维吾尔药神香草的药理研究进展

张洪平 李 茜 牛兴隆

新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830000

维吾尔药神香草的药理研究进展

张洪平 李 茜 牛兴隆

新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830000

神香草为维吾尔民族习用药材，被维吾尔医家广泛用于治疗咳嗽、哮喘、支气管炎、感冒发烧和风湿等病症。近年来，神香草在新疆地区人工种植大获成功，其药用价值也获得越来越多的关注。笔者对神香草的药理作用，包括抗衰老、抗氧化、祛痰、止咳、平喘、降血糖和抑菌等作用的研究现状进行综述，以期为神香草的综合利用和产品开发提供参考。

神香草；药理作用；研究进展

神香草为唇形科神香草属植物，共15个种，多为多年草本或半灌木，分布在从地中海到中亚地区［1］，中国有硬尖神香草（Hyssopus cuspidatus Boriss）和宽唇神香草（Hyssopus latilabiatus C.Y.Wu et H.W.Li）两个种，主要分布在新疆北部［2］。在印度、伊朗和中国新疆地区，神香草为民间传统医学习用药材，其中硬尖神香草全草入药，维吾尔名为 “祖帕奇尼”。维吾尔医学认为，神香草的性质为二级干热，功能主治为化痰、止咳、祛风寒、杀菌，用于咳嗽、头痛，哮喘及寒性引起的感冒发烧，气管炎引起的咳嗽气喘等［3－4］。此外，国外民间医学还认为神香草具有解痉，健胃的功能［5］。近年来，一些学者对神香草的药理作用进行了初步的研究并取得一定的进展，笔者对近年来神香草抗衰老、平喘、降糖、止咳、祛痰和抑菌等作用进行综述如下。

1 抗衰老（氧化）作用

神香草及非挥发性提取物能降低机体脂质过氧化物（MAD）及脂褐素（LPF）的含量，提高机体及血清中超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px），过氧化氢酶 （CAT）的活性。神香草提取物能显著降低组织中MAD和LPF含量，清除机体氧自由基，提高机体抗活性氧损伤的能力［6］。体外试验表明，神香草乙醇提取物的乙酸乙酯部位、石油醚部位、二氯甲烷部位、正丁醇部位和水部位均具有不同程度清除自由基的能力和还原能力，其中，二氯甲烷部位抗氧化活性最强，正丁醇部位次之，水部位最差［7］。有研究发现，其抗氧化活性成分为多酚类物质［5，8］。此外，有学者还发现神香草甲醇提取物在还原能力、DPPH自由基清除和Fe2＋螯合方面表现出较强的抗氧化能力［9］。

2 抗哮喘作用

现代医学认为支气管哮喘是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞浸润为主的气道慢性炎症。在哮喘发病过程中，机体产生全身免疫功能紊乱，炎性细胞释放大量细胞因子、炎性介质、毒性蛋白或过氧化酶到细胞间质，直接损伤气道上皮，引起气道高反应性，导致气道慢性炎症的形成［10］。神香草具有明显的抗哮喘作用，其作用机制可能与其抗炎有关，神香草的抗炎作用的机制如下：神香草可增强下丘脑－垂体－肾上腺轴的功能，抑制哮喘小鼠IL－4和IL－17的分泌，进而抑制炎症细胞的汇集，纠正Thl／ Th2型的细胞因子失衡［11－13］；减少肺泡灌流液中的嗜酸性粒细胞数量，抑制血清中嗜酸性粒细胞趋化因子 －2（Eotaxin－2）的水平［14］。神香草抑制哮喘小鼠的气道高反应性减少哮喘的发生，其作用机制可能调节MMP－9／TIMP－1的平衡有关［15］。神香草总黄酮对卵清白蛋白 （OVA）氢氧化铝联合百白破致敏哮喘大鼠具有抑制作用，可能是通过抑制淋巴细胞，嗜酸性粒细胞和中性粒细胞等炎症细胞和细胞因子TGF－β1的分泌，改善哮喘气道炎症［16］。此外，神香草总黄酮可明显抑制二甲苯致小鼠的耳廓肿胀［17］。

3 降血糖作用

有研究表明，氧化应激是人体发生多种慢性疾病的根源，在糖尿病状态下，线粒体是活性氧 （ROS）的主要来源，ROS既直接损伤胰岛β细胞，诱导β细胞的凋亡，造成胰岛素生成减少，又引起了外周组织对胰岛素的抵抗，在糖尿病发病机制中占有重要的地位，是糖尿病及其并发症的基本病理机制［18］。唇形科植物神香草具有显著的抗氧化作用。通过翻转肠管法研究发现：对于蔗糖及麦芽糖处理的葡萄糖浓度升高，神香草甲醇提取物有显著的抑制作用，但对葡萄糖处理所致的肠管吸收无抑制作用，提示神香草甲醇提取物对葡糖苷酶具有抑制活性，进一步活性追踪分析，从该提取物中分离出（7S，8S）－syringoylglycerol－9－O－（60－O－cinnamoyl）－β－d－glucopyranoside和（7S，8S）－syringoylglycerol 9－O－β－d－glucopyranoside两种活性化合物，这两种物质是神香草的降糖的活性成分［19］。对糖尿病模型动物，神香草提取物明显抑制其血糖升高。有实验表明神香草提取物可控制肠管吸收葡萄糖，对糖尿病等高血糖患者有改善作用［20］。

