膦甲酸钠对带状疱疹患者的治疗作用及对T淋巴细胞的影响

李　静, 王雪松, 张红明, 孙嘉俊, 邹悦君, 奚熠旻

(江苏省常熟市第五人民医院 皮肤科, 江苏 常熟, 215500)

膦甲酸钠对带状疱疹患者的治疗作用及对T淋巴细胞的影响

李静, 王雪松, 张红明, 孙嘉俊, 邹悦君, 奚熠旻

(江苏省常熟市第五人民医院 皮肤科, 江苏 常熟, 215500)

摘要:目的观察膦甲酸钠对带状疱疹病毒治疗作用，及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法98例带状疱疹患者随机分为观察组50例及对照组48例，2组均给予维生素B 120 mg/次，甲钴胺0.5 mg/次，均为3次/d。在此基础上对照组给予阿昔洛韦0.2 g/次，5次/d；观察组给予膦甲酸钠注射液静脉滴注, 3 g/250 mL, 1次/d。2组均用药4周。观察2组治疗疗效，使用视觉模拟评分(VAS)评估治疗前后患者的疼痛感，比较治疗前及治疗4周后外周血T淋巴细胞水平。结果观察组痊愈率为70.0%，总有效率为96.0%，均高于对照组的39.5%、79.2%(P<0.01,P<0.05)。治疗后，观察组VAS改善率(82.0%)高于对照组(60.4%)、VAS评分下降程度优于对照组(P<0.05，P<0.01)。治疗后2组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高且观察组程度均优于对照组，观察组CD8水平下降(P<0.05，P<0.01)。结论膦甲酸钠治疗带状疱疹疗效显著，可显著改善后遗神经痛症状，维持带状疱疹患者体内T淋巴细胞亚群数量与平衡。

关键词:膦甲酸钠; 带状疱疹; T淋巴细胞; 后遗神经痛

带状疱疹是由潜伏水痘带状疱疹病毒再激活引起的一种常见病，发病率及医疗成本较高，其发病率及严重程度随年龄增长而增加[1-3]。多数学者认为随着年龄增加，细胞免疫功能下降是病毒再激活引发带状疱疹的主要决定因素。膦甲酸钠是非核苷类抗病毒药物，通过非竞争性阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位，抑制病毒复制。膦甲酸钠对各型人疱疹病毒疗效显著，目前已成为临床上较为常用的广谱抗病毒药物[4], 而目前国内膦甲酸钠对带状疱疹患者T淋巴细胞的影响报道较少。本研究观察了膦甲酸钠对带状疱疹病毒治疗作用，及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响，报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2013年6月—2014年6月常熟市第五人民医院皮肤科就诊的带状疱疹患者98例，随机分为观察组50例及对照组48例。所有患者临床症状与体征均符合带状疱疹诊断标准[5]。排除标准: ① 对膦甲酸钠及阿昔洛韦不耐受或过敏者; ② 免疫功能低下或缺陷者; ③ 合并使用其他抗病毒药物、糖皮质激素及免疫抑制剂者; ④ 妊娠或哺乳期妇女; ⑤ 严重心、肺系统疾病者、恶性肿瘤患者。观察组男26例，女24例；年龄19～82岁，平均(43.4±11.6)岁；病程1～10 d，平均(3.5±1.6) d; 发病部位：头面部7例，胸背部24例，腰腹部11例，骶盆部5例，四肢部3例。对照组男25例，女23例；年龄18～85岁，平均(45.6±12.3)岁；病程1～8 d, 平均(3.8±1.1) d; 发病部位：头面部8例，胸背部19例，腰腹部12例，骶盆部5例，四肢部4例。2组患者性别、年龄、病程、发病部位等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　方法

1.2.1治疗方法：2组均给予维生素B 120 mg/次，3次/d，及甲钴胺0.5 mg/次，3次/d。在此基础上，对照组给予阿昔洛韦0.2 g/次，5次/d。观察组给予膦甲酸钠注射液静脉滴注，3 g/250 mL，1次/d，同时嘱咐患者多喝水。2组用药周期均为4周。

