冠心病患者血清肿瘤坏死因子、超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸的水平变化

李 丽，王瑞英，王 玲

冠心病患者血清肿瘤坏死因子、超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸的水平变化

李 丽，王瑞英，王 玲

目的 观察冠心病(CHD)患者血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(HCY)的水平变化。方法 选择经冠状动脉脉造影确诊的CHD患者162例，将其分为稳定型心绞痛(SAP)组40例、不稳定型心绞痛(UAP)组73例和急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组49例。另选60名健康体检者为对照组。检测所有研究对象的血常规、血糖、血脂、肝肾功能、TNF-α、hs-CRP、HCY，记录CHD患者经冠状动脉造影检查后的血管病变支数和冠脉Gensini积分情况，比较各组TNF-α、hs-CRP、HCY水平，并分析其与CHD患者Gensini积分的相关性。结果 CHD组中TNF-α、hs-CRP、HCY水平均明显高于对照组(P<0.05)，STEMI组>UAP组>SAP组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且多支病变组>双支病变组>单支病变组，差异均有统计学意义(P<0.01)。随着Gensini积分增加，TNF-α、hs-CRP、HCY水平也越高(P<0.05)，与冠脉积分Gensini均呈正相关(r值分别为0.652、0.695、0.638，P<0.05)，且TNF-α、hs-CRP、HCY两两之间呈正相关关系。结论 CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平明显增高，与冠脉病变程度和病情严重程度密切相关，临床上联合检测TNF-α、hs-CRP、HCY可作为评价冠心病患者危险程度指标。

冠心病；肿瘤坏死因子；超敏C反应蛋白；同型半胱氨酸

冠心病(CHD)认为是一种多因素相互作用引起的炎性疾病。临床研究显示炎症参与动脉粥样硬化的发生、发展过程，最终导致心血管事件发生。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(HCY)均与动脉粥样硬化性疾病的炎症反应密切相关。本研究主要通过分析CHD患者TNF-α、hs-CRP和HCY的血浆水平，探讨其在CHD患者中冠脉严重程度及病情严重程度的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年1月—2012年12月在本院心血管内科住院并经冠脉动脉造影确诊为CHD的162例患者，将其分为3组，其中稳定型心绞痛(SAP)组40例，男21例，女19例，年龄62.3岁±6.1岁；不稳定型心绞痛(UAP)组73例，男42例，女31例，年龄65.8岁±5.9岁；急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组49例，男29例，女20例，年龄63.9岁±8.2岁。CHD诊断标准参照2007年美国心脏病学会制定的CHD指南[1]。另选健康体检者60名为对照组，男30名，女30名，年龄64.7岁±4.9岁。各组在性别、年龄、体重、血压、血脂、血糖等方面差异均无统计学意义。所有研究对象均排除感染、心肌病、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 血清指标测定 所有研究对象入院后次日清晨空腹抽取静脉血，采用日立7600全自动生化分析仪检测研究对象血常规、血糖、血脂、肝肾功能等。血清TNF-α浓度采用放射免疫分析法测定，血清hs-CRP浓度采用胶乳免疫比浊定量法测定，血清HCY采用循环酶法测定。

1.2.2 冠状动脉造影 采用Judkin法对所有患者行常规多角度投照，以国际通用的直径法进行评估，并对结果进行判读，冠状动脉狭窄程度≥50%诊断为冠心病。根据血管病变支数分为单支病变组、双支病变组、多支病变组。采用Gensini积分系统对病变血管狭窄程度进行定量分析，即每处病变的积分为狭窄程度评分：狭窄程度1%～25%计1分；26%～50%计2分；51%～75%计4分；76%～90%计8分；91%～99%计16分；100%计32分，乘以病变部位评分：左主干病变计 5分，左前降支或回旋支近段计2.5分，左前降支中段计1.5 分，左前降支远段及左回旋支中段、远段计 1分，右冠状动脉计1分，第1对角支×1.0，第2对角支×0.5；小分支×0.5。冠脉病变程度的最终积分为各分支积分之和，并根据Gensini评分标准分为轻度狭窄组(Gensini总积分≤30分)、中度狭窄组(Gensini总积分31分～90分)和重度狭窄组(Gensini总积分>90分)。

2 结 果

2.1 CHD患者与对照组TNF-α、hs-CRP、HCY水平比较 CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。CHD患者组间进一步比较显示，STEMI组>UAP组>SAP组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 各组TNF-α、hs-CRP、HCY比较(x±s)

2.2 不同冠脉病变支数的CHD中TNF-α、hs-CRP、HCY水平比较 不同冠脉病变支数的CHD中，多支病变组>双支病变组>单支病变组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 不同冠脉病变支数的CHD中TNF-α、hs-CRP、HCY水平比较(x±s)

