早产高危因素研究进展

戴文献

江苏省泗洪儿童医院，江苏省泗洪县　223900

早产高危因素研究进展

戴文献

江苏省泗洪儿童医院，江苏省泗洪县223900

摘要早产儿的出生，不仅影响儿童的生命和生存质量，还给家庭、社会、医疗造成沉重的经济负担。近年来，早产原因和机制的研究已成为热点，现将国内外关于早产儿的研究内容进行总结和分析，加强早产诱因认识，以利于早产的预防和临床研究。

关键词早产儿病因高危因素

早产是指胎龄<37周出生的新生儿。早产的发生，是导致新生儿发病率及死亡率增加的重要原因之一。2012年5月世界卫生组织(WHO)与合作伙伴出版了《过早出生：早产问题全球行动报告》，首次逐国提供了早产估计数，每年在妊娠满37周之前出生的早产儿估计1 500万，全球早产儿发生率平均为10.0%，非洲马拉维最高，达18．0%，荷兰3.5%，我国为7%～8%。早产发生率增高造成了医疗保健负担和巨大花费，这部分早产儿的出生给家庭和社会造成沉重的负担。近年来，国内外对早产高危因素进行诸多研究，这些研究结果对早产发生机制的探索是非常有意义的。现对国内外关于早产的高危因素研究结果进行归纳和综述，以利于对早产诱因的认识、早产预防和致病机制的研究。

1诱发早产的感染性疾病

1.1宫内感染Lee等[1]通过早产儿(1 206例)和足月儿(300例)胎盘病理结果对照分析发现，慢性绒毛膜羊膜炎发生比例为(20.8%比10.0%)，统计学分析显示慢性绒毛膜羊膜炎是早产发生的危险因素(P<0.001)。马美芬等[2]研究指出肿瘤坏死因子(TNF-α)和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(sTNFRⅠ)与孕妇感染性早产的关系，早产感染组血清中TNF-α和sTNFRⅠ水平较高，进一步诱导产生前列腺素，增强趋化因子作用，导致分娩早启动。

蒋敏等[3]研究显示早产与胎膜早破有关，且胎膜早破占据早产临床因素首位。宫颈和阴道微生物产生蛋白水解酶，使胶原纤维减少，脆性增加，引起宫缩，致使胎膜早破诱发早产。李庆姝等[4]探讨胎膜组织中骨形成蛋白-2(BMP-2)和基质金属蛋白-9(MMP-9)与胎膜早破的关系，研究发现，早产组胎膜早破的BMP-2和MMP-9表达水平高于足月组，差异有统计学意义(P=0.003 7，P=0.006 5)。

1.2生殖道感染周静等[5]对妊娠期生殖道衣原体、支原体感染孕妇(95例)与无生殖道感染孕妇(88例)的分析发现，生殖道衣原体、支原体感染孕妇早产发生率明显增加(15.8%比4.5%P<0.05)，宫颈分泌物衣原体和支原体可上行感染胎膜，分解胎膜中的花生四烯酸产生前列腺素，诱发宫缩导致早产。国外一项针对1 026例孕妇病例对照研究调查分析指出[6]，孕前期阴道菌群异常的孕产妇，孕35周发生早产风险是健康孕产妇的2.4倍(OR=2.4, 95%CI 1.2～4.8)，细菌性阴道炎可增加早产发生风险(OR=2.4, 95%CI 1.1～4.7)。徐凤秋等[7]将妊娠合并生殖道感染的89例孕妇作为观察组，同时选择同期无生殖道感染孕妇89例作为对照，生殖道感染的孕妇，阴道分泌物的炎性因子白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)的表达明显高于对照组(t=18.75P<0.000 1;t=12.13P<0.000 1)，早产发生率也明显高于对照组(χ2=9.888 9，P=0.001 7)，提示IL-12和IL-18是生殖道感染引发早产的重要因素。

1.3牙周感染黄振等[8]通过病例对照研究，探讨牙周炎与早产的关系，选取早产母亲83例作为观察组，同时期健康新生儿母亲44例作为对照组，结果显示，早产组母亲唾液及龈沟液中IL-6及IL-1β水平与对照组有差异，同时，唾液及龈沟液中IL-6及IL-1β含量与分娩孕周呈负相关。林垚等[9]研究指出，牙周炎的发病率在早产低体重产妇组中与对照组明显不同(20%比3.3%，P<0.05)，两者差异有统计学意义，同时研究结果显示牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)检出率越高，孕周越小，提示P.gingivalis是早产低出生体重危险信号。母体牙周炎可能是一个尚未被充分认识发生早产的危险因素。

