老年晚期非小细胞肺癌应用培美曲塞化疗的疗效分析

李 萍 高丽华

（辽宁省大连市第三人民医院 肿瘤科，辽宁 大连 116033）

老年晚期非小细胞肺癌应用培美曲塞化疗的疗效分析

李 萍 高丽华

（辽宁省大连市第三人民医院 肿瘤科，辽宁 大连 116033）

目的探讨培美曲塞二钠单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法回顾性分析2010年2月至2013年8月大连市第三人民医院39例老年（70～82岁）晚期非小细胞肺癌患者应用单药培美曲塞二钠一线化疗，PEM：500 mg/m2，静脉滴注，第1天，21 d为1个周期，培美曲塞二钠24 h前口服地塞米松4 mg，2次/天，连服3 d；培美曲塞二钠前1周起口服叶酸400 μg，1次/天，连服至培美曲塞二钠结束后21 d；用培美曲塞二钠前l周维生素B121000 μg肌内注射。按RECIST疗效及不良反应评价标准，至少完成2个治疗周期的患者进行临床疗效及不良反应评估，计算疾病进展时间（TTP）和总生存期（OS）。结果所有患者均完成2个以上周期，治疗后获得完全缓解CR0例，部分缓解PR9例，稳定SD17例，进展PD13例，中位随访8个月（2～21个月），中位TTP6.5个月（1.5～11个月），中位OS 8个月（3～17个月），1年生存率38.5% （15/39）。主要不良反应为骨髓抑制，均未达IV度，可耐受。结论培美曲塞二钠治疗老年晚期非小细胞肺癌具有较稳定的临床治疗效果，不良反应小，耐受性好，值得应用。

培美曲塞二钠；老年晚期；非小细胞肺癌

非小细胞肺癌在肺癌患者中占80%～85%，30%患者可行手术治疗[1]。70%～80%的患者发现时已属中晚期。我国肺癌发病年龄自40岁开始上升，发病及死亡高峰均在75岁左右。70岁以上的老年患者构成一组特殊的庞大的NSCLC人群，其治疗方法有重要的临床研究价值。很多IIIB及IV期老年肺癌发病时卡式评分低，基础疾病多，无法耐受二药联合方案化疗，培美曲塞二钠（PEM）是一种多靶点抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，进而抑制肿瘤增长，近年来用于治疗非小细胞肺癌取得较好疗效。大连第三人民医院对39例老年晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞单药化疗，取得较好的效果，现对其疗效和安全性报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2010年2月至2013年8月住院治疗39例IIIB～IV期老年非小细胞肺癌患者，其中男21例，女18例。年龄70～82（平均75.3）岁。病例入选标准：①患者均经组织病理学或细胞病理学确诊非小细胞肺癌且CT片上显示有可测量病灶；②所有患者均为无手术指征；③所有患者均无严重内科疾病，血常规、肝功、肾功、离子水平、心电图基本正常；④Karnofsky评分≥60分，预计生存时间≥2个月；其中腺癌36例（92.3%），黏液表皮样癌1例（2.56%），大细胞癌2例（5.13%）。

1.2 治疗方法：第1天静脉滴注培美曲塞二钠（齐鲁制药有限公司生产），PEM 500 mg/m2，静脉滴注，第1天，每3周重复，用药前24 h口服地塞米松4 mg，2次/天，连服3 d，用药前1周口服叶酸400 μg，1次/天，连服至用药结束后21 d，用药前1周维生素B121000 μg肌内注射。治疗过程中如出现不良反应、2个连续周期出现3级毒性或者出现1次4级毒性、疾病进展或患者拒绝时治疗中止。每2个周期判效，疾病控制的患者共化疗6个疗程后停药。

1.3 疗效和安全性：按照实体瘤疗效反应的评价标准对患者治疗的疗效进行评价，收集治疗前1个月内影像学资料作为基线。每2周期复查1次影像学检查，参照1981年WHO制定的实体癌近期临床疗效标准评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR），肿瘤进展时间（TTP）。参照1981年WHO制定的抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价不良反应，分为0～Ⅳ度。每周记录患者骨髓抑制情况、消化道反应等不良反应。出院后每月电话随访直至患者出现疾病进展及死亡。

2 结 果

2.1 一般情况：2010年2月至2013年8月在我院治疗的39例患者入选本研究。男21例，女18例，年龄70～82（平均75.3）岁。卡氏评分达60分以上。

2.2 近期疗效：部分缓解（CR+PR）9例（23.1%），稳定（SD）17例（43.6%），进展（PD）13例（33.3%），中位TTP6.5个月（1.5～11个月），中位OS 8个月（3～17个月），1年生存率38.5% （15/39）。19例患者完成2周期，13例患者完成3周期，7例患者完成3周期以上。

2.3 不良反应：该方案所有患者均可评价不良反应，I度骨髓抑制9例，II度骨髓抑制5例，I度肝功能异常8例，II度肝功能异常1例。无4级不良反应出现，血液学毒性表现明显，肝功损伤明显，消化道反应可耐受，无治疗相关性死亡发生，研究过程中无脱落及失访病例。

3 讨 论

老年晚期非小细胞肺癌近年来发病率明显增高，晚期高龄意味着药物代谢能力下降，骨髓储备能力下降，目前还没有出现一个标准及统一的化疗方案，虽然含铂类的联合化疗，有效率达30%～50%[2]，但这部分患者化疗耐受性明显降低，依从性下降，很难按计划完成化疗方案，探索、研究安全有效且低毒的化疗药物是我们的工作方向。培美曲塞二钠（Pemetrexed）是一种新的多靶点叶酸拮抗剂，通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径发挥抗肿瘤作用。体外实验显示，它能明显抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）、胸苷酸合成酶（TS）和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（GARFT）的活性，它们均为重要的叶酸依赖性辅酶，涉及胸腺嘧啶核苷和嘌呤生物合成的整个过程。正是通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而抑制肿瘤的生长。培美曲塞方案疗效与其他一二线方案相近，且不良反应低，对部分高龄患者，无疑是一个很好的选择。通过我们的研究可以看到，培美曲塞二钠单药方案化疗2个周期以上可评价39例患者，（CR+PR）9例（23.1%），稳定（SD）17例（43.6%），进展（PD）13例（33.3%），中位TTP6.5个月（1.5～11个月），中位OS 8个月（3～17个月），1年生存率38.5%（15/39），与国外文献报道一致。且患者化疗不良反应低，均未达到Ⅲ、Ⅳ度不良反应，耐受性好。综上所述。培美曲塞二钠方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效较好，不良反应较轻，患者耐受性好，值得在临床进一步验证。

[1]Jemai A,Bray F,Center MM,et al.Giobaicancerstatistics[J].CA Cancer J Ciin,2011,61(2):69-90.

[2]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:复旦大学出版社,2003:696-729.

R734.2

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1671-8194（2015）01-0119-01