中药防治肺动脉高压的研究现状

董丽君　程江涛

[摘要] 肺动脉高压是一种严重威胁人类健康的疾病。近年来，有关肺动脉高压的相关治疗取得了很大的进展。从相关的文献报道可以看出，中医药对于肺循环有选择性降压作用，对血气亦能产生有利影响。常用的一些药物，如川芎嗪、丹参酮等，其显效机制大致可分为：1.抗血栓形成；2.抗血管炎症反应；3.血管保护作用；4.其他作用。中医药对肺动脉高压的治疗有较大的潜力和发展价值，但对其显效机制的整体研究尚不够明确。

[关键词] 肺动脉高压；中医药；治疗

[中图分类号] R543 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）34-0154-03

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是肺血管相关性恶性疾病，其发病原因有多种，但多与肺血管阻力进行性增加有关。目前我国尚无PH发病率的确切统计数据，据来自法国和苏格兰的注册研究数据显示，各种类型PH的总体患病率为（30～50）/100万[1]。本病的发展机制尚不明确，研究表明肺小动脉血管的痉挛、内膜增生、重构或闭塞及小动脉数量减少在PH的发生、发展过程中起着非常重要的作用，各种类型的PH最终发展至右心衰竭，导致死亡。目前本病治疗效果不佳，预后较差。现代医学常用的治疗方法有：1.基本治疗，即针对基础疾病和相关危险因素；2.传统治疗，既抗凝又同时改善右心功能不全，有针对肺血管原位血栓治疗；3.肺动脉血管扩张剂的应用，临床多用前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂及5-型磷酸二酯酶抑制剂[2]。由于常用药物中非选择降压药易导致全身血压降低，从而引起心脑肾呈缺血状态。最近研发的选择性降压药物价格昂贵，临床时间较短，因此选择合适的中医药与现代医学联合治疗显得尤为必要。

1 中医对肺动脉高压的认识

PH的临床症状为胸闷、气短、呼吸困难，与祖国医学“心衰病”、“喘证”、“肺胀”等相似，其主要临床表现以右心衰竭为主。PH病位在肺，因源于气虚，肺主一身之气，司呼吸，各种原因所致气虚都会影响肺的正常功能而使肺气虚弱，肺气虚损日久使气无力肃降或肾气虚损，不摄纳肺吸入之清气，气浮于上，稍运动症状即可重；久病肺气已虚，脾母失运，肾气受损，气不化水，水气凌心，平卧则出现阳虚症状，如喘、心悸、尿少水肿等。气血共同行于脉中，气虚则血行无力，无力则血行不畅或凝结成瘀。血行被瘀血阻滞，脏器功能失调则津液代谢失常，凝聚而成痰饮。痰浊、水饮、瘀血停蓄体内相互影响而加重本病。综上所述，PH的中医症候主要为气虚血瘀、阳虚水停，故其治疗大法在于温阳益气、活血利水等。

目前实验和临床中常用的中药类药物有川芎嗪、丹参酮ⅡA、参麦注射液、葛根素、疏血通注射液、灯盏花素、黄芪、复方薤白胶囊、雷公藤甲素、肺康方煎剂、葶苈小复方、苏葶颗粒、血府逐瘀汤、防己和三七等。其显效主要机制有：1.抗血栓形成；2.抗血管炎症反应；3.血管保护作用；4.其他作用。本文旨在讨论以上中药能够在一定程度上缓解PH的症状，改善其心肺功能的可能显效机制。

