参芪扶正注射液辅助治疗晚期非小细胞肺癌化疗患者对不良反应的预防效果观察

任军生

(河北省邯郸市第一医院,河北 邯郸 056001)

临床研究

参芪扶正注射液辅助治疗晚期非小细胞肺癌化疗患者对不良反应的预防效果观察

任军生

(河北省邯郸市第一医院,河北 邯郸 056001)

目的 探讨参芪扶正注射液辅助治疗晚期非小细胞肺癌化疗患者对不良反应的预防效果。方法 将84例拟行化疗的晚期非小细胞肺癌患者随机分成观察组与对照组，每组42例，2组患者均采取培美曲塞钠联合顺铂化疗方案，观察组在此基础上联合静滴参芪扶正注射液预防不良反应，21 d重复化疗1次，2组均于2个化疗周期后比较临床疗效、毒副反应以及免疫功能变化。结果 2组患者有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组疾病控制率明显优于对照组(P<0.05)；观察组重度胃肠道反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，白细胞减少、肾功能损害发生率明显低于对照组(P<0.05)；2组药物热发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗前后CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞比较均无统计学差异(P均>0.05)，对照组治疗后CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞均较治疗前明显降低(P均<0.05)。结论 参芪扶正注射液辅助治疗晚期非小细胞肺癌化疗患者能够有效预防不良反应，改善免疫功能，从而提高疾病控制率，改善预后，是一种有效预防化疗不良反应的药物，适合临床推广应用。

参芪扶正注射液；晚期非小细胞肺癌；化疗；不良反应；预防效果

非小细胞型肺癌(non-small cell lung caner，NSCLC)是肺癌中发病率最高的类型，肺癌中约80%为NSCLC。因肺癌起病隐匿，绝大多数患者在确诊时常已至晚期，失去最佳手术时机，只能采取保守治疗，其中化疗能够延长部分患者的生存期并改善生存质量，是NSCLC保守治疗的首选方案。目前，以培美曲塞钠联合含铂化疗方案广泛应用于晚期NSCLC的保守治疗中，临床研究表明能够有效提高临床疗效[1]，但由于化疗药物毒副作用较大，不可避免地给患者带来多种不良反应，部分患者甚至对化疗不能耐受[2]，致使化疗不能顺利完成，从而影响化疗效果。本研究对42例晚期NSCLC患者联合静滴参芪扶正注射液辅助治疗，并与单纯采取化疗方案的42例同病种对照组进行对照，旨在探讨一种能够有效预防化疗药物毒副反应的用药方案。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究共纳入符合研究标准的病例84例，均来源于2012年4月—2014年3月在我院首次接受化疗的NSCLC患者，均符合2002年国际抗癌联盟修订的肺癌国际分期标准。纳入标准：①预计生存期>3个月；②实验室检查血常规、肝肾功能均正常；③有客观可测量的病灶存在；④无其他化疗禁忌证。排除标准：化疗前伴有恶心、呕吐、腹泻等消化道反应者。按照就诊顺序随机分成2组：观察组男24例，女18例；年龄52～73(61.57±5.69)岁；临床分期Ⅲb期25例，Ⅳ期17例；病理类型：鳞癌20例，腺癌22例。对照组男25例，女17例；年龄53～72(62.53±6.21)岁；临床分期Ⅲb期23例，Ⅳ期19例；病理类型：鳞癌19例，腺癌23例。2组性别构成比例、年龄、临床分期以及病理类型等临床资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均采取培美曲塞钠联合顺铂化疗方案：第1天培美曲塞钠500 mg/m2静脉滴注于10～15 min内滴完；第1—3天顺铂25 mg/m2静滴，1次/d；常规止吐及水化处理，化疗前1周补充维生素B12及叶酸片，化疗前1 d给予地塞米松片口服，连服3 d。观察组在此基础上于化疗前2 d开始静脉滴注参芪扶正注射液(丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字：Z19990065)250 mL 1次/d，连续静滴10 d。2组均于21 d后重复化疗1次，以2个化疗疗程作为观察时间。

1.3 观察指标 观察2组患者临床疗效，有无恶心、呕吐、腹泻等消化道反应，每日测量体温变化，观察有无药物热发生，每周复查血常规、肝肾功能，观察白细胞减少及肝肾功能损伤情况，判断毒副反应情况，化疗前后采取单克隆抗体及流式细胞仪分别检测两组患者的外周血T细胞亚群及NK细胞水平，比较2组患者治疗前后免疫功能的变化。