2诱发孕妇早产的饮酒、吸烟及其他不良生活习惯

华茂芳[10]对4 460例产妇(早产360例)回顾性调查发现，主动或被动吸烟、饮酒是影响早产的社会因素(χ2=84.93，P<0.05；χ2=26.29，P<0.05)。钟红秀等[11]对闽南地区孕产妇不良妊娠结局多因素Logistic回归分析指出，饮酒和被动吸烟是早产的危险因素，且差异显著(95%CI 1.381～4.407，P=0.002； 95%CI 1.096～3.542，P=0.023)。袁彦玲等[12]针对云南省农村育龄夫妇不良妊娠结局与危险因素的研究，在880例不良妊娠结局中，早产占首位(340例，38.63%)，经多因素Logistic回归分析，男性吸烟及吸烟量、女性饮酒与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05)，特别是女性饮酒，其不良妊娠风险增加1.5倍以上。龚俊等[13]对124例病例进行回顾性分析，有吸烟及饮酒习惯者早产率高于对照组，差异显著(24.2%比4.8%，P<0.05)。

3诱发孕妇早产的一般情况

3.1年龄Ip等[14]调查研究分析，年龄在35岁及以上的高龄产妇，早产风险增加(OR=1.75，95%CI 1.11～2.76)。提示在接诊高龄产妇时需高度警惕其发生早产的危险。Fleming[15]一项针对青少年妊娠结局的队列研究指出，青少年(<20岁)早产比例高于成人组(20～35岁)。Khashan[16]认为年龄在14～17岁的孕妇会有更高的早产风险与胎儿低出生体重的风险。

3.2早产史及妊娠间隔Ananth等[17]对自发性早产再次妊娠妇女回顾性调查分析，有过早产史的妇女再次妊娠，早产的概率明显提高(OR=3.6，95%CI 3.4～3.9)。国外一项回顾性分析得出[18]，两次妊娠间隔<6个月的胎儿早产率提高至1.5倍(OR=1.5，95%CI 1.2～1.8)。过短的妊娠间隔导致子宫没有完全恢复到正常生理功能。

3.3宫颈因素Timor-Tritsch等[19]对70例先兆早产患者于治疗前进行阴道B型超声检测，同时观察宫颈形状的差异，经治疗后仍有19例早产，并且早产者宫颈均为漏斗状，Logistic回归分析显示早产与宫颈漏斗的形成密切相关。Hartmann等[20]通过B型超声检测871例早期单胎孕妇的宫颈长度和宽度，对其妊娠结局的追踪结果发现：宫颈管的缩短及内口的增宽均可增加早产的风险性。目前一些研究建议普及子宫颈检测，以检测子宫颈缩短现象，并对已经确诊子宫颈缩短的孕妇辅以阴道孕酮药物治疗，以减少由子宫颈缩短引发的早产发生。

4诱发孕产妇早产的胎儿因素

4.1双胎及多胎妊娠国外一项2000-2007年回顾性分析(145 246例)显示[21]，与单胎相比，双胎或多胎妊娠早产发生率显著增加(48.1%比6.0%)。胡春霞等[22]对470例早产相关因素研究发现，通过辅助生殖技术而受孕的双胎或三胎患者成为早产最重要的患者群。

4.2胎儿疾病一项针对2 189例先天性心脏病胎儿调查分析发现[23]，早产的发生率为13.5%，先天性心脏病胎儿发生早产的概率是正常胎儿的2倍。朱丽娜等[24]对100例伴有先天性心脏病的早产儿研究发现，在这100例先天性心脏病早产儿中，检测到异常染色体64例，染色体核型异常检出率为64%，染色体数目异常占异常总数的84%，提示染色体异常是导致先天性心脏病早产儿的重要因素。

4.3胎位异常张慧杰等[25]对3 470例产妇的调查分析，臀位产占自发性早产11.11%，主要是因为先露高低不平造成前羊膜囊压力不均或较小先露使宫颈机械性过早扩张而导致早产。

