泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的临床观察

罗金键 (郑州大学附属郑州市中心医院消化内科，河南 郑州 450007)

消化性溃疡合并上消化道出血是比较常见的内科急症，目前临床首选治疗药物以抑酸药为主。以往多采用H2 受体阻断剂抑制胃酸分泌，但其耐受性影响了长期疗效。质子泵抑制剂是目前作用最强的抑酸药，奥美拉唑作为第1 代质子泵抑制剂，已被广泛应用于临床［1］，但其不良反应发生率较高。泮托拉唑作为第3 代质子泵抑制剂，因抑酸作用强且不良反应少而引起广泛关注。本研究对比观察了奥美拉唑和泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的临床效果及不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。纳入120 例经内镜证实为由消化性溃疡引起的上消化道出血患者(内镜检查显示:溃疡直径0.5 ～2.0 cm;72 h内有呕血/黑便等上消化道出血症状)，采用随机数字表法将患者随机分为观察组(泮托拉唑组)和对照组(奥美拉唑组)，每组各60 例。观察组60 例患者中，男性27 例，女性33 例;年龄20 ～68 岁，平均(44.3 ±2.4)岁;病程1 ～4 年;其中，胃溃疡19 例，十二指肠球部溃疡41 例。对照组60 例患者中，男性29 例，女性31 例;年龄22 ～70 岁，平均(43.5 ±2.1)岁;病程1 ～5 年;其中，胃溃疡21 例，十二指肠球部溃疡39 例。2 组患者在性别、年龄、病程、病情、实验室常规检查等结果方面的差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2 组患者均给予常规补液，维持水、电解质平衡，积极治疗原发病等综合治疗。在综合治疗的基础上，对照组患者静脉滴注奥美拉唑注射液(海南中化联合制药工业有限公司，国药准字:H20063735，商品规格:100 ml ∶40 mg)80 mg +5%葡萄糖注射液250 ml、1 日1 次，于30 ～60 mim 内滴毕;观察组患者静脉滴注泮托拉唑注射液(沈阳东宇药业有限公司，国药准字:H20052022，规格:100 ml ∶80 mg)80 mg +5%葡萄糖注射液250 ml、1 日1 次，于30 ～60 mim 内滴毕。2 组疗程均为5 d。治疗前详细记录患者的一般情况、出血原因、主要症状及溃疡部位、大小、外观等;治疗开始后，每日观察患者呕血、黑便等症状及脉搏、血压等生命指标变化情况，每日详细询问并记录可能发生的不良反应。

1.3 疗效评定标准

痊愈:患者消化道不再出血，血压、胃液pH 值、血常规等各项指标水平均恢复正常;好转:患者消化道出血量明显减少，血压、胃液pH 值、血常规等各项指标水平均明显改善;无效:患者消化道出血没有得到控制，血压、胃液pH 值、血常规等各项指标水平均无变化。总有效率=(痊愈病例数+好转病例数)/总病例数×100%。

1.4 成本的比较

成本是指预防、诊断和治疗疾病所消耗的一切费用，其中2 组患者检查费用、护理费用、给药费用及其他辅助用药的费用基本相同，故只计算所观察的药物(观察组为泮托拉唑，对照组为奥美拉唑)的成本。药品价格按医院2014 年4 月的零售价计算。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，所有的检验均为双侧检验且检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较

治疗后，观察组60 例患者中，痊愈31 例，好转23 例，无效6 例，总有效率为90.0%;对照组60 例患者中，痊愈25 例，好转20 例，无效15 例，总有效率为75.0%。2 组患者总效率比较，差异有统计学意义(χ2=4.675，P=0.031)。

2.2 2 组患者临床症状改善情况比较

与治疗第1 日比较，治疗后第2 ～5 日，观察组与对照组患者出血量、柏油便次数明显减少，差异均有统计学意义(P＜0.05);但2 组患者临床症状改善情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。观察组患者平均无柏油便时间为(1.50 ±0.20)d，对照组为(1.60 ±0.40)d;在治疗第2 日，2 组患者均未再出现呕血症状。

表1 2 组患者临床症状改善情况比较(¯x±s)Tab 1 Improvement in clinical symptoms of the two groups(¯x±s)

2.3 2 组患者生命体征变化比较

治疗后，患者的脉搏从治疗第1 日的(85.2 ±1.0)次/min降低至(78.5 ±0.6)次/min，差异有统计学意义(P＜0.01);但2 组患者间的差异无统计学意义(P＞0.05)。在治疗过程中，2 组患者收缩压和舒张压均无显著变化。

