有调节代谢，改善胰岛素抵抗作用，而内脂素与胰岛素抵抗水平正相关。

本研究发现应用胰岛素治疗2周后，两组AUCcp30、AUCcp120及脂联素水平均比治疗前均显著改善，HOMA-IR（C-P）、内脂素水平均显著下降，而且CSII治疗组AUCcp30、AUCcp120及脂联素水平比治疗前改善情况要好于对照组，同样CSII治疗组HOMA-IR（C-P）、内脂素水平比治疗前下降情况要好于对照组，说明CSII治疗后胰岛β细胞功能显著恢复，显著改善胰岛素抵抗[2-3]。这表明对于早期初发的2型糖尿病应用CSII强化治疗，能显著恢复胰岛β细胞分泌功能，显著促进脂联素水平表达，显著降低内脂素水平，改善胰岛素抵抗。对初发2型糖尿病患者采用CSII强化治疗值得临床推广。

[1] 祝 方,纪立农,韩学尧,等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志,2003,11(1)：5.

[2] 赵国莉,吕肖峰,程千鹏,等.胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病患者血糖、血脂、氧化应激的影响及胰岛β细胞与超氧化物歧化酶的关系研究[J].中国全科医学,2012,15(25)：2902.

[3] 董 靖,杨刚毅,李 伶,等.初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗对血浆FGF-21水平及胰岛素敏感性的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(8)：1296.