拉米夫定治疗慢性乙型肝炎180例病毒学快速应答对发生基因耐药的影响

西安市第八医院肝病六科（西安710061） 沙小莹 王宏利 郭雅玲 张新昀

拉米夫定（LVD）是最早在我国批准上市用于慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）的核苷类药物，但随着疗程的延长，容易出现耐药问题，现已不被国内外专家推荐为一线用药。然而在经济不发达地区，拉米夫定因价格优势及良好的安全性，暂无法被完全替代。如何及早预测拉米夫定耐药，指导临床合理用药值得探索。

资料与方法

1 临床资料 选择西安市第八医院2005～2010年初治服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者180例，选出47例治疗4周HBV-DNA低于检测值下限和59例治疗24周HBV-DNA低于检测值下限（4周HBV-DNA＞1000IU／ml）的患者分为两组。入选的180例患者诊断均符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》中的慢性乙型肝炎诊断标准，排除肝硬化或重叠其它肝炎病毒感染者及联合使用其他抗病毒药物者。治疗前患者HBV-DNA＞105IU／ml，ALT≥2ULN。所有患者分为治疗A组与治疗B组，其中治疗A组：47例（男28例，女19例），平均年龄37．2±10．1岁。HBeAg阳性16例，HBeAg阴性31例。治疗B组：59例（男37例，女22例），平均年龄36．8±10．9岁。HBeAg阳性20例，HBeAg阴性39例。两组患者在性别、平均年龄、HBeAg阳性或阴性方面经统计学处理无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

2 治疗方法 两组患者均口服拉米夫定（葛兰素史克公司生产）100mg／次，每日1次，直至观察到发生基因耐药后采用拉米夫定联合阿德福韦酯胶囊10mg／d治疗。

3 耐药的标准 服药过程中监测HBV-DNA低于检测值下限后再次复升＞1000IU／ml或检测到HBV-DNA耐拉米夫定基因位点变异。

4 检测方法 两组患者均于入组后每3个月检测1次HBV-DNA（实时荧光PCR法，试剂由上海复星医学科技发展有限公司提供）、乙肝五项定量（电化学发光法，试剂由雅培公司提供）、肝功能、肾功能（日本产全自动生化分析仪），并注意观察病人的症状、体征、作好记录。……