多奈哌齐联合银杏叶片治疗脑梗死后认知障碍的临床观察

邵义泽，李 钊

多奈哌齐联合银杏叶片治疗脑梗死后认知障碍的临床观察

邵义泽，李 钊

目的 观察多奈哌齐联合银杏叶片治疗脑梗死后认知功能障碍的疗效及安全性。方法 将入选的77例脑梗死后出现的轻中度认知功能障碍者随机分为对照组和治疗组，对照组39例，给予常规的抗血小板聚集及控制血糖、血压、血脂等治疗，并给予多奈哌齐口服；治疗组38例，在对照组基础上联合银杏叶片治疗，疗程均为3个月。3个月后比较两组治疗前后的日常生活能力量表(ADL)[3]、简易智力状态检查量表(MMSE)[4]、长谷川痴呆量表(HDS)评分情况。结果 治疗组治疗后MMSE、ADL、HDS评分较治疗前明显改善(P<0.05)，与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 多奈哌齐联合银杏叶片治疗脑梗死后认知障碍安全有效。

脑梗死；认知障碍；多奈哌齐；银杏叶片

脑梗死是神经内科最常见的疾病之一，约占脑血管病的60%～80%，其发病不仅仅与糖尿病、高血压、高脂血症等有关系，据相关研究证实高同型半胱氨酸血症、遗传因素、环境因素以及种族差异等都与该病的发生有着密切联系。近年来由于我国社会经济的发展，人们生活习惯方式的改变，脑梗死的发病率越来越高。而且由于本病致残率高，不少多次梗死和(或)多部位梗死的患者还会出现认知功能障碍，主要表现为记忆减退、情感淡漠、言语障碍、性格改变以及精神异常等方面，给患者的工作、生活带来极大不便。因此，寻找一些安全有效的治疗方法显得尤为迫切，笔者在临床中以多奈哌齐联合银杏叶片治疗脑梗死后认知障碍患者，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年6月—2014年5月在我院门诊及病房就诊的脑梗死患者77例，所有患者都是梗死后出现轻中度的认知功能障碍，但未达到痴呆的程度。所有患者随机分为治疗组和对照组，对照组39例，男16例，女23例；年龄55岁～77岁(61.6岁±4.4岁)；教育水平均为初中以上；合并高血压7例，合并糖尿病8例，同型半胱氨酸升高6例，合并高脂血症6例，合并多种疾病5例。治疗组38例，男18例，女20例；年龄52岁～75岁(57.5岁±5.3岁)；教育水平均为初中以上；合并高脂血症5例，合并糖尿病7例，合并高血压8例，同型半胱氨酸升高4例，合并多种疾病9例。两组患者在年龄、性别、合并症方面差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 脑梗死诊断明确，并且有头CT或磁共振成像(MRI)等影像学支持，脑梗死诊断标准参考《神经病学》[1]；认知障碍诊断参考2011年《血管性认知障碍诊治指南》中的诊断标准[2]。

1.3 排除标准 阿尔茨海默病、痴呆、先天性智力障碍、脑出血所导致认知障碍患者；丘脑梗死、变性病及脱髓鞘患者；近期服用过活血化瘀药物及胆碱酯酶抑制剂等干扰药物者。

1.4 治疗方法 对照组给予常规的抗血小板聚集、调脂、控制血糖和血压、改善循环等治疗，并给予多奈哌齐(中国卫材制药有限公司生产，商品名：安理申)10 mg，晚上口服，每日1次；治疗组在对照组基础上加用银杏叶片(江苏晨牌药业有限公司生产)19.2 mg，每日3次口服。两组疗程均为3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 实验室检查 用药前后检查血脂、肝肾功能、血糖、心电图、尿常规。

1.5.2 疗效评定指标 用药前及用药后3个月进行日常生活能力量表(ADL)[3]、简易智力状态检查量表(MMSE)[4]、长谷川痴呆量表(HDS)评分。

2 结 果

2.1 两组MMSE、ADL、HDS评分比较(见表1)