1.2.2检测方法：采用流式细胞仪(美国Becton Dickinso公司)检测2组T淋巴细胞亚群分布情况。所有患者均于治疗前及治疗4周后，抽取外周静脉血加入肝素抗凝，分别加入CD4+、CD3+、CD8+单克隆抗体(法国Immunotech公司)作为双标记。

1.3　观察指标

观察2组治疗疗效。治疗前后，使用视觉模拟评分(VAS)评估患者的疼痛感并观察2组疼痛改善率：以0～10分表示，0分表示无痛，10分表示疼痛难忍。疼痛改善即VAS评分改善>30%。观察2组治疗前及治疗4周后外周血CD4+、CD3+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值，同时观察2组药物不良反应。

1.4　疗效评估

参照《临床皮肤病学》拟定的疗效标准。痊愈：结痂脱落>90%; 显效: 60%～90%结痂脱落；有效：30%～59%结痂脱落；无效：结痂脱落<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2结果

2.1　2组临床疗效比较

治疗结束后，观察组痊愈35例，显效9例，有效4例，无效2例，痊愈率为70.0%(35/50), 总有效率为96.0%(48/50); 对照组痊愈23例，显效9例，有效6例，无效10例，痊愈率为39.5%(15/38)，总有效率为79.2%(38/48)。2组痊愈率、总有效率比较，差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。

2.2　2组治疗前后VAS评分比较

观察组VAS改善率>30%者41例，改善率82.0%(41/50); 对照组VAS改善率>30%者29例，改善率60.4%(29/48)，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组VAS评分差异无统计学意义(P>0.01)。治疗后，2组VAS评分均下降，且观察组下降程度优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　2组治疗前后VAS评分比较(±s)　分

表1　2组治疗前后VAS评分比较(±s)　分

组别例数治疗前VAS治疗后VAS观察组508.2±2.22.2±1.4**##对照组488.4±1.83.8±1.7##

与对照组比较，**P<0.01, 与治疗前比较，##P<0.01。

2.3　2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

治疗前2组外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异不具有统计学意义(P>0.05); 治疗后2组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，观察组CD8+水平下降，与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组CD3+、CD4+/CD8+升高及CD8+下降程度均优于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2　2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表2　2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

组别CD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+观察组(n=50)治疗前56.6±10.431.4±8.326.9±5.41.3±0.3治疗后63.7±10.0##*36.5±7.6##21.6±6.2##*1.6±0.2##**对照组(n=48)治疗前56.8±8.730.9±10.126.4±6.01.3±0.2治疗后59.4±11.3##34.5±6.3##24.6±5.51.4±0.3#

与治疗前比较，##P<0.01，#P<0.05; 与治疗后对照组比较, **P<0.01, *P<0.05。

2.4　2组药物不良反应比较

观察组患者恶心呕吐1例、发热1例、血肌酐上升1例、白细胞减少1例，不良反应发生率为8.0%(4/50)，停药后症状消失。对照组恶心呕吐1例、发热头痛1例、皮肤瘙痒1例、低血压2例，不良反应发生率为13.2%(5/38)，停药后症状迅速消失。2组不良反应时间发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

带状疱疹是由于水痘-带状疱疹病毒特异性细胞免疫功能受损情况下，潜伏在感觉神经节中的水痘-带状疱疹病毒再激活引起的皮肤病。皮疹消退后，神经细胞损伤造成的带状疱疹后遗神经痛可持续数月至数年，严重影响患者生活质量[6-7]。

膦甲酸钠是非核苷类抗病毒药，属于广谱抗病毒药，毒性小，不影响DNA聚合酶的浓度，不依赖胸腺嘧啶激酶而抑制病毒RNA或DNA复制。膦甲酸钠治疗带状疱疹具有疗效好、显效快、治愈率高、显著减轻后遗神经痛的优点。关欣等[8]研究表明，膦甲酸注射液治疗带状疱疹疗效较好，可快速控制皮疹及改善疼痛，中青年患者的改善程度优于老龄患者。另外，耐阿昔洛韦或耐更昔洛韦的人疱疹病毒对膦甲酸钠敏感[9]。本研究发现膦甲酸钠治疗带状疱疹患者痊愈率为70.0%，治疗总有效率96.0%，VAS改善率82.0%，均显著高于阿昔洛韦组，VAS下降程度显著优于阿昔洛韦组，与马丽娜[10]的研究一致，表明膦甲酸钠对带状疱疹有显著的疗效，不仅可快速消除皮疹，还可显著减轻患者后遗神经痛。

