Genistein对Aβ所致痴呆大鼠工作记忆的影响及机制探讨

原 丽 郭小姝 解 瑞 刘晓杰 李清山 刘 燕 张翠英

1.山西长治医学院生理教研室，山西长治 046000；2.长治医学院附属和平医院眼科，山西长治 046000

来源于大豆的异黄酮类物质染料木黄酮（Genistein）又称金雀异黄素，其结构特与相对分子量均与17β-雌二醇（E2）的结构相似，与雌激素受体β 具有较高的亲和力，被称为植物雌激素[1]。因而被认为低剂量的Genistein 可能是雌激素替代治疗或预防神经退行性疾病的有效措施。体外研究也发现，低剂量Genistein 可通过激活Akt 诱导Nrf2 活性，从而降低淀粉样肽诱导的神经元降解，改善Aβ1-40 所致的痴呆模型大鼠的空间学习记忆的损伤[2]。高剂量的Genistein 可以产生神经元细胞毒作用，并导致细胞凋亡[3]；但不同浓度Genistein 对痴呆模型大鼠工作记忆的具体影响如何及其可能的机制还未见报道。β 淀粉样肽( β-amyloid peptides，Aβ)在脑内沉积是阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）发生发展的重要病理基础，最终患者出现进行性的学习记忆和认知功能障碍[4]。故该实验通过侧脑室注射Aβ1-40 制备AD 模型大鼠，观察不同剂量的Genistein 对AD 模型大鼠空间学习记忆和工作记忆的影响，并探讨其可能的机制。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 动物及给药

3月龄的健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(230±30)g50 只，由山西医科大学动物中心提供。Genistein 和Aβ1-40 试剂均购于美国Sigma 公司产品，Aβ1-40 溶于0.9%的生理盐水，Genistein溶于0.5%二甲基亚砜(DMSO)，SD 大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉(300 mg/kg)后，固定暴露颅骨，参照脑立体定位图谱，侧脑室给药；Genistein 灌胃1 次/d，坚持4 周。

1.2 实验分组

随机将SD 大鼠分为5 组：0.9%生理盐水组、0.5% DMSO 溶剂组、25 nmol Aβ1-40 组、2.0 mg/kg Genistein+Aβ1-40 组、20 mg/kg Genistein+Aβ1-40。

1.3 Y 迷宫测试

Y 迷宫由3 个等长互为120°角的臂组成,随机定为A、B、C 区。……