2.4 2 组患者治疗前后空腹胃液pH 值变化比较

观察组患者治疗前胃液pH 均值为1.7，治疗后为6.2，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组患者治疗前胃液pH 均值为1.6，治疗后为5.6，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前，2 组患者胃液pH 值的差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，观察组患者胃液pH 值显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见图1。

图1 2 组患者治疗前后空腹胃液pH 值变化比较Fig 1 pH values of fasting gastric juice in the two groups before and after treatment

2.5 2 组患者止血时间及疗效比较

治疗后，观察组56 例患者(占93.0%)于3 d 内止血，疗效判定为显效;4 例患者(占6.7%)于4 ～5 d 内止血，疗效判定为有效;无效0 例，总有效率为100.0%，中位止血时间为(2.50 ±1.00)d。对照组55 例患者(占91.7%)于3 d 内止血，疗效判定为显效;5 例患者(占8.3%)于4 ～5 d 内止血，疗效判定为有效;无效0 例，总有效率为100.0%，中位止血时间为(2.47 ±1.00)d。2 组的显效率、有效率、总有效率及中位止血时间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.6 2 组患者不良反应发生情况比较

观察组60 例患者中，头痛2 例，口干1 例，呕吐1 例，不良反应发生率为6.7%;对照组60 例患者中，头痛3 例，口干5 例，呕吐4 例，不良反应发生率为20.0%。2 组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=4.615，P=0.032)。

2.7 2 组患者用药成本比较

注射用泮托拉唑(40 mg/支)的价格为68.1 元/支，注射用奥美拉唑(40 mg/支)的价格为142 元/支，二者的规格、用法与用量均相同，泮托拉唑的单支成本比奥美拉唑低52.0%。因此，2 组患者用药成本比较，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

上消化道出血是指屈氏韧带以上的消化道疾病引起的出血，年发病率为50/10 万～150/10 万，病死率为7% ～10%。消化性溃疡是引起上消化道出血的最常见病因，主要与胃酸分泌增加及胃黏膜屏障功能下降有关。因此，止血的关键是创造一个尽可能无酸的环境，从而降低胃内消化酶的活性，促进凝血、稳定血痂，以利于控制出血。然而，在胃部的生理环境下，酸性胃液会明显促进新形成的凝血块被消化，这一作用主要是由胃蛋白酶所致。这就需要通过抑酸药来延长胃内pH 值的持续时间，降低溃疡黏膜中的纤维蛋白溶解活性，稳定血凝块，从而达到止血的效果。

体外实验研究证明，在pH=7.4 的环境下，血小板达到最有效凝集，随着pH 值的下降，其凝集能力逐渐降低，在pH≤5.9 时，血小板凝集功能会完全丧失［2］。要迅速地将胃腔内的pH 值提高到6.0 以上，H2 受体阻断剂的效果并不理想，因其只能控制基础胃酸且主要是夜间基础胃酸的分泌［3］。近年来的研究结果显示，质子泵抑制剂治疗消化性溃疡合并出血的疗效可靠且安全，质子泵抑制剂已成为临床上应用最广且作用最强的抑酸药，越来越多地受到临床医师青睐［4-5］。质子泵抑制剂通过可选择性、非竞争性地抑制胃黏膜壁细胞分泌小管上的质子泵H+-K+-ATP 酶，从而使壁细胞内的H+不能转运至胃腔，阻断酸分泌的终末步骤，发挥强力的抑制胃酸分泌的作用。同时，有研究结果显示，质子泵抑制剂的抑酸作用强而持久，其强度是H2 受体阻断剂的8 ～20 倍［6］。

目前，质子泵抑制剂已发展至第3 代，第1 代质子泵抑制剂以奥美拉唑为代表，第2 代有兰索拉唑，第3 代目前有泮托拉唑。于晓峰等［7］研究结果表明，静脉注射奥美拉唑1 日2 次能迅速使胃内pH 值提高至6 以上，且维持时间长。多年来，奥美拉唑治疗消化性溃疡出血取得了良好的疗效，能缩短患者出血时间，显著降低再出血率、外科手术率。泮托拉唑为新型的胃酸分泌抑制剂，呈弱碱性，在低pH 值时高度离子化，容易聚集在受刺激胃壁细胞的高酸性的沟腔中，在这种强酸性的环境中，泮托拉唑迅速转化为其活性形式，强力抑制胃酸分泌［8］。以往的研究发现，消化道出血患者静脉滴注泮托拉唑后，胃内pH 值显著升高，消化道出血的治愈率高达90%以上［9-10］。文献研究结果显示，首次口服泮托拉唑40 mg 后，能有效抑制五肽胃泌素引起的健康志愿者胃酸分泌，抑酸率达51%;治疗7 d 后，抑酸率达85%;末次服药25 h 后，抑酸率仍达66%，说明在用药期间泮托拉唑完全可保持治疗作用;停药7 d 后胃酸分泌已完全恢复至治疗水平。另有研究报道，静脉滴注泮托拉唑可显著抑制正常人24 h 胃内pH 值，从2.21 ±0.86提高至7.18 ±1.06，且pH ＞4 的总时间百分比从15.75% ±13.60%增加至93.41% ±8.43%，说明泮托拉唑具有更强的抑制胃酸分泌的活性［5］。本研究采用静脉滴注泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血，取得了相似的结果。