5孕妇合并妊娠期疾病

5.1妊娠期高血压蒋秀等[26]对198例孕妇早产回顾性分析，妊娠期高血压是医源性早产的主要原因，尤其是妊娠期高血压早期未给予及时治疗，病情加重，从而引发医源性早产发生。张丽红等[27]回顾性分析11 758例孕妇围生期资料，探讨先兆子痫及不同程度蛋白尿对孕产妇妊娠结局的影响，结果发现大量蛋白尿(尿蛋白定量≥3.5g/24h)是不良妊娠结局早产的危险因素(OR=2.899，P=0.015)，提示随着先兆子痫尿蛋白程度的加重，不良妊娠结局的概率也会随之增加。

5.2妊娠期糖尿病Mozas等[28]对257例妊娠期糖尿病孕妇和277例无糖尿病孕妇回顾性分析，患有妊娠期糖尿病的孕妇发生早产的概率明显高于对照组(OR=1.63，95%CI 1.14～2.34，P=0.005)。包红霞等[29]对3 166例高危孕妇妊娠结局分析，孕妇孕早期体重异常(≤40kg，≥70kg)、贫血(Hb<100g/L)是孕妇早产的高危因素，孕妇膳食结构不合理，体重异常和贫血，导致妊娠期高血压及妊娠期糖尿病的发生率增加，胎儿早产的几率增加。

6叶酸缺乏及其他相关因素

Bukowski等[30]对34 480名孕妇进行分析，孕前开始补充叶酸可以使自发性早产降低50%-70%，但超过32孕周的早产发生率与叶酸补充与否无关。Johnson等[31]研究了美国Camden一个贫困地区324例妊娠妇女二氢叶酸还原酶(DHFR)基因缺失的妇女，其流产的风险增加3倍，DHFR缺失型同时叶酸摄取量低(日摄取量<400mg)，其发生早产和低出生体重婴儿的风险比非缺失基因型和日叶酸摄取量≥400mg的妇女显著增高。叶酸代谢途径上的基因突变引起的临床表型与个体叶酸摄取量有关，合理的补充叶酸可以避免某些早产的发生。

近年国外研究发现早产与遗传学有一定关联。McElroy等[32]研究发现，母体补体受体I基因的一个单核苷酸多态性位点与早产发生有较强相关性(P=0.01)。同时提出筛查和干预的办法，预防早产发生。

综上所述，孕妇早产是各种因素综合作用的结果，与围生期的诸多因素有关。虽然流行病学研究已经阐述一些导致早产的高危因素，但还有绝大部分的早产病例不能用现有的高危因素去解析，潜在的致病机制还有待进一步研究。

参考文献

[1]Lee J,Kim JS,Park JW,etal.Chronic chorioamnionitis is the most common placental lesion in late preterm birth 〔J〕.Placenta,2013,34(8):681-689．

[2]马美芬,陈伟彬.检测肿瘤坏死因子及可溶性肿瘤坏死因子受体在预测孕妇发生感染性早产的临床意义〔J〕.中华医院感染学杂志,2012,22(6):1198-1200.

[3]蒋敏,邓东锐,党静,等.武汉同济医院10年间2880例早产的临床分析〔J〕.实用妇产科杂志,2014,30(2):115-119.

[4]李庆姝,漆洪波.胎膜组织BMP-2和MMP-9的表达及与胎膜早破的关系〔J〕.实用妇产科杂志,2010,26(2):139-142.

[5]周静,余剑琴,等.妊娠期生殖道支原体、衣原体感染与妊娠结局的关系分析〔J〕.中国微生态学杂志,2013,25(1):82-86.

[6]Donders GG，Van CK，Bellen G,etal.Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy〔J〕.BJOG,2009,116(10):1315-1324．

[7]徐秋凤,杜晓东,陈建美.孕妇生殖道感染对胎膜早破早产和分娩方式及IL-12和IL-18的影响〔J〕.中国现代医生,2014,52(2):135-137.

[8]黄振,沙月琴,康军,等.母体唾液及龈沟液细胞因子水平与早产低出生体重新生儿关系的病例对照研究〔J〕.中华口腔医学杂志,2010,45(5):260-264.

[9]林垚,田宗蕊,陈宏柏,等.孕妇牙周病中牙龈卟啉单胞菌和血清炎性因子与早产低出生体重儿的关系〔J〕.华西口腔医学杂志,2009,27(6):595-598.

[10]华茂方.早产社会相关因素调查分析〔J〕.中国妇幼保健,2011,26(20):3125-3126.

