低剂量维生素A或多种营养素佐治新生儿肺炎的临床研究

低剂量维生素A或多种营养素佐治新生儿肺炎的临床研究

刘增芳, 贺兆平

(陕西省榆林市第二医院 儿科, 陕西 榆林, 719000)

关键词:维生素A; 多种营养素; 新生儿肺炎

新生儿肺炎在儿科属于常见病与多发病，发病率高达36%～61%, 全世界每年约近200万新生儿死于新生儿肺炎[1]。新生儿肺炎患儿多有VA、VE、锌、硒的维生素及微量元素缺乏的普遍现象。VA在新生儿上皮细胞分化与成熟的过程中具有重要的维持和促进作用，VE、锌、硒对机体同样具有重要的作用，上述维生素以及微量元素与体内其他营养素之间存在着互相促进的作用[2]。为了探讨低剂量维生素A或多种营养素佐治新生肺炎的临床效果，作者对180例新生儿肺炎患儿进行了回顾性分析，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2012年2月—2014年4月本院收治的新生儿肺炎住院患儿180例，男99例，女81例，胎龄33～41周，平均(38.1±3.2)周，体质量2 200～4 500 g, 平均体质量(3 209.3±34.3) g。临床主要表现为咳嗽、喘憋、呼吸浅表或暂停或急促、体温不升或体温增高、呻吟、口吐白沫、青紫、反应差、黄疸等，临床体征主要有三凹征、双肺呼吸音减低、双肺呼吸音粗、局部湿罗音等；主要合并症有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性脑病。入院时间均<30 d。除外糖皮质激素使用史患儿，除外合并心肝肾等重要脏器功能障碍性疾病患儿，除外有输血史患儿，除外合并营养代谢疾病患儿。本研究均获得患儿监护人知情同意，且签署知情同意书。将上述患儿以数字表法随机分为A、B、C组，每组60例。3组患儿在胎龄、体质量、病程、病情等方面比较均无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

所有患儿基础治疗方案均相同，主要为祛痰、止咳、平喘、抗生素抗感染、超声雾化、神经营养等。干预方法:营养素。以新生儿配方奶粉为载体，整个住院期间所有佐治所用营养产品均经口服给予，1次/d。营养素规格:VA、VE、锌、硒采用北京太阳保健品公司生产；营养素含量: ① VA粉剂: VA200万U/6.15 g; ② VE粉剂：VE 0.5 g/1 g; ③ 锌粉剂：锌0.14 g/1 g; ④ 硒粉剂：硒0.43 mg/1 g。服用方法: ① A组给予低剂量VA 4 500 U/d口服，1次/d; ② B组给予低剂量VA 4 500 U/d+VE 20 mg/d+锌9 g/d+硒20 μg/d, 溶于1 mL生理盐水内口服给予，1次/d; ③ C组：给予安慰剂1 mL生理盐水口服，1次/d。另外，因新生儿配方奶可提供VA 300～1 200 U/d、VE 1.25～5 mg/d、锌0.7～3 mg/d、硒0.5～2 μg/d, 故A组与B组实际VA摄入量为4 800～5 700 U/d，B组实际摄入量VE为21.25～25 mg/d，锌为9.7～12 mg/d, 硒为20.5～22 μg/d。

1.3　观察指标

由经过培训的同一医师收集所有患儿住院期间临床症状持续时间，包括呛奶、气促、咳嗽、肺部罗音、唇周发绀。入院时、上述干预第7天分别采集空腹股静脉血约3 mL, 离心机内以6 000 r/min的转速离心10 min，取血清，避光置-20 ℃冰箱冻存备用。利用WATERS HPLC型检测仪，使用高效液相色谱法(HPLC)检测VA；采用福建太阳生物技术公司生产的仪器，酶联免疫法(ELISA)检测视黄醇结合蛋白(RBP)；采用德国DATE Behring公司生产的BNPROSEC型仪器，免疫比浊法检测IgM；采用南京建成公司提供试剂，硫代巴比妥酸比色法，岛津紫外分光光度计检测丙二醛(MDA)。VA缺乏(VAD)判断标准 参照1996年WHO推荐标准制定[3]: ① 严重VAD: 血清VA<0.35 μmol/L; ② VAD: 血清VA<0.7 μmol/L; ③ 边缘型VAD：血清0.7 μmol/L1.05 μmol/L。

1.4　统计学方法

使用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，均数比较采用方差分析，率的比较采用χ2分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　3组患儿临床症状持续时间比较

上述治疗过程中，三组患儿气促、咳嗽、呛奶、口唇发绀、肺部湿罗音等症状体征持续时间比较具有显著差异(P<0.01)，且A组患儿咳嗽、口唇发绀持续时间最短，B组患儿气促、呛奶及肺部湿罗音持续时间最短。见表1。

表1　3组患儿临床症状持续时间比较(±s)

表1　3组患儿临床症状持续时间比较(±s)

组别例数气促咳嗽呛奶唇周发绀肺湿罗音A组603.47±1.33*2.31±1.38*1.46±0.70*3.06±1.34*5.16±1.71*B组602.77±1.91*#2.35±1.51*1.34±0.54*3.31±1.31*3.31±1.32*C组605.29±2.285.48±2.733.43±2.095.32±2.195.31±2.19

与C组比较，*P<0.05; 与A组比较，#P<0.05。

2.2　干预前后3组患儿VA缺乏情况比较

3组患儿干预前VA缺乏情况比较无显著差异(P>0.05); 经上述干预，A、B组患儿边缘型VAD显著少于C组(P<0.01), 其他VAD比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