应激性消化道出血是机体在各种危重疾病、严重创伤的影响下发生的急性消化性溃疡或糜烂症状，严重的还会引发消化道出血、穿孔，甚至会有生命危险。通常认为，应激状态下的三大因素对溃疡致病起主要作用，包括黏膜缺血、黏膜屏障受损、胃酸分泌升高。而胃肠道黏膜缺血是应激性溃疡形成的最基本条件，应激状态下由于交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋，儿茶酚胺分泌增多，内脏血流量减少，使胃肠道黏膜缺血，导致上皮细胞能量不足，不能产生足量的碳酸氢盐和黏液，使碳酸氢盐黏液层所组成的胃黏膜屏障遭到破坏、胃腔里的H+顺浓度差进入黏膜，而黏膜血流量的减少又不能将侵入的H+及时运走，使H+在黏膜下积聚而造成损伤。故针对应激性溃疡的防治策略包括病因治疗、改善微循环并改善胃肠黏膜的缺血缺氧状态和保护胃肠黏膜、抑制胃酸分泌等综合治疗措施［11］。张国锦［12］通过临床试验证实，泮托拉唑用于预防创伤后应激性溃疡出血，具有与奥美拉唑同样良好的效果，且泮托拉唑的总有效率高于奥美拉唑。

本研究采用随机对照试验，结果显示，静脉滴注泮托拉唑可显著改善上消化道出血患者呕血、黑便等症状，显著升高胃内pH 值，其疗效与安全性均明显优于奥美拉唑。同时，泮托拉唑耐受性好，不良反应发生率低且程度轻微，大多数为轻、中度不良反应。本研究中，泮托拉唑最常见不良反应为头痛(占3.3%)、口干(占1.6%)、呕吐(占1.6%)，患者很少需要停药。另外，与奥美拉唑比较，泮托拉唑用药成本更低，可以在一定程度上减轻患者的经济负担。

综上所述，泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血，疗效显著，不良反应发生率低，用药成本低，值得临床推广使用。

［1］ 王家锋.不同药物治疗消化道出血的临床对比研究［J］.医学信息，2013，27(19):339.

［2］ Li Y，Sha W，Nie Y，et al. Effect of ntragastric pH no control of peptic uleer bleeding［J］. J Gastroenterol Hepatol，2000，15(2):148-154.

［3］ 上海市卫可安临床协作组.潘妥拉唑钠注射液治疗消化性溃疡合并上消化道出血多中心临床研究［J］.中华消化杂志，2005，25(4):233-235.

［4］ Vreeburg EM，Levi M，Rauws EA，et al. Enhanced mucosal fibrinolytic activity in gastroduodenal ulcer haemorrhage and the beneficial effect of acid suppression［J］. Aliment Pharmacol Ther，2001，15(5):639-646.

［5］ 邹多武，许国铭，李兆申，等. 潘妥拉唑及奥美拉唑对健康人胃内pH 的影响［J］.第二军医大学学报，2009，30(2):159-161.

［6］ 金黎.泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血的临床应用［J］.中外医疗，2008，28(26):72.

［7］ 于晓峰，姚健凤，顾同进，等.奥美拉唑不同途径、不同剂量给药抑制胃酸的效果［J］.中国新药与临床杂志，2001，20(4):302-305.

［8］ 陈小良，李建忠，杨逸冬，等. 非甾体类抗炎药相关性溃疡并出血临床特征［J］.中山大学学报:医学科学版，2011，32(6):764-767，771.

［9］ 张莹.泮托拉唑治疗消化性溃疡合并上消化道出血疗效观察［J］.中国实用医刊，2011，38(21):119-120.

［10］ 周国良，陈秀伟. 泮托拉唑治疗上消化道出血39 例临床探讨［J］.中国临床实用医学，2010，4(2):141-142.

［11］ 卢年芳，郑瑞强，林华，等. 国产泮托拉唑与进口奥美拉唑预防应激性溃疡的疗效及成本效果分析［J］.中国新药与临床杂志，2007，26(4):295-298.

［12］ 张国锦.泮托拉唑与奥美拉唑用于预防创伤后应激性溃疡出血［J］.河南医学研究，2011，20(3):318-319.