利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核的疗效及对肝功能的影响

利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核的疗效及对肝功能的影响

董强, 鲁平海, 李少雄

(重庆市綦江区人民医院 呼吸内科, 重庆, 401420)

关键词:利福喷丁; 利福平; 肺结核

结核病属于临床中常见的慢性传染性疾病。近几年来，中国肺结核发病率以及死亡率呈现急剧上升的趋势，给人民群众的身体健康以及生活质量带来严重的威胁[1]。临床上在抗结核方面的治疗原则是以联合规律性用药为主，常常是选择利福霉素类的药物和其他抗结核的药物联合开展治疗。利福霉素类药物主要包括利福喷丁与利福平，其属于杀菌类药物[2]。本文就利福喷丁与利福平治疗初治涂阳肺结核的疗效及对肝功能的影响进行研究，为临床在选择抗结核类的药物提供有效的依据。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2013年1月—2014年9月本院收治的88例初治涂阳肺结核患者。纳入标准: ① 患者经影像学的检查诊断为肺结核[3]; ② 患者在入院时的肝功能与肝功的B超检查为正常; ③ 患者无既往糖尿病。排除标准: ① 患者神志不清，具有精神病史; ② 存在肝、肾等病史; ③ 患者处于妊娠期。整个研究均在患者的知情同意下进行，并经过本院的伦理委员会批准实施。按照入院顺序将所有患者分为观察组44例和对照组44例。2组患者的年龄、性别、平均病程、肺组织空洞等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具体可比性，见表1。

表1　2组患者一般资料比较

1.2　方法

所有患者均行初治抗结核药物的治疗方法。观察组采用利福喷丁(LHZE)治疗方案, 150 mg×20粒/盒(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字号H10940199)，主要包括以下方面: L是利福喷丁，H为异烟肼，Z为吡嗪酰胺，E则是乙胺丁醇[4]。其按常规的方式服用异烟肼、乙胺丁醇以及吡嗪酰胺，而利福喷丁为每周2次进行服用，每次服用的量为0.6 g。对照组采取的治疗方法是RHZE，其中R为利福平。服用利福平则为每日1次，每次服用的量为0.5 g。2组患者的服用疗程为10个月。

1.3　观察指标

对2组患者的痰转阴疗效进行评价，在实验室中的痰检结果为痰抗酸菌涂片为阴性时则为痰转阴。观察2组患者的X线示病灶，其中病灶出现彻底吸收、钙化以及纤维化，或者病灶在缩小程度方面高于了原病灶的50%则表示显著吸收；吸收则是病灶虽然有所缩小，但是其程度不到50%; 不变则是病灶并没有缩小；病灶出现扩大则为恶化。总有效率=(显著吸收+吸收)/总例数×100%。对2组患者的空洞进行观察：闭合：空洞出现完全闭合，或空洞在直径减少方面大于原来的50%; 缩小：空洞直径减少小于原来50%; 不变：空洞没有出现缩小和增大。总改善率=(缩小例数+闭合例数)/总例数×100%。观察2组患者在胃肠道反应、皮疹，以及白细胞减少等方面的不良反应情况。2组患者在实施不同药物治疗后，检查其肝功能指标情况，进而了解2组患者的肝功能异常状况，其中当血清ALT>40 U/L或者TBIL>29 μmol/L时则表示肝功能异常[5]。

1.4　统计学分析

选择SPSS 18.0进行数据统计，计数资料的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法)进行，当P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

观察组患者在治疗后的第3、5以及6个月末的痰转阴率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。治疗后，观察组患者总的有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(u=2.2237,P=0.0262)。见表3。治疗后，观察组患者的空洞总改善率显著高于对照组，差异有统计学意义(u=2.2237,P=0.0262)。见表4。