2 中药治疗及相关机制

2.1 抗血栓形成作用

丹参、疏血通、黄芪、肺康方煎剂、葶苈小复方、苏葶颗粒和血府逐瘀汤通过抗血栓形成进而达到治疗PH的作用。丹参酮ⅡA是中药丹参的主要提取物，能活血调经、祛瘀止痛、养心安神。现代研究其有抗氧化、抗炎、减低血液粘稠度、抑制凝血促纤溶、抑制血小板聚集、延长血栓形成及促进血栓溶解作用[3-4]。丹参酮针对心血管疾病的治疗效果显著。有研究证实其能减少心肌耗氧量，改善心肌缺血症状，主要是通过降低左心室壁张力，减少心脏的体积[5]。现代医学研究表明丹参酮应用于PH的治疗，是其能抑制内皮素的分泌异常，阻滞肺组织内皮生长因子的表达，减轻缺氧性肺血管的收缩，从而能有效降低肺动脉压力[6-7]。另有研究从细胞凋亡角度，表明丹参酮ⅡA可能是通过保护线粒体达到抗氧的作用，抑制生长因子的表达，抑制血管平滑肌的迁移、增殖，使血管平滑肌的功能和状态得到改善，改善肺动脉压力[8-9]。水蛭味咸苦，其性平和，化瘀行血通经络；地龙味咸性寒，可活血化瘀通络，两者相配活血化瘀通络，故水蛭、地龙两种中药混合制成的疏血通注射液，现代医学表明具有抗血栓抗凝、促进纤维蛋白原的加速自溶、进一步促进血液流动的作用，能显著改善心血管病患的血浆BNP水平，改善心肌缺血及心脏功能[10-11]。高峰等[12]研究表明疏血通能够促进一种高度特异的血管内皮细胞，作用于血管内皮，诱导内皮细胞增殖，对损伤的肺血管以及神经进行再生和修复，从而降低肺动脉压力[12]。黄芪是具有益气作用的中药。其味甘性温，有补气固表、利尿、托毒排脓之功。黄芪提取物黄芪总皂苷，大剂量有强心苷样作用，其中有效成分黄芪苷IV 具有明显的正性肌力的作用，能改善心脏收缩及舒张功能，作为一种有效的强心剂，修复心肌药物指日可待。实验证实，黄芪能降低老年大鼠全血和血浆的比黏度，降低红细胞压积，具有显著抗血栓作用，并且大鼠血流动力学的指标也得到降低[13-14]。降低心肌动作电位的幅度可以增加动作电位的时限，使心肌细胞的整流钾的幅度降低，从而改善大鼠的心肌缺血，改善心功能，改善PH预后[15]。黄芪、山茱萸、丹参、葶苈子等中药共同组方成肺康方煎剂，和由紫苏子、葶苈子组方化裁的苏葶颗粒，皆是不仅通过调节血液黏稠度，而且直接平衡内皮素、降钙素这些基因与PH直接相关的肽的平衡，肺脏通气功能得以改善，并降低肺动脉的压力[16-17]。葶苈小复方主要成分为葶苈子、川芎和前胡。有研究表明葶苈小复方通过改善全身的血液黏稠度和血浆黏稠度，红细胞比容也被明显减低，从而改善全身的血流变指标[18]。血府逐瘀汤是中医常用化学化瘀方，加入葶苈子、防己等药物组方加味血府逐瘀汤，同样改善血液黏稠度，从而影响肺动脉的压力[19]。

2.2抗血管炎症反应

文献表明，PH形成的机制可能与血管炎症反应有关，雷公藤、川芎研究表明通过此机制起到治疗作用。雷公藤有效成分雷公藤甲素，有祛风消肿、通络止痛之效。现代研究其有抗炎和免疫抑制等多种作用。应用于PH的治疗，能有效降低右心室心肌肥厚，改善右心心力衰竭[20-21]。药效动力学表明雷公藤通过调节肺动脉高压的各种病理机制显效。通过抑制内皮细胞迁移和血管生成来影响肺血管重构；改善PH早期的炎症浸润，减少炎症反应[22]。川芎嗪为川芎的有效提取物。川芎最早主要是应用于心血管相关疾病的治疗。川芎辛香行散，温通血脉，功能活血行气，祛风止痛。众所周知，川芎嗪能够有效扩张血管、抑制血小板聚集、防止血栓形成[23]。针对于PH的治疗，能有效改善其心功能，右心室收缩压和血压均下降，增加心输出量，其机制可能为降低血液黏稠度和血红蛋白的含量，改善红细胞压积，改善慢阻肺患者的血液高凝的状态，从而增加右心输出量，改善右心功能，但对于体循环的舒张压和收缩压作用不明显[24-25]。研究发现川芎嗪亦能改善支气管的功能，降低炎症细胞在肺内聚集、阻滞肺组织释放氧自由基，保护细胞进而减少肺损伤。同时，还抑制缺氧性肺血管的收缩，增加心肌的收缩性，减低心肌的氧耗量，扩张全身血管，减低全身的血压和肺动脉压力[26]。endprint

