非霍杰金淋巴瘤应用大剂量甲氨喋呤联合化疗的临床分析

【摘要】目的　分析大剂量甲氨蝶呤联合化疗对非霍杰金淋巴瘤的治疗效果。方法 将非霍杰金淋巴瘤患者48例随机分为两组，对照组22例给予常规化疗，观察组26例加用大剂量甲氨蝶呤。结果　观察组治疗总有效率显著高于对照组。结论 大剂量甲氨蝶呤联合化疗对非霍杰金淋巴瘤有显著治疗效果。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.15.089

工作单位：028000内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院血液肿瘤科

Clinical Analysis of Non Hochkin's Lymphoma with High-dose Methotrexate Chemotherapy

XU Ning Hematology and Oncology，The first people's Hospital of Tongliao city in Inner Mongolia District，Tongliao 028000，China

【Abstract】Objective To analyze the treatment effect of high dose methotrexate chemotherapy for non Hochkin's lymphoma. Methods 48 cases of patients with non Hochkin's lymphoma were randomly divided into two groups, 22 cases in the control group were given conventional treatment, the observation group of 26 cases treated with high dose methotrexate. Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control group. Conclusion High dose methotrexate combined with chemotherapy has a significant effect in the treatment of non Hochkin's lymphoma.

【Key words】Non-Huo Jiejin lymphoma，Methotrexate，Chemotherapy

非霍杰金淋巴瘤（NHL）为临床常见恶性肿瘤，B细胞为其主要来源。在临床中该疾病常采用传统的CHOP方案进行治疗，虽然这一方案为非霍杰金淋巴瘤标准方案，但临床实践发现患者治疗后仍有50%左右的复发率 ［1］。随着化疗药物研究不断深入及化疗方案的不断改善，特别是在大剂量化疗应用不断增多背景下，患者无病生存率逐渐提高 ［2］。我院在对非霍杰金淋巴瘤治疗时，尝试性采用大剂量甲氨蝶呤联合化疗，取得了显著效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　临床资料

选取我院2013年1月至2015年1月收治非霍杰金淋巴瘤患者48例，男26例，女22例，年龄29～68岁，平均（49.4±8.3）岁；所有患者均通过病理检查确诊是B细胞性NHL，根据AnnArbor国际分期标准，Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期12例。以随机数字表法将其分为两组，对照组、观察组人数为22例、26例，两组基本资料无显著差异（P＞0.05），可比较。

1.2　方法

对照组以CHOP方案展开常规化疗，d 1给予600 mg/m 2环磷酰胺静滴，d 2给予60 mg/m 2阿奇霉素静滴与1.4 mg/m 2长春新碱静滴；d 2-6给予100 mg强的松口服。在此基础上，观察组加用大剂量甲氨蝶呤治疗，各周期的第8 d给予患者2～3 g/m 2甲氨蝶呤静滴，给药24 h，在第36 h时以15～20mg/m 2四氢叶酸钙解救，每6 h给予1次肌肉注射，连续使用8次。在甲氨蝶呤治疗期间每日给予3 L补液，给予多种维生素补充、保肝治疗及碱化尿液。连续21 d为1个周期，共治疗3个周期。

1.3　疗效评价

在完成治疗后，根据WHO标准评价两组治疗效果，疗效分为完全缓解、部分缓解、无改变、进展4个等级，以完全缓解与部分缓解计算治疗有效率。统计两组患者治疗期间不良反应。

1.4　统计学分析

利用SPSS 16.0对数据展开统计学分析，行χ 2检验。当P<0.05时有显著差异且具统计学意义。

2　结果

2.1　两组患者治疗效果比较

对照组完全缓解9例，部分缓解6例，无改变5例，进展2例，治疗总有效率68.2%；观察组完全缓解14例，部分缓解9例，无改变3例，进展0例，治疗总有效率88.5%；观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

2.2　两组患者不良反应发生情况比较

对照组恶心呕吐4例，脱发2例，血小板减少1例，中性粒细胞减少1例，肝功能损害1例，不良反应发生率为40.9%；观察组恶心呕吐5例，脱发2例，血小板减少2例，中性粒细胞减少2例，肝功能损害1例，不良反应发生率为46.2%；两组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。

3　讨论

在新药不断得到开发、医疗技术水平逐渐提高背景下，恶性淋巴瘤患者临床治愈率得到了一定提高，同时病人的无病生存期也得到延长。非霍杰金淋巴瘤起源为淋巴造血组织，是一种实体瘤，在临床治疗中化疗为其主要手段。然而传统的化疗方案经实践证明疗效并不十分理想 ［3］，故临床研究人员一直致力于探讨更为有效的治疗方法。

大剂量化疗（HDC）近年来在临床中的应用日益广泛，HDC和肿瘤细胞的反应存在量-效曲线关系，当化疗药物使用剂量升高1倍时，被消灭的肿瘤细胞数量可有1个指数及以上的增加，而化疗药物给药剂量若升高5倍至10倍，则可促使肿瘤细胞关于低剂量化疗存在的耐药性消除。通过临床实践笔者发现，HDC的主要目的为：①将肿瘤细胞在尽可能短的时间内消除，以免出现耐药克隆；②通过大剂量的抗肿瘤药物，可将对传统剂量表现出耐药的肿瘤细胞予以彻底消除。大剂量甲氨蝶呤和亚叶酸钙解救治疗为老药新用方法，其中甲氨蝶呤的作用如下：在细胞中甲氨蝶呤可和二氢叶酸还原酶相结合，对二氢叶酸向四氢叶酸转变的代谢过程予以阻止，可阻碍细胞中核酸的合成过程，从而对肿瘤细胞的增殖过程加以阻滞。当甲氨蝶呤给药剂量增加到1～5 g/m 2时，该药物可穿过血睾屏障、血眼屏障、血脑屏障等诸多生理屏障，也可借助于浓度梯度向肿瘤细胞中直接扩散，克服耐药，促使治疗效果提高。将大剂量甲氨蝶呤联合其他的化疗药物应用，可取得更为理想的治疗效果。已有研究发现，大剂量甲氨蝶呤虽具有良好的抗肿瘤效果，然而部分患者会出现明显副作用，因此在治疗中应采取必要措施，尽量减少副作用。我院在持续静滴甲氨蝶呤24 h之后，第36 h即开始实施四氢叶酸钙解救，借助于正常细胞、肿瘤细胞复苏时间差实施解救，可促使正常细胞DNA得到修复，与此同时肿瘤细胞DNA无法得到修复，从而确保治疗效果尽可能实现。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，两组不良反应发生率无显著差异，说明大剂量甲氨蝶呤联合化疗对非霍杰金淋巴瘤治疗效果显著且安全可靠，值得推广。