老年Graves病患者治疗前后骨密度与骨代谢指标的变化

胡 斌 成莉霞 徐建莉 亢常笑

(河南科技大学第一附属医院核医学科，河南 洛阳 471003)

近年来，甲亢引起的骨质疏松呈现较高的发生率〔1〕。有报道表明〔2〕，甲状腺激素可以促进骨吸收，加速骨再塑循环，并提升成骨细胞的活性。为对此情况加以深入研究。本文通过分析老年毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)患者治疗前后的骨密度(BMD)和骨代谢指标的变化，旨在了解Graves病患者治疗后甲状腺功能康复时骨代谢情况，从而探讨Graves病患者治疗前后骨代谢改变的机制。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择2012年9月至2013年9月在我院接受治疗的43例Graves病患者作为研究组，所有患者分别经过甲状腺功能指标及B超等手段确诊〔3〕。排除肝肾功能异常、骨关节病以及其他的内分泌疾病患者。初诊患者采用甲巯咪唑(他巴唑)治疗，并于每月复查甲状腺功能，调整药量，待甲状腺功能回归正常之后随诊半年。男19例，女24例，年龄60～88岁〔平均(65.4±10.3)〕岁。病程1个月至7年，平均(4.7±1.9)年。另选同期我院43例健康体检者作为对照组，男20例，女23例，年龄61～86岁，平均(64.8±9.6)岁。两组研究对象的性别和年龄等差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 BMD通过美国通用公司生产的LUNAR DPX双能X线BMD仪进行测定，涉及的部位包含腰椎L2～L4、股骨颈、Ward三角及股骨粗隆。指标检测选择受试者的晨间血标本，分离血清后存于-20℃的冰箱内待测。其中1型胶原交联羧基末端肽(1CTP)，以及1型前胶原羧基末端前肽(P1CP)的测定选择放射免疫法，试剂盒产于芬兰的Orion Diagnostics公司。血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)，游离甲状腺素(FT4)，促甲状腺激素(TSH)，血清骨钙素(BGP)和甲状旁腺激素(PTH)以罗氏Cobas 6000全自动电化学发光分析仪进行测定。血Ca、P及碱性磷酸酶(ALP)以日立 7600-020全自动生化分析仪进行测定。

1.3观察指标 测定研究组患者治疗前后的血Ca、P水平、BGP、ALP、PTH、1CTP及P1CP、BMD并将其与对照组进行对比分析。

2 结 果

2.1各组患者治疗前后的甲状腺功能指标及血Ca、P水平对比 43例Graves病患者中，甲亢患者并发骨量减少者35例(81.40%)，并发骨质疏松者32例(74.42%)。治疗前，观察组血清FT3、FT4水平均显著高于对照组，TSH水平显著低于对照组(均P<0.05)；观察组治疗后的血清FT3 、FT4水平显著低于治疗前，TSH水平显著高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗前后的血清Ca、P水平对比差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

2.2各组患者治疗前后血BGP、ALP、PTH、1CTP及P1CP水平对比 治疗前，观察组血清BGP、ALP、1CTP及P1CP水平均显著高于对照组(均P<0.05)；观察组治疗后的血清BGP、ALP、1CTP及P1CP水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义(均P<0.05)。两组在治疗前后的血清PTH对比无统计学差异(P>0.05)。见表2。

2.3各组患者治疗前后的BMD值对比 观察组治疗前的L2～L4、股骨颈、Ward三角及股骨粗隆的BMD值均显著低于对照组(均P<0.05)；观察组治疗后的L2～L4、Ward三角及股骨粗隆的BMD值均显著高于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05)。但与对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表1 各组患者治疗前后的甲状腺功能指标及血Ca、P水平对比±s,n=43)

表2 各组患者治疗前后的血BGP、ALP、PTH、1CTP及P1CP水平对比±s，n=43)

表3 各组患者治疗前后的BMD值对比(g/cm2,±s,n=43)

3 讨 论

伴随生活节奏的增快，人们的社会压力及生活压力也随之增大，Graves病在此背景下的发病率亦逐年增加〔4〕。同时，随着医疗机构对于老年Graves病的进一步认识及检测手段的进步，此病的老年患者数量逐渐增多。据报道〔5〕，≥60岁的Graves病患者的发病率占常见老年病的0.5%～2.3%，在各年龄阶段的Graves病患者中占比约为10%～37%。因此，对老年Graves病的深入研究显得刻不容缓。骨钙素作为存在于骨组织中的非胶原多肽类蛋白，主要由成骨细胞分泌，其含量可反映出成骨细胞当前功能状态〔6〕。1型胶原是骨基质的重要成分，含量水平大约占骨基质的90%〔7〕；在合成纤维时，与特定蛋白发生作用后水解为P1CP，并进入血液，其中P1CP能够反映出成骨细胞的活动以及骨形成情况，同时也是1型胶原形成速度的一种特异性指标。而1型胶原在被降解时，1CTP则以1∶1的比例释放进入到血液中，由此可知，1CTP的含量水平可作为破骨细胞进行胶原降解的一种灵敏指标〔8〕。本文研究表明Graves病患者BMD及骨代谢指标易呈现异常，究其原因，可能是发生甲亢时形成的骨质疏松通常是因为过量甲状腺激素对骨骼本身产生的直接作用，增强了成骨细胞及破骨细胞的活性，Graves患者在治疗前的骨转化活跃，相应的吸收及生成作用均加快，最终增大骨重建〔9〕。ALP也可以反映患者骨转化的活跃程度，以往有报道〔10〕认为甲亢患者的骨代谢变化过程中，其ALP水平处于正常状态。然而，近年来，有学者报道称〔11〕，甲亢患者的ALP水平显著高于正常对照组，这与本文的研究结果一致。而当Graves患者在接受治疗后，其机体骨代谢的各类生化指标已恢复至正常，BMD却仍待恢复。表明通过抗甲状腺药物的治疗能够减缓骨转换速度，缓解骨质疏松进程，但却需要更多时间使BMD水平恢复〔12〕。此外，本文研究还发现，Graves病患者治疗前的L2～L4、股骨颈、Ward三角及股骨粗隆的BMD值均显著低于健康者，但治疗后与健康者相比却无明显差异。结合上述结论，笔者认为这可能是因为甲状腺激素能够直接结合成骨细胞核的受体及膜受体，进而促进成骨细胞的增生以及骨钙素及胶原形成〔13〕。甲状腺激素通过干扰患者机体维生素D形成从而影响患者的骨密度〔14,15〕。

4 参考文献

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