4 祛痰、止咳作用

神香草提取液可以拮抗氨水引起的咳嗽和磷酸组胺造成的哮喘，并具有一定的祛痰作用［21］。进一步分析神香草祛痰止咳作用的活性部位发现，神香草水提部位、醇提部位和乙酸乙酯部位均能延长氨水致小鼠咳嗽反应的潜伏期，对小鼠咳嗽反应有明显抑制作用，明显提高小鼠呼吸道对酚红排泄量，三者比较发现，神香草乙酸乙酯部位的药理作用最强［22］；对神香草乙酸乙酯部位用AB－8大孔树脂进行分离纯化，得到总黄酮 （黄酮含量为66.7%）后进行止咳祛痰药效分析，神香草总黄酮可明显减少氨水喷雾致小鼠咳嗽的次数，促进小鼠气管对酚红排泌，止咳祛痰作用均呈明显的剂量依赖关系［17］。据此推测，神香草的止咳祛痰活性部位可能是总黄酮。体外实验发现，神香草挥发油对由卡巴胆碱和组胺引起的离体鼠气管平滑肌的收缩表现出显著的舒张作用［23］，神香草挥发油活性成分－（－）－异蒎崁酮剂量依赖抑制乙酰胆碱和氯化钡引起的豚鼠回肠收缩，（－）－异蒎崁酮可能是神香草发挥止咳作用的物质基础［24］。

5 抑菌作用

体外抗菌实验表明，神香草提取液对金黄色葡萄球菌和甲型溶血型链球菌有抑制作用，其最低抑菌浓度 （MIC）分别是0.125g／m l和0.50g／ml［21］。神香草水提取物和神香草挥发油除了对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用外、还可抑制大肠杆菌和白色念珠菌的增殖，神香草精油比水提物的抗菌效果更为显著［23］。此外，神香草挥发油还可抑制化脓链球菌和埃希氏菌活性［25］。神香草乙醇提取物还对黑曲霉有一定的抑制作用［5，26］，在食品或药材保护方面具有一定的应用价值。

6 慢性阻塞性肺病（COPD）的改善作用

慢性阻塞性肺疾病是以进行性气道通气受阻为特征，以气道炎症为病理基础的异质性疾病［27］。神香草水提物对COPD小鼠肺功能具有改善作用，可以降低血清中的IL－4、IL－l7，IL－13、IL－18水平，而提高IFN－γ和IL－10水平，其作用机制可能与其调节Th1／Th2和Th17／Treg之间的失衡和抗炎有关［28－29］。

7 小结与展望

在神香草药效学物质基础方面，多数学者用的是神香草提取物，个别学者把活性追踪到活性部位或单体化合物水平，体现了神香草在药效学物质基础方面的研究还有待全面深入。多数学者在确定神香草药效的同时对作用机制也进行了探讨，但是在作用机制研究方面多停留在单个或多个孤立的指标上，有待从传统医学整体观点和系统生物学的角度出发，用蛋白质组学、转录组学、代谢组学等“组学”工具深入到多靶点的分子水平。因药理学各个研究领域的进度不一，有的进行了药效学的研究，有的初步探讨了其作用机制，甚至还深入到分子水平。因此，在药效确切的情况下，应加快作用机制的研究和活性成分的追踪；在机制探讨方面，在现有的基础上，笔者认为应结合疾病发生过程信号通路的变化，揭示药理作用发挥的调节网络，阐释药理作用的本质。

［1］F Fathiazad，SHamedeyazdan.A review on Hyssopus officinalis L.：Composition and biological activities［J］.Afr.J.Pharm.Pharmacol，2011，5（17）：1959－1966.

［2］中国植物志编委会.中国植物志［M］.北京：科技出版社，2004：66，243－246.

［3］中华本草编委会.中华本草一维吾尔药卷 ［M］.上海：上海科学技术出版社，2005：295－297.

［4］刘勇民，沙吾提·依克木.维吾尔药志 （上册）［M］.乌鲁木齐：新疆人民出版社，1986：290.

［5］Vlase L，Benedec D，Hanganu D，et al.Evaluation of antioxidant and antimicrobial activities and phenolic profile for Hyssopus officinalis，Ocimum basilicum and Teucrium chamaedrys［J］.Molecules，2014，19（5）：5490－5507.

［6］裘惠霞，姚雷.神香草及提取物的抗衰老作用 ［J］.上海交通大学学报（农业科学版），2005，23（1）：1－4.