1.4 判断标准

1.4.1 临床疗效判断标准 按WHO实体瘤近期疗效判断标准[2]进行疗效判断。完全缓解(CR)：病灶消失持续时间>4周；部分缓解(PR)：病灶减小≥50%，持续时间>4周；稳定(SD)：病灶减小<50%或增大<25%；进展(PD)：病灶增大≥25%，或发现新形成的病灶。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4.2 毒副反应判定标准 按照WHO抗癌药毒副反应分度标准进行判断[3]。

1.4.2.1 胃肠道反应判断标准 ①恶性、呕吐：0度，无症状；Ⅰ度，恶心；Ⅱ度，暂时性呕吐；Ⅲ度，呕吐需要治疗；Ⅳ度，难控制的呕吐。②腹泻：0度，无症状；Ⅰ度，暂时性(≤2 d)；Ⅱ度，能耐受(>2 d);Ⅲ度，不能耐授，需要治疗；Ⅳ度，血性腹泻。

1.4.2.2 白细胞减少判断标准 0度：≥4.0×109L-1；Ⅰ度：3.0～3.9×109L-1；Ⅱ度：2.0～2.9×109L-1；Ⅲ度：1.0～1.9×109L-1；Ⅳ度：<1.0×109L-1。

1.4.2.3 肾功能损害判断标准 以尿素氮及肌酐水平变化为指标。0度：≤1.25×N(N=正常值上限)。；Ⅰ度：(1.26～2.5)×N；Ⅱ度：(2.6～5)×N；Ⅲ度：(5.1～10)×N；Ⅳ度：>10×N。

1.4.2.4 药物热判断标准 0度：≤37.5 ℃；Ⅰ度：<38 ℃；Ⅱ度：38～40 ℃；Ⅲ度：发热伴低血压。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 2个疗程后，2组患者有效率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组疾病控制率明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组不良反应比较 观察组Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应发生率明显低于对照组(P均<0.05)，见表2。观察组白细胞减少、肾功能损害发生率明显低于对照组(P均<0.05)；药物热发生率低于对照组，但无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组胃肠道反应比较 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3 2组白细胞减少、肾功能损害及药物热发生情况比较 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后免疫功能比较 2组治疗前免疫功能各项指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组治疗前后CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，对照组治疗后CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞各数值均较本组治疗前明显降低(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

表4 2组治疗前后免疫功能比较

注：①与对照组比较，P<0.05;②与治疗前比较，P<0.05。

晚期NSCLC患者为临床Ⅲb期或者Ⅳ期肺癌患者，理论上已失去手术价值，因此临床上常首选化疗方案作为保守治疗手段[4]。培美曲塞钠与含铂类药物联合用药有助于提高临床疗效[5]。化疗药物大多属于细胞毒性药物，可通过抑制肿瘤细胞嘧啶及嘌呤的合成达到抑制肿瘤生长的目的[6]，在杀灭肿瘤细胞、延长生存期限的同时，还存在一定的毒副作用。此外，化疗药物对正常细胞没有识别性，杀灭肿瘤细胞的同时也会对正常细胞造成杀伤，致使机体免疫功能受到抑制，联合用药提高化疗效果的同时也使毒副作用累积增加，这些因素都会降低化疗效果，造成患者生存质量下降，影响远期生存率。据现代医学研究表明，肿瘤的发生、发展及疗效均与患者的机体免疫状态有密切关系，免疫状态较差者可引起肿瘤的进展及恶化[7]。因此要想提高化疗效果，改善患者的生存质量，在选择合适化疗方案的同时，还应该选择合适的药物辅助治疗以提高化疗疗效、改善免疫功能，有效预防及降低化疗的毒副作用，从而有效改善患者的生存质量。

