microRNA参与急性肾损伤的研究进展

·综述·

microRNA参与急性肾损伤的研究进展

吴声丁小强方艺

Research Development of MicroRNA Involving in Acute Kidney InjuryWUShengDINGXiaoqiangFANGYi

DepartmentofNephrology,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032,China

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是一种涉及多学科的临床常见危重病症。AKI的发病率在综合性医院为5%～15%，在重症监护病房则达30%～60%[1-3]。2004—2008年176 155例住院患者的流行病学研究数据[4]显示，住院患者AKI发病率为3.19%，病死率为19.68%，经校正后AKI患者对所有患者住院病死率的比值比(OR)为9.86。尽管近年来血液净化技术已有长足进步，但AKI患者的死亡率仍居高不下，重要原因之一是缺乏有效的早期诊断和防治手段。目前临床上常用的肾功能指标，例如血清尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和肌酐(creatinine, Cr)等在肾脏损伤早期缺乏敏感性和特异性。因此，目前AKI防治的基础研究主要集中于：(1)寻找新的、更为敏感的早期诊断的新标志物；(2)探索AKI治疗的分子靶点和特异信号途径。近年来研究证实，微小RNA(microRNA, miRNA)广泛参与细胞增生、凋亡、免疫炎性反应等多种机体生物学过程的调控，在AKI的发病中也起着至关重要的作用。

1miRNA概述

miRNA是一类由21～ 25个核苷酸组成的内源性非蛋白质编码的RNA序列，它们参与的基因调控是遗传程序中最基本的一步。miRNA能在转录后水平调控基因的表达，其通过与靶基因 mRNAs 的3′非翻译区(untranslating region，UTR)完全或不完全互补结合，降解靶基因mRNAs或抑制其翻译，从而有效抑制相关蛋白的合成[5-6]。人类编码蛋白的基因中至少有1/3受到 miRNA的调控；而在单个基因的3′UTR中也发现能与多个 miRNAs互补的位点，提示miRNA组合调控模式十分复杂。miRNA既扮演着“管理员”的角色，使生命活动有条不紊地进行，又是决定某些关键事件的分子开关，并能有效沉默机体所不需要的靶基因，广泛涉及细胞的分化、增殖、代谢和凋亡等。……