白藜芦醇固体脂质纳米粒的处方和制备工艺优化

朱可馨， 王志成， 王 冰* ， 张 彤*

(1. 上海中医药大学，上海201203;2. 上海市中医医院，上海200071)

白藜芦醇(resveratrol，Res)是一种多酚类化合物，具有降低血脂、保护心血管、抗肿瘤、抗氧化等药理作用［1］，研究发现白藜芦醇还具有抑制钙库释放钙离子从而抑制血小板活性，起到抑制血小板聚集的作用［2］。因白藜芦醇为多酚类化合物，极性较强、难溶于水，易溶于三氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮等强极性溶剂中［3］，从而口服生物利用度较低，研究结果显示其对光不稳定，因此给临床使用带来不便。固体脂质纳米粒(solid lipid nanopartieles，SLN)是采用生理相容的高熔点脂质材料作为载体，将药物包裹在类脂核中或吸附于纳米粒表面制成固体胶粒给药系统［4］。能改善药物溶解性，提高稳定性，具有靶向性的特点，进而达到提高药效的作用［5］。将白藜芦醇制成固体脂质纳米粒能够改善药物的溶解性［6］，提高生物利用度。现有的白藜芦醇剂型有酒剂及脂质体等。其中酒剂药物适用人群范围较小、脂质体稳定性较差且使用三氯甲烷、甲醇等溶剂，因此不适宜临床使用。基于白藜芦醇的物理化学性质及固体脂质纳米粒的制剂优势，本实验在单因素考察基础上，结合星点设计效应面法优化制剂工艺，为制备稳定性好、载药量高的白藜芦醇固体纳米脂质粒(Res-SLN)提供初步研究数据。

1 材料与方法

1.1 仪器 Agilent 1200 高效液相色谱仪(美国Agilent 公司);RE-52AA 旋转蒸发器 (上海亚荣生化仪器厂);SB3200 超声波清洗器(上海千载科技有限公司);激光粒径测定仪Nano ZS 90 (英国马尔文公司);XS105DU 型电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司);SB5200D 超声波清洗机(宁波新芝生物科技股份有限公司)。……