2.3血管保护作用

葛根、灯盏花素通过血管保护作用产生效果。葛根性凉，味甘、辛，具有退热生津透疹之功效，提取物为葛根素。现代医学认为葛根能起到扩张血管的功效，尤其是扩张冠状动脉和脑血管，促进血液循环，降低心肌耗氧量、改善心肌收缩功能[27]。经实验证实，葛根素能够改善大鼠的心脏舒缩功能，降低心律失常的再发率，亦能减轻心肌超微结构的损害，修复心脏因缺血引起的损伤[28-29]。徐氏研究发现，对于用肾上腺素诱发的大鼠心肌缺血，葛根素可有效改善心电图所示的ST段异常升高，再一次证实葛根素能有效改善心肌缺血[30]，故能恢复PH的心肺功能。灯盏花素是灯盏花提取物，其性寒，味微苦，有活血化瘀、通经活络、消炎止痛等功效，常被用于临床上各种阻塞不通之症。灯盏花素能够有效改善心肌功能，经相关实验研究表明，主要是通过拮抗心肌缺血再灌注所造成的损伤达到作用的[31]。另有药代动力学的研究表明，灯盏花素是通过阻止肺动脉血管平滑肌细胞的增殖，减少胶原生成和沉积，从而有效降低了平均肺动脉压力[32]。研究亦表明灯盏花素能诱导内皮细胞增殖，从而对由于各种原因诱发的损伤的肺血管以及神经进行修复和再生[33]。

2.4其他作用

PH的治疗成方有参麦注射液和复方薤白胶囊。参麦注射液是生脉散的衍生方，由人参与麦冬两味中药组成。人参大补元气、固脱宁神；麦冬养阴生津、清心除烦，组方而呈益气固脱、养阴生津之功效，对心血管疾病有良好的治疗效果。药效学研究显示参脉注射液能改善心力衰竭，能有效降低心脏压力负荷，降低心肌耗氧量，降低血浆ANP、BNP，有效改善PH的心肌缺血状态[34]。其主要成分人参皂苷可有效恢复心肌的收缩，研究发现其抑制了前列腺素的分泌及血栓素的生成[35]。复方薤白胶囊是瓜蒌薤白半夏汤化裁，全方寓通于清、寓开于泄，能改善肺气功能，是目前治疗PH的组方药物。复方薤白胶囊抑制炎症反应被认为是PH形成过程中的重要环节，其标志性的改变是白细胞和血管内皮细胞黏附以及白细胞的迁移和浸润，而黏附因子的表达失调又是这些变化的关键因素。复方薤白胶囊即被认为是通过调节此机制从而达到控制或降低肺动脉压力的作用[36]。

单味中药防己，提取其有效成分应用于PH大鼠模型，可明显降低肺动脉的压力和一定程度上恢复大鼠的心肺功能，后期检测发现防己改善了肺组织的血管重构状况，而肺动脉高压的形成已被明确证实与血管的重构相关[37]。三七作为中药中的活血止血药物，常被应用于疏通血管的治疗，关于PH大鼠的实验研究已证实，三七是在一定程度上通过调节p38 丝裂原活化蛋白激酶系统的表达[38]。

综上所述，近十几年来，中医药在治疗PH方面取得了显著的进步，祖国医学认为，本病的病机已经明确，无外乎是气虚、气滞、痰瘀、血瘀，但是发病却是多种原因相兼而得。无论是上述单味中药，还是复方药物都能够明显改善PH的症状和预后，一定程度上改善心肺功能。虽然在研究过程中还有许多方面的问题需要解决，如缺少证型的统一、缺少中医统一的诊断和治疗标准、缺少大量的临床以及实验观察作为指导。因此，在今后的研究中我们应加大中医药对PH的机制研究，尽量做到统一化和规范化。

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（收稿日期：2014-10-22）endprint