DNMT3BSNP（-579G／T）与佳木斯胃癌发病风险关联研究

张淑红，朱金玲，张 虎，王茉琳，王长山，金岳雷，张金波

（佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007）

单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）是指在染色体序列上由于单个核苷酸位置上存在的变异而引起的DNA 序列多态性，且在一个人群中发生频率高于1%。SNP 是一种常见的遗传变异形式，SN P 的存在是导致个体之间、人种之间差异的原因之一。人体内的DNMT 基因呈单核苷酸多态性，发生在启动子区的SNP可影响基因的表达或引起酶活性的改变，并能改变相应的DNMT蛋白的结构和功能［1］，进而与肿瘤的发生机制有着密切的关系。

表观遗传学是研究DNA 序列没有变化，但是产生了可遗传的表达改变，包含DNA 甲基化、基因组印记、染色质组蛋白修饰、隔离蛋白以及非编码RNA 调控等方式。DNA 甲基化是由DNA 甲基转移酶（DNMTs）介导的，目前发现有活性的DNMTs有DNMT1、DNMT3A和DNMT3B。一般认为它们三者是协同作用的，共同使基因组产生新的甲基化型并维持已经形成的甲基化表型。DNMT1 主要参与甲基化状态的维持，并与甲基化状态的延伸有关；DNMT3 包括DNMT3a、DNMT3b，以及DNMT3L 等，DNMT3A和DNMT3B主要是起从头甲基化的作用，而DNMT2的功能尚不明确。DNMT3B在肿瘤的发生中起到重要的作用，研究发现DNA 从头甲基转移酶DNMT3B在膀胱癌，结肠癌，胃癌，肝癌等肿瘤组织中都存在明显的高表达［2］。由于DNA 甲基转移酶在肿瘤发生中起着重要作用，近年来一直受到研究者的青睐。

SNP、DNA 甲基化与肿瘤三者之间的关系就已经有相关报道［3］。研究结果表明DNA 甲基化能产生SNP位点，而SNP位点同样能产生新的DNA 甲基化位点，并可能对相应基因的DNA 甲基化状态有调控作用，影响其功能的发挥，进而影响肿瘤发生和发展的过程。……