脑缺血预适应标志物的评估

苏芳，朱雨岚，郭安臣，王拥军1，，王群1，

脑缺血是世界范围内首要的致残及致死原因之一[1]。动物研究发现大量神经保护因子有效，但临床试验均无效。因此，人们致力于探索脑缺血的新的治疗策略，其中缺血预适应（ischemic preconditioning，IPC）受到广泛的关注。脑缺血预适应是对抗缺血性脑血管疾病的细胞保护策略，它通过短暂的缺血诱导固有的防御系统，引起对随后的严重缺血的耐受。例如，短暂阻断颈内动脉可保护随后的长时缺血并缩小梗死体积；远程IPC可保护远隔器官的更严重的缺血[2]。发现可能影响IPC的效应器及因子是IPC发展为临床试验的非常理想的目标。确定适合的标志物以表明预适应反应的诱发是转化研究的重点。因此，全面系统地研究缺血耐受的机体特点，从而确定发展适合的标志物，以表明神经保护治疗成功转化，具有重要的理论及临床意义。本文将对IPC的机制及可能的生物学标志物予以综述。

1 缺血预适应的保护机制

IPC是一种内源性神经保护机制，它诱导的缺血耐受存在于包括人、大鼠、小鼠、兔和猪等多种生物以及脑、肝脏、心脏、肾脏和脊髓等多种器官，这也证明了预适应反应的普遍性[3-6]。众所周知，IPC激活了广泛的不同的保护机制并且可抑制潜在的有害通路[7-8]。如IPC可以激活Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs），而TLR预处理可通过减少循环血中白细胞的活化、淋巴细胞对内皮的黏附、中性粒细胞的渗出、小胶质细胞的激活等减轻局灶脑缺血后的炎症反应而发挥保护作用[9]。……