表1 两组治疗前后MMSE、ADL、HDS评分比较 分

2.2 安全性分析 两组治疗期间及治疗后血脂、肝肾功能、血糖、心电图、尿常规等均无明显异常，且无不良反应。

3 讨 论

脑梗死目前仍然是临床中最常见的神经内科疾病，由于本病的发病率高，脑梗死后出现认知障碍的患者也不在少数[5]，临床上多成进行性加重，严重影响患者的生活质量。从临床上观察来看，患者脑梗死后出现认知障碍的时间多在3个月左右，其发生也与患者脑梗死的面积、梗死灶的数量以及梗死的部位有密切关系。前两者与梗死后认知障碍的发生呈正相关，而易发生认知障碍的脑梗死部位从解剖和临床上研究来看则定位于额叶、颞叶、顶叶、边缘叶，尤其是左侧大脑半球、前脑和额叶。据相关研究证实，如果在皮质下的部位，脑梗死灶的数量与认知功能障碍的相关性要比脑梗死体积与认知障碍的相关性更为密切。

本病在中医中虽没有明确记载，但可以归属到“呆病”“痴症”等范畴。其病位在脑，纵观各家总价病本总为肝肾亏虚，而标实多为痰、瘀、火等。久而久之，实者愈实，虚者愈虚，元气不足，阴阳失调，神窍失灵而出现呆痴症状。著名医家李士懋教授在临床中注意到，血管性痴呆患者的临床辨证多属痰瘀互结，指出血管性痴呆的基本病机是气滞血瘀[6]，符合《血证论》所描述： “血在上，则浊蔽而不明矣”，说明了血管性痴呆的形成与瘀血阻络相关。近些年来，不少医者从中医中探索了不少治疗方法，而且取得了一定疗效，许珂等[7]利用银丹心脑通软胶囊联合安理申治疗血管性认知障碍40例，治疗组在治疗半年后各项评分均较治疗前好转；安军明等[8]以苁蓉总苷胶囊治疗血管性痴呆99例，结果发现苁蓉总苷胶囊在改善髓海不足证型的血管性痴呆的智能评分上虽然和对照组差异不明显，但是在改善患者的中医证候疗效上要明显优于对照组。王建峰[9]以银杏叶联合胞磷胆碱钠片治疗血管性痴呆50例，结果治疗组显效率明显高于对照组。

本研究中多奈哌齐是一种新的六氢吡啶衍生物，与传统胆碱酯酶抑制剂不同，是新一代高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，该药通过抑制突触后膜乙酰胆碱递质的水解，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，这样多奈哌齐通过增强胆碱能神经的功能，进而达到改善患者认知功能的效果[10]。银杏叶片中主要是银杏叶提取物银杏黄酮苷、银杏内酯和白果内酯等，可预防新梗死出现，恢复可逆性病损，活化残存神经元细胞，从而改善痴呆症状，减少脑梗死及血管性痴呆的危险[11]。本研究结果显示，治疗组在服用多奈哌齐和银杏叶片3个月后MMSE、ADL和HDS评分均有所提高，提示多奈哌齐联合银杏叶片治疗脑梗死后认知障碍安全有效。

[1] 王维治.神经病学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2005：270．

[2] 中华医学会神经病学分会.血管性认知障碍诊治指南[J].中华神经科杂志，2011，44(2)：142-147.

[3] 冯锋，韩学青，陈建，等.日常生活活动能力量表在痴呆筛查中的应用[J].临床精神医学杂志，2004，14(4)：193-194.

[4] 高素荣，袁锦楣.痴呆诊疗学[M].北京：北京科学技术出版社，1998：79.

[5] 王肖飞.血管性痴呆32例临床分析[J].广州医学院学报，2007，35(1)：36-37.

[6] 王四平，王文智，李士懋.试论痰瘀是血管性痴呆的基本病机[J].中国中医基础医学杂志，2004，10(10)：1-2.

[7] 许珂，王克非.盐酸多奈哌齐联合银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆患者认知功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(10)：1213-1215.

[8] 安军明，柯铁军.苁蓉总苷胶囊治疗血管性痴呆99例[J].陕西中医学院学报，2011，34(2)：36-37.

[9] 王建峰.银杏叶片联合胞磷胆碱片治疗血管性痴呆50例[J].陕西中医，2011，32(2)：158-159.

[10] 冯树涛，韩卓娅．安理申治疗血管性痴呆的疗效观察及安全性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9(4)：47.

[11] 王君森，上官纪勇.银杏叶注射液治疗血管性痴呆44例疗效观察[J].山东医药，2010，50(7)：38.

(本文编辑 郭怀印)

天津市中西医结合医院(天津 300100)，E-mail：qqail@126.com

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．040

1672-1349(2015)14-1688-02

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