与C组比较，**P<0.01。

2.3　其他实验室指标比较

3组患儿干预前VA、RBP、IgM及MDA比较均无显著差异(P>0.05); 经上述干预治疗, 3组患儿VA显著增高(P<0.01), IgM、MDA显著降低(P<0.01), A组RBP显著降低(P<0.01)，B、C组RBP显著增高(P<0.01)；干预后3组患儿VA、RBP、MDA比较具有显著差异(P<0.01), IgM比较无显著差异(P>0.05)，且A、B组VA、MDA显著高于C组, A组RBP显著低于B组、C组。见表3。

表3　3组患儿其他实验室指标比较

与同组干预前比较，**P<0.01; 与C组干预后比较，#P<0.01; 与B组、C组干预后比较，△△P<0.01。

3讨论

据相关统计学资料显示，全球单位内每年约有八百万到一千万的学龄前儿童存在不同程度VAD，而中国则属于中度VAD地区，0～5岁儿童中，约有11.7%为VAD，且以新生儿最为严重。目前VAD已成为一个世界性的儿童健康问题[4]。VA是视觉细胞内感光物质的重要组分，能够维持人眼在黑暗环境下的视觉功能，同时在人体内具有多种生理功能。VA能够维持人体的正常代谢，同时在细胞增殖与分化过程中也有着重要作用，且在抗感染中也发挥着不可忽视的作用[5]。由于VA、胡萝卜素等营养素难以透过胎盘，故新生儿体内先天存储不足，这成为新生儿VAD的重要原因之一。在机体免疫功能方面，VA能够参与机体细胞免疫与体液免疫，外源性VA或其衍生物的补充，能够有效改善机体特异性或非特异性免疫功能。另外VA也是重要的抗氧化物质，能够阻断氧自由基对细胞膜上不饱和脂肪酸的作用，从而使脂质过氧化得以抑制，达到保护细胞功能、减轻细胞及诸多生物分子的损伤。

在呼吸系统中，VA具有重要作用。近年来不少动物实验研究[6-7]证实，肺泡发育需要VA的参与，在VAD母鼠模型中，胎鼠体质量计肺的相对重量明显减低，而生后10 d，子鼠的肺泡表面积明显减少，肺泡隔明显增厚。肺是VA重要的作用靶器官，能够促进肺泡分隔化进程，这些作用均可在很大程度上影响肺功能。VA缺乏可导致肺部上皮组织发生鳞状变形，对组织细胞的正常更新起到抑制作用，而充足的VA则可有效促使肺部上皮组织再生。研究[8-9]显示，新生儿肺炎患儿VA缺乏较为普遍和严重，同时有肺部疾病的新生儿VE、锌的缺乏也较为普遍，由此可见，在新生儿肺炎治疗过程中VA及多种营养素的补充可能对疾病的治疗具有积极作用。为了探讨低剂量VA及多种营养素在新生儿肺炎辅助治疗中的作用，作者对180例新生儿肺炎患儿进行了回顾性分析。结果显示，给予低剂量VA的A组与给予低剂量VA及多种营养素的B组患儿气促、咳嗽、呛奶、口唇 发绀、肺部湿罗音等症状体征持续时间均显著短于使用安慰剂的C组，且A组咳嗽、口唇 发绀持续时间最短，B组气促、呛奶及肺部湿罗音持续时间最短。这一结果充分说明，无论是在一般治疗基础上单纯加用VA还是加用VA与多种营养素，均能够使患儿的治疗获得更好的效果[10]。在干预前后的VAD情况比较中发现，3组患儿干预前VA缺乏情况比较无显著差异(P>0.05); 干预后，A、B组患儿边缘型VAD显著少于C组(P<0.01)，其他无显著差异(P>0.05)。这一结果说明，通过VD的补充，能够有效缓解患儿VAD状态，减轻VAD程度，进而增强患儿体液及细胞免疫功能，利于肺上皮组织的再生与修复，对于新生儿肺炎的辅助治疗具有积极意义。3组患儿干预前VA、RBP、IgM及MDA比较均无显著差异(P>0.05), 干预后3组VA显著增高(P<0.01)，IgM、MDA显著降低(P<0.01)，A组RBP显著降低(P<0.01), B、C组RBP显著增高(P<0.01); 干预后3组患儿VA、RBP、MDA比较具有显著差异(P<0.01), IgM比较无显著差异(P>0.05)，且A、B组VA显著高于C组，A组RBP显著低于B组、C组。由于上述干预过程中A、B组均给予VA补充，故干预后A、B组VA水平均显著高于C组。RBP是一种急性时相反应蛋白，在肺炎极期降低，在恢复期则表现为增高。由于A组仅给予VA口服，故VA能够更加迅速地达到机体需要量，从而反馈性抑制RBP的合成，造成干预后A组RBP相对较低现象[11], C组患儿未给予任何营养素。由于治疗第7天起，病情进入恢复期，故RBP明显增高，且明显高于A、B组。IgM是人体内的一种重要免疫球蛋白，其水平的高低能够在一定程度上反映机体体液免疫功能活动状态。经治疗，3组患儿病情均较前缓解，故体内免疫功能活跃状态将较前下降，从而出现干预后IgM降低现象，但3组干预后比较并无明显差异。MDA属于脂质过氧化物的一种，能够反映机体氧化损伤的情况。肺炎可导致体内吞噬细胞激活，耗氧量增加，从而可造成大量过氧化物的产生，而VA、VE能够在一定程度上对氧化及过氧化反应起到抑制作用[12]，故A、B组干预后MDA水平均高于C组。

参考文献

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收稿日期:2015-03-22

中图分类号:R 725.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)19-191-03

DOI:10.7619/jcmp.201519073