2.3 不同Gensini评分CHD患者TNF-α、hs-CRP、HCY水平比较 在不同Gensini评分中，重度狭窄组>中度狭窄组>轻度狭窄组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 不同Gensini评分CHD中TNF-α、hs-CRP 、HCY水平比较(x±s)

2.4 TNF-α、hs-CRP、HCY水平与冠脉病变程度的相关性分析 TNF-α、hs-CRP 、HCY水平与冠脉Gensini积分呈显著的正相关(r值分别为0.652、0.695、0.638，P<0.05)，且TNF-α、hs-CRP、HCY两两之间呈正相关关系，TNF-α与hs-CRP、hs-CRP与HCY、TNF-α与HCY的相关系数r值分别为0.649、0.689、0.661，P<0.05。

3 讨 论

TNF-α是由157个氨基酸组成的一种相对分子质量为17 000的蛋白质，主要由活化的巨噬细胞产生，并通过一系列炎症反应损坏血管内皮细胞，参与动脉粥样硬化过程，其机制可能为：一是直接损伤血管内皮细胞，破坏细胞通透性，使脂质易于穿透内膜沉积于管壁内形成动脉粥样硬化斑块[2]；二是促进原癌基因转录，产生血小板源性生长因子，破坏血凝-抗血凝平衡，促进血栓形成[3]。因此认为它是冠状动脉内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素[4]。有研究显示，TNF-α是CHD的独立危险因素，可预测冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性和冠心病的病情严重程度[5-7]。在本研究中，CHD患者TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05)，提示炎症参与冠心病的发生，随着冠状动脉样硬化斑块不稳定性的增加和病情加重，TNF-α水平明显升高，即STEMI组>UAP组>SAP组(P<0.05)，说明炎症参与冠心病的发展，这与国内外的研究结果相符[8，9]。在不同冠脉病变支数的CHD中，病变血管支数越多，TNF-α水平越高；而在病变严重程度不同的CHD患者中，Gensini积分越高，TNF-α水平也越高；相关分析显示TNF-α水平与冠脉Gensini积分之间呈明显的正相关(r=0.652)，均表明冠心病患者不仅有炎症参与，而且随着病情的加重，炎症反应越剧烈，提示TNF-α水平可反映冠脉病变的严重程度。

hs-CRP水平是反映炎症病变的主要生物标志之一，与缺血性心脏病的严重程度密切相关[10]。 hs-CRP已被认为是 CHD 发生的独立危险因子之一，可作为 CHD 患者远期心血管事件发生及死亡的预测指标[11]。本研究结果显示CHD患者hs-CRP明显高于对照组，这与国外研究结果一致，也提示炎症参与疾病发生。同时，根据Gensini评分不同，hs-CRP水平在中度狭窄组高于轻度狭窄组，重度狭窄组高于中度狭窄组，即随着冠脉病变加重、冠脉受累范围的增加而逐渐升高，说明炎症反应参与了CHD的发展。临床检测hs-CRP有助于观察CHD患者冠状动脉是否发生炎性病变及心肌细胞受损情况，对冠心病早期观测和预防具有重要的意义[12]。

HCY是一种反应性血管损伤的含巯基氨基酸，对维持细胞的正常功能起重要作用，健康成人血浆中浓度为5 μmol/L～15 μmol/L。近年来研究发现，血浆HCT水平升高是冠心病的一个独立危险因子[13]，其可通过促进多种致炎因子的生成、氧化应激、免疫反应等多种细胞机制损伤内皮细胞功能，加速动脉粥样硬化的起始和发展[14]。本研究中，CHD患者HCY水平均明显高于对照组(P<0.05)，提示HCY参与冠心病的发生，且在CHD中STEMI组>UAP组>SAP组(P<0.05)，说明HCY参与冠心病的发展。HCY水平与冠脉Gensini积分的相关分析显示，两者之间呈显著的正相关(r=0.638)，提示 HCY 水平与冠心病的严重程度相关，检测HCY有助于判断冠状动脉粥样硬化病变的严重程度，可以作为一项评估冠心病病情严重程度的指标，对冠心病不稳定性病变有重要的临床价值。

综上所述，本研究显示TNF-α、hs-CRP、HCY与冠心病的发生发展有关，且两两之间呈明显的正相关，表明TNF-α、hs-CRP、HCY同时参与冠心病的发病过程，将三者联合起来可预测冠心病病情严重程度，为临床医师及时治疗提供依据。

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(本文编辑 郭怀印)

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R541.4 R256.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．029

1672-1349(2015)14-1662-04

2015-01-12)