青霉素钾盐生产工艺操作过程中稳定性研究及分析

穆鑫彬

(哈药集团制药六厂 黑龙江哈尔滨 150056)

天然青霉素的侧链是苄基,所以其又被成为苄青霉素(benzyl penicillin)。通常情况下,青霉素的水溶液中,其化学性质并不稳定,但是晶体状态的青霉素的化学性质却比较稳定。干扰青霉素化学稳定性的原因是多种多样的,例如纯度和吸湿性以及外界的温湿度,以及溶液的pH值等都对其稳定性有较大的影响。我国青霉素生产工艺的实际生产中,因为操作工程中规定的生产模式及工艺周期,以及下一阶段操作无法链接上一步骤操作,即可使得青霉素钾盐水溶液RK的化学性质不稳定。大生产的操作中,通常会忽视RK给产品稳定性所带来的影响,从而会导致青霉素钾盐最终产品的收率产生影响。实验中,我们用仪器定量PK样品,密封置于25℃常温下,以液相色谱法(HPLC)每间隔24小时监测一次RK值。同时本实验设计了RK冷藏共沸操作,密封保存于4～5℃的冰箱内。同样以液相色谱法每隔24小时检验RK值。并且分别作青霉素钾盐的共沸结晶实验。

1 青霉素钾盐RK室温保持共沸结晶室验,HPLC法检测得到的RK值及共沸结晶结果见图1

图1

2 青霉素钾盐冷藏共沸结晶试验,HPLC检测得的RK值及共沸结晶结果见图2

3 分析与研究

通过上面两组试验数据我们能够看到,常温下的RK容易降解,实验数据也青霉素水溶液的物理化学性质一致。其分解速度在相同时间内和结晶态产品的水溶液对比,速率逐渐增大。原因是因为RK降解产生的杂质可能与外源混入的杂质产生了相互作用。外源杂质催化产品的降解反应。本实验在设计的过程中,因为实际生产操作中RK的工艺周期与试验操作存在一定的偏差,但是我们最后得到的冷藏共沸工艺RK的数据中,改产品的降解速度与常温下其降解速度相比小很多。同时冷藏青霉素钾盐产品的收率要高于室温试验。

4 结语

根据以上试验数据,我们可以得到以下结论,青霉素钾盐的生产工艺操作中,产品的保存时间应不超过48个小时,且应尽量冷藏保存以保证青霉素工业钾盐实际生产中的收率稳定。

图2

[1]熊宗贵.发酵工艺原理[M].北京:中国医药科技出版社,1995:371-378.

[2]顾觉奋,李丽燕,刘叶青等.分离纯化工艺原理[M].北京:中国医药科技出版社,1996:256-261.