表2　2组患者的痰转阴情况比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

表3　2组患者的X线示病灶变化情况比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

表4　2组患者的空洞变化情况比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

观察组的治愈率(93.18%)明显高于对照组(72.72%)，失败率(2.27%)显著低于对照组(13.64%)，其他情况发生率(4.55%)显著低于对照组(13.64%)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者发生胃肠道反应、皮疹以及白细胞减少等不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。观察组发生肝功能异常3例，异常率为6.82%; 对照组发生肝功能异常11例，异常率为25.00%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表5　2组患者的不良反应情况比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

3讨论

肺结核是因为人体的肺部感染结核分歧杆菌，进而导致慢性肉芽肿性传染病的出现，其致死率较高[6]。致使该病发生的机制主要是因为空气中存在的飞沫传染，其主要是由呼吸道进入肺部，大部分宿主在此期间并没有明显性的症状，而此时正是结核菌存在的潜伏期[7]。机体出现其他疾病发作时，以及免疫系统功能出现下降时，会出现结核杆菌的再次活跃，此时宿主会出现体质量的下降、低热、咳嗽以及胸痛之类的反应。

目前，治疗肺结核的主要方法以药物和手术为主，其中药物治疗法最为常见，主要是以减少传染期，控制感染率、病死率以及发病率等为主[8]。其中，最为常见的药物治疗是利福喷丁与利福平，其均属于利福素类中的广谱抗菌类，两种药物在口服之后能够在体内进行吸收，患者的全身组织以及器官可以较为完善地分散此药物，尤其是在肝脏组织中的药物浓度含量较高[9-10]。相关研究[11-12]显示，利福喷丁与利福平具有较强的穿透能力，能够轻易进到细胞内，以及纤维性的空洞以及痰液中也容易出现，药物主要代谢在肝脏组织中，经过胆汁的形式，然后排泄到体外，进而特异性的肝肠循环过程便形成。当患者一旦出现病症时就应当采取相应药物进行控制，依据患者病情的严重程度以及药物所具有的特点，使用两种或者多种药物以保证疗效。应当依据患者的病情确定药物的剂量，在治疗过程中患者应当坚持服药，切勿进行药物的停止或者变换，其治疗时间至少为半年。依据次治疗原则，其疗效高达95%, 并且复发的可能性较小。相关研究[13]显示，虽然利福平具有杀菌的作用，但是产生不良反应的发生率较大，而且患者容易出现继发耐药性。本次研究结果显示，初治涂阳肺结核患者服用利福平之后出现胃肠道不良反应为29.54%，皮疹不良反应率为11.36%，白细胞减少率为22.73%。因此，在治疗初治涂阳肺结核患者中应当尽量选择具有高效、低毒特征的药物。

本文中患者还进行了利福喷丁药物的治疗，其是源自于利福平中的环戊基衍生物，具有将在各种生长状态以及环境中的结核分歧杆菌进行杀灭的功效，属于全效类的杀菌药物。相关药物研究结果表明，利福喷丁在杀菌活性方面可以达到利福平的3～9倍，并且是利福平4倍的药物半衰期，在血浆蛋白的结合率方面可以达到85%, 患者在口服利福喷丁1次之后，其有效血浓度能够在患者的机体中维持至3～6 d, 因此患者在治疗结核病时便可以选择每周服用1～2次[14]。本次研究表明，初治涂阳肺结核患者服用利福喷丁之后的痰转阴率高达90%，X线示病灶总有效达到95.45%, 空洞总改善率为94.74%, 治愈率高达93.18%, 失败率仅为2.27%。表明利福喷丁具有更强的杀菌能力，具备长效、高效、安全以及低毒的优点。本次研究还发现，初治涂阳肺结核患者服用利福喷丁之后出现的肝功能异常率仅为6.82%, 表明利福喷丁在治疗初治涂阳肺结核患者的肝功能损害程度方面低于利福平的治疗方案。

综上所述，利福喷丁治疗初治涂阳肺结核的疗效显著优于利福平，对肝功能的影响较小，值得广泛推广使用。

参考文献

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通信作者:鲁平海, E-mail: 45897143@qq.com

收稿日期:2015-03-19

中图分类号:R 521

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)19-125-03

DOI:10.7619/jcmp.201519045