[11]钟红秀,饶茂榕,江雨,等.闽西南地区孕产妇不良妊娠结局与环境危险因素的关联性研究〔J〕. 中国医师杂志,2012，2(z2):170-173.

[12]袁彦玲,叶汉凤,速存梅,等.云南省农村育龄夫妇不良妊娠结局与危险因素暴露关系研究〔J〕.中国计划生育杂志,2012,20(7):463-466.

[13]龚俊,马海燕.62例早产与相关危险因素分析〔J〕.医学理论与实践，2013,26(1):14-15.

[14]Ip M,Peyman E,Lohsoonthorn V,etal.A case-control study of preterm delivery risk factors according to clinical subtypes and severity〔J〕.J Obstet Gynecol Res,2010,36(1)：34.

[15]Fleming N,Ng N，Osborne C,etal.Adolescent pregnancy outcomes in the province of ontario：a cohort study〔J〕．J Obstet Gynecol Can,2013,35(3)：234-245.

[16]Khashan AS,Baker PN,Kenny LC.Preterm birth and reduced birthweight in first and second teenage pregnancies: a register-based cohort study〔J〕.BMC pregnancy and childbirth,2010,9(10):36-39.

[17]Ananth CV,Getahun D,Peltier MR,etal.Recurrence of spontaneous versus medically indicated preterm birth〔J〕.Am J Obstet Gynecol,2006,195(3)：643-650.

[18]Smith GC,Pell JP,Dobbie R.Interpregnancy interval and risk of preterm birth and neonatal death: retrospective cohort study〔J〕.BMJ,2003,327(7410):313．

[19]Timor-Tritsch IE,Boozarjomehri F,Masakowski Y,etal.Can a“snapshot”sagittal view of the cervix by transvaginal ultrasonography predict active preterm labor? 〔J〕.Am J Obstet Gynecol,1996,174(3):990-995.

[20]Hartmann K,Thorp JM Jr,McDonald TL，etal.Cervical dimensions and risk of preterm birth: a prospective cohort study〔J〕.Obstet Gynecol,1999,93(4):504-509.

[21]Schaaf JM,Mol BW,Abu-Hanna A,etal.Trends in preterm birth：singleton and multiple pregnancies in the Netherlands,2000-2007〔J〕.BJOG,2011,118(10):1196-1204．

[22]胡春霞,李跃萍,华少萍，等.470例早产相关因素及早产儿结局分析〔J〕.中国妇幼保健,2013,28(18):2914-2916.

[23]Laas E,Lelong N,Thieulin AC,etal.Preterm birth and congenital heart defects：a population-based study〔J〕.Pediatrics,2012,130(4):829-837．

[24]朱丽娜,杨晓,马宁,等.100例伴有先天性心脏病的早产儿与染色体异常的相关性研究〔J〕.中华小儿外科杂志,2013,34(4):312-313.

[25]张慧杰,徐红梅,崔丽峰,等.117例自发性早产临床分析〔J〕.中国妇幼保健,2013,28(26):4336-4338.

[26]蒋秀,崔世红.198例早产资料的回顾性分析〔J〕.中国妇幼保健,2014,29(4):546-548.

[27]张丽红,周韵娇,叶君,等.先兆子痫及其不同程度蛋白尿对围生期结局的影响〔J〕.中华肾脏病杂志,2014,30(3):177-181.

[28]Mozas J,Goya M, Bellart J,etal.Obstetric and perinatal outcome in women with twin pregnancy and gestational diabetes 〔J〕.J Matern Fetal Neonatal Med,2012,25(7):1084-1089．

[29]包红霞,高阳.3 166例高危孕妇高危因素与妊娠结局分析〔J〕.中国妇幼保健,2013,28(36):5951-5952.

[30]Bukowski R,Malone FD,Porter FT,etal.Preconceptional folate supplementation and the risk of spontaneous preterm birth:a cohort study〔J〕.PLoS Med,2009,6(5):e1000061．

[31]Johnson WG,Scholl TO,etal.Common dihydrofolate reductase 19-base pair deletion allele：a novel risk factor for preterm de1ivery〔J〕.Am J Clin Nutr,2005,81(3):664-668．

[32]McElroy JJ,Gutman CE,Shaffer CM,etal.Maternal coding variants in complement receptor 1 and spontaneous idiopathic preterm birth〔J〕.Hum Genet,2013,132(8):935-942．

(编辑杨阳)

收稿日期2015-03-15

中图分类号：R714

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)20-2754-03