正常情况下机体T淋巴细胞亚群之间相互作用，维持一定的平衡，对机体免疫功能的调节起着重要作用。急性期带状疱疹患者神经节中存在大量抑制性CD8+毒性淋巴细胞浸润，而CD4+、CD3+T淋巴细胞大量减少[11]，急性期带状疱疹患者T细胞免疫受显著抑制。研究表明CD4+、CD3+T淋巴细胞水平降低会引起自身免疫功能紊乱, CD8+T淋巴细胞水平升高表明免疫功能抑制，CD4+/CD8+比值的降低反映机体细胞免疫功能降低或受损[12]。膦甲酸钠可减少机体对病毒的免疫反应及肝细胞的炎症反应，促进肝功能恢复，临床推荐免疫力低下的患者使用[13-14]。本研究发现，治疗后，膦甲酸钠组CD4+、CD3+T淋巴细胞含量显著高于阿昔洛韦组，而抑制性CD8+T淋巴细胞水平则较后者显著降低，2组CD4/CD8比值升高，且膦甲酸钠组升高更为显著，表明膦甲酸钠对带状疱疹患者免疫功能的恢复有促进作用，且效果优于阿昔洛韦，这与黄志强的[15]研究结果一致。

膦甲酸钠最主要的不良反应是肾损害[16], 用药时应严格掌握适应证和禁忌证，同时嘱患者多饮水，以减轻肾毒性。总之，膦甲酸钠治疗带状疱疹疗效显著，能显著改善后遗神经痛症状，维持带状疱疹患者体内T淋巴细胞亚群数量与平衡，推荐免疫功能低下者使用。

参考文献

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Therapeutic effect of foscarnet sodium on VZV and its

influence on peripheral blood T lymphocyte subsets

LI Jing, WANG Xuesong, ZHANG Hongming, SUN Jiajun, ZOU Yuejun, XI Yimin

(DepartmentofDermatology,TheFifthPeople′sHospitalofChangshu,Changshu,Jiangsu, 215500)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the therapeutic effect of foscarnet sodium on varicella-zoster virus (VZV) and its influence on peripheral blood T lymphocyte subsets. MethodsA total of 98 patients with VZV were randomly divided into observation group (50 cases) and control group (48 cases). Vitamin B 120 mg/time and mecobalamin 0.5 mg/time were given to both groups, 3 times/d, on which basis acyclovir 0.2 g/time (5 times/d) was given to control group and intravenous injection of Foscarnet Sodium Injection (3 g/250 mL, once daily) was given to observation group. Both groups were treated for 4 weeks. Clinical efficacy was observed and visual analogue scale (VAS) was used to evaluate the pain of patients, and the levels of peripheral blood T lymphocytes were compared between two groups. ResultsThe recovery rate and total effective rate of observation group were 70.0% and 96.0%, evidently higher than the 39.5% and 79.2% in control group, respectively (P<0.05,P<0.01). After treatment, the improvement rate of VAS (82.0% vs. 60.4%) and the decreasing degree of VAS score were markedly better in observation group than in control group (P<0.05,P<0.01). After treatment, peripheral blood CD3+, CD4+and CD4+/CD8+increased obviously and were significantly higher in observation group than in control group, whereas CD8 level decreased apparently in observation group (P<0.05,P<0.01). ConclusionFoscarnet sodium has significant clinical efficacy in treating VZV, and can effectively improve the postherpetic neuralgia symptoms and maintain the count and balance of T lymphocyte subsets in VZV patients.

KEYWORDS:foscarnet sodium; varicella-zoster virus; T lymphocyte; postherpetic neuralgia

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11523056)

收稿日期:2015-06-04

中图分类号:R 752.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)19-064-03

DOI:10.7619/jcmp.201519019