中医学认为，晚期肺癌患者均存在正气亏损、阴阳两虚[8]，加之化疗药物作为一种外邪入侵，加剧了机体正气的损伤，并伤及脾胃，脾胃虚衰致使气血生化乏源，使正气更亏、加重了免疫功能的损伤，故当以扶助正气、益气补血、健脾和胃等为治疗原则，最终达到扶正祛邪的目的。临床研究表明，具有扶正补益作用的中药在扶助机体正气、改善化疗患者的生存质量方面具有重要使用价值[9]。参芪扶正注射液以党参、黄芪为主要成分，经现代高科技技术制成的静脉应用中药注射液，其中黄芪为君药，长于气分直达肌表，具有卫外固表、补中升阳之功效，党参为臣药，具有益气、养津、补血之功效，且长于止泻，两药合用，使补气扶正的作用叠加，功效增强，具有扶正固本、抗疲劳、益气健脾及增强免疫之功效。现代药理学研究证实，党参多糖以及黄芪水提物多糖均具有增强机体免疫功能、抗氧化及杀菌作用，尤其对肿瘤患者不仅具有抗肿瘤的效果，还有良好的补气养血、健脾益肺等扶正作用[10]。陆益等[11]综合整理了近年来国内临床报道中关于参芪扶正注射液的药理作用及临床应用，结果发现，参芪扶正注射液能够有效提高免疫功能指标，具有降低抗肿瘤药物毒性的作用，能够提高患者的生活质量，用于辅助治疗肿瘤疗效较好。近年来，参芪扶正注射液对肺癌化疗患者减毒增效的作用已获得临床研究证实。陆群英[8]对采用NP化疗方案分别治疗60例晚期NSCLC患者，其中观察组在每个化疗周期前3 d配合参芪扶正注射液静滴。结果表明，观察组恶心、呕吐等胃肠道反应、白细胞减少等发生率明显低于单纯化疗的对照组，而生存质量改善率则明显优于对照组，指出参芪扶正注射液能减轻不宜手术切除的晚期NSCLC患者化疗后毒副反应，提高肿瘤缓解率、提高生存质量，并能有效延长生存期。本研究中观察组疾病控制率明显高于对照组，重度胃肠道反应发生率及白细胞减少、肾功能损害发生率明显低于对照组，与上述研究结果一致。朱小玉等[12]用化疗药物所致免疫功能低下的小鼠进行动物实验，应用参芪扶正注射液治疗7 d后，其脾细胞CD4+淋巴细胞数量及CD4+/CD8+比值与模拟对照组比较明显上升，但CD8+淋巴细胞数量与对照组比较无明显差异，表明参芪扶正注射液以通过增强CD4+T细胞的作用而提高免疫功能。丁春杰等[7]对35例初治化疗的晚期NSCLC患者化疗同时联合静滴参芪扶正注射液10 d，化疗4个周期后，实验室检测NK细胞较治疗前明显上升，治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较无明显变化，单纯化疗的对照组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较治疗前明显降低，故认为参芪扶正注射液配合化疗治疗晚期NSCLC能有效提高化疗患者的免疫功能，从而提高患者对化疗的耐受性[13]，用于辅助化疗较为理想。本研究中对2组患者化疗前后免疫功能各项指标进行比较，结果表明，观察组治疗前后CD3+、CD4+/CD8+值及NK细胞比较差异均无统计学意义与丁春杰等[7]的报道结果略有差异，考虑可能与样本数量、病例个体差异及实验室检测方法等有关，但并不影响参芪扶正注射液可以有效改善免疫功能的共识。对照组治疗后CD3+、CD4+/CD8+值、NK细胞均较治疗前明显降低(P均>0.05)，与上述研究结果基本一致。

综上所述，参芪扶正注射液辅助治疗晚期NSCLC化疗患者能够有效预防不良反应，改善免疫功能，从而提高疾病控制率，改善预后，是一种有效预防化疗不良反应的药物，适合临床推广应用。

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Preventive effect of Shenqi Fuzheng Injection on adverse reactions of chemotherapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer

REN Junsheng

(The First Hospital of Handan City, Handan 056001, Hebei, China)

Objective It is to investigate the preventive effect of Shenqi Fuzheng Injection (SFI) on adverse reactions of chemotherapy in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC). Methods 84 patients undergoing chemotherapy for advanced NSCLC patients were randomly divided into observation group and control group, 42 cases in each group, two groups of patients were treated by pemetrexed sodium combined with cisplatin chemotherapy, and by combined with intravenous infusion of SFI for the prevention of adverse reactions to chemotherapy in the observation group, 21- day repeat 1 times, the changes of clinical efficacy, adverse reaction and immune function after two cycles of chemotherapy were observed in both of the two groups. Results There was no significant difference in effective rate between the two groups (P>0.05). The disease control rate of observation group was significantly better than that of control group (P<0.05). The incidence of severe gastrointestinal reactions was significantly lower than the control group (P<0.05), and the incidence of neutropenia and renal damage were significantly lower than that of control group (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of heat between two groups (P>0.05). There was no significant difference in CD3+, CD4+/CD8+, NK cells before and after treatment in observation group (allP>0.05), but were lower markedly after treatment in control group (allP>0.05). Conclusion SFI can effectively prevent the adverse reactions of chemotherapy in the treatment of patients with advanced NSCLC, and improve the immune function, so as to improve the disease control rate, improve the prognosis. It is a kind of effective prevention of adverse reaction of chemotherapy drugs, suitable for clinical application.

Shenqi Fuzheng Injection; advanced non small cell lung cancer; chemotherapy; adverse reaction; preventive effect

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.011

R734.2

B

1008-8849(2015)12-1286-04

2014-06-05