［7］阿提坎木·瓦合普，热娜·卡斯木，米仁沙·牙库普，等.神香草与大包荆芥体外抗氧化活性研究［J］.中国实验方剂学，2014，20（5）：106－109.

［8］Fathiazad F，MazandaraniM，Hamedeyazdan S.Phytochemical analysis and antioxidant activity of Hyssopus officinalis L.from Iran［J］.Adv Pharm Bull.，2011，1（2）：63－67.

［9］Ebrahimzadeh MA，Nabavi SM，Nabavi SF，et al.Antioxidant and free radical scavenging activity of H.officinalis L.var.angustifolius，V.odorata，B.hyrcana and C.speciosum［J］.Pak.J.Pharm.Sci.，2010，23（1）：29－34.

［10］尹静波，黄永富.炎性细胞因子在支气管哮喘发病机制中的作用［J］.国际检验医学杂志，2011，32（10）：1087－1089.

［11］薛志琴，马雪萍，徐琦，等.维吾尔药神香草调节哮喘大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴功能紊乱［J］.现代生物医学进展，2011，11（22）：4222－4224.

［12］王亚男，马骏，马秀敏，等.维吾尔药神香草对变应性哮喘小鼠细胞因子的影响［J］.上海中医药大学学报，2008，22（3）：58－60.

［13］侯敏，朱明，马秀敏，等.维药神香草对哮喘大鼠血清白介素－17水平及Th1／Th2平衡的影响［J］.中国现代医学杂志，2010，20（3）：365－368.

［14］侯敏，马秀敏，丁剑冰，等.维药神香草对哮喘大鼠血清嗜酸性粒细胞趋化因子和可溶性P选择素的影响［J］.科技导报，2009，27（19）：90－93.

［15］马小娟，孙湛，于文燕，等.维药神香草对哮喘小鼠气道高反应性的抑制作用［J］.免疫学杂志，2013，29（8）：650－653，658.

［16］麦合苏木·艾克木，努尔江·肉孜，阿布都热依木·玉苏普.维药神香草总黄酮对卵清白蛋白致大鼠哮喘模型气道炎症的影响 ［J］.科技导报，2013，31（36）：71－75.

［17］麦合苏木·艾克木，努尔江·肉孜，阿布都热依木·玉素甫.维药神香草总黄酮抗炎、止咳、祛痰及平喘作用研究 ［J］.新疆医科大学报，2014，37（4）：403－406.

［18］杨升华，尹卫东.氧化应激与糖尿病研究进展 ［J］.微量元素与健康研究，2011，28（3）：54－57.

［19］Matsuura H，Miyazaki H，Asakawa C，et al.Isolation ofα－glusosidase inhibitors from hyssop（Hyssopusofficinalis）［J］.Phytochemistry，2004.65：91－97.

［20］宫崎浩之.神香草提取物抑制血糖升高的作用 ［J］.国外医学中医中药分册，2005，27（3）：179.

［21］丁剑冰，武新华，王亚男在，等.神香草的实验研究 ［J］.新疆中医，2002，20（3）：10－11.

［22］阿孜古丽·吐鲁洪，努尔江·肉孜，于洋.维药神香草不同提取物镇咳、祛痰作用比较研究［J］.亚太传统医药，2014，10（17）：10－12.

［23］尹龙萍，邓毅，姚雷，等.维药祖发奇尼的抗菌和解痉作用实验研究［J］.时珍国医国药，2007，18（2）：409－411.

［24］Lu M，Battinelli L，Daniele C.muscle relaxing activity of hyssopus officinalis essential oil on isolated intestinal preparations［J］.Planta Med，2002，68：213－216.

［25］Kizil S，Hasimi N，Tolam V，et al.Chemical composition，antimicrobial and antioxidant activities of hyssop（Hyssopus officinalis L）essential oil［J］. Not Bot.Hort.Agrobot.Cluj.，2010，38（3）：99－103.

［26］Camele I，De Feo V，Altieri L，et al.An attempt of postharvest orange fruit rot control using essential oils from mediterranean plants［J］.J.Med.Food，2010，13：1515－1523.

［27］Barnes P.J.New anti－inlammatory targets for chronic obstructive pulmonary disease［J］.Nat Rev Drug Discov.，2013，12（7）：543－559.

［28］姜敏，田戈，王晶，等.维药神香草对COPD小鼠Th1／Th2和Th17／Treg平衡的影响［J］.世界科学技术－中医药现代化，2013，15（3）：591－594.

［29］田戈，姜敏，王晶，等.维药神香草对COPD小鼠血清中IL－13和IL－18的影响［J］.中国药物经济学，2013，8：259－261.

R285.5

A

1007－8517（2015）16－0033－02

2015.05.07）

张洪平（1978－），男，汉族，博士研究生，副主任中药师，研究方向：中药民族药药理与炎症医学。E－mail：zhping515＠163.com