西格列汀联合阿卡波糖治疗难治性2型糖尿病患者效果分析

范　丹,冯湘生,曹　妃

(汝城县人民医院内分泌科，湖南汝城 424100)



西格列汀联合阿卡波糖治疗难治性2型糖尿病患者效果分析

范丹※,冯湘生,曹妃

(汝城县人民医院内分泌科，湖南汝城 424100)

摘要：目的探讨西格列汀联合阿卡波糖在临床控制难治性2型糖尿病患者血糖和胰岛功能中的临床效果。方法将汝城县人民医院内分泌科2012年1月至2013年12月收治的376例难治性2型糖尿病患者依据随机数字表法分为两组，每组188例。对照组单用西格列汀治疗每次50 mg口服，每日3次，观察组在对照组的基础上联用阿卡波糖口服治疗，每次100 mg，每日1次。经3个月治疗后，对两组患者的疗效、血糖指标、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及不良反应情况进行统计分析。结果观察组患者治疗总有效率为93.6%(176/188)，显著高于对照组的82.4%(155/188)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后，两组患者的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均低于治疗前，胰岛β细胞功能指数、血清C肽水平均高于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组患者药物性低血糖发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论西格列汀联合阿卡波糖可有效降低难治性2型糖尿病的血糖水平，并提高胰岛功能。

关键词：难治性2 型糖尿病；西格列汀；阿卡波糖

2型糖尿病属内分泌科临床多发性疾病，统计数据显示我国约有1.5%左右的糖尿病患者[1]。2型糖尿病临床症状主要是人体蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢紊乱。当前临床治疗的方法主要为提升患者机体对胰岛素水平的敏感性和改善患者胰岛β细胞的功能[2]。临床研究证实,胰岛素单一用药很难有效控制患者糖化血红蛋白水平。西格列汀是临床新型降糖药物，其能够抑制二肽基肽酶-4，实现患者血糖的控制并能改善患者胰岛β细胞功能[3]。阿卡波糖能有效抑制α葡萄糖苷酶，降低葡萄糖吸收水平，预防低血糖。为了寻找一种安全、快速的治疗难治性2型糖尿病的方法，本研究对西格列汀联合阿卡波糖在临床控制难治性2型糖尿病患者血糖和胰岛功能中的临床效果进行探讨，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年1月至2013年12月汝城县人民医院内分泌科收治的难治性2型糖尿病患者376例，其中男208例，女168例，年龄33～81岁，平均(56.5±11.3)岁，病程1～8年，平均(5.6±1.9)年，体质指数23.5～36.7 kg/m2，平均(30.1±4.8) kg/m2。入选患者均符合我国糖尿病学会关于糖尿病的诊断标准[4]，并排除合并糖尿病酮症酸中毒、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、急性感染、心力衰竭的患者。将上述患者依据随机数字表法分为观察组和对照组，各188例。两组患者在性别、年龄、病程及体质指数等基础资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法对照组以阿卡波糖(杭州中美华东制药有限公司生产，批号：115802)口服治疗，每次50 mg，每日3次。观察组在对照组基础上联用西格列汀(意大利默沙东大药厂生产，批号：20111017)口服治疗，每次100 mg，每日1次。两组患者均治疗3个月。

1.3观察指标治疗后3个月，对两组患者疗效、血糖指标、胰岛功能和不良反应进行观察。其中，疗效依据我国药物监督管理局制订的降糖药物的评价标准[4]，依据空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平的测定对对疗效进行评价。显效：FBG水平减少>30%或<7.0 mmol/L；有效：FBG水平减小量为10%～29%或<8.5 mmol/L；无效：FBG水平无变化或减小量<10%。总有效为显效加有效。

表1　两组难治性2型糖尿病患者一般资料的比较

对照组：单用西格列汀治疗；观察组：在对照组的基础上联用阿卡波糖治疗；a为χ2值，余为t值

空腹血糖测定为：隔夜空腹，早餐前取血，用血糖仪(德国拜耳)进行测定；餐后2 h血糖：早餐2 h后取血，用血糖仪(德国拜耳)进行测定。糖化血红蛋白水平测定：患者静脉取血、并加入乙二胺四乙酸抗凝剂，用伯乐D-10糖化血红蛋白仪及配套试剂，高效液相色谱法测定。胰岛功能模型：胰岛素抵抗指数(homeostasis assessment insulin resistance index,HOMA-IR)=空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)×FBG/22.5、胰岛β细胞功能指数(pancreatic beta cell function index,HOMA-β)=FINS×20/(空腹血糖-3.5)、血清C肽。

2结果

2.1两组患者疗效的比较治疗后3个月，观察组总有效率为93.6%(176/188)，显著高于对照组的82.4%(155/188)，差异有统计学意义(χ2=3.648，P<0.05)；两组疗效比较差异有统计学意义(Z=8.952，P<0.05)，见表2。

2.2两组患者治疗前后血糖水平比较治疗前，两组患者的FBG、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FBG、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表2两组难治性2型糖尿病患者疗效的比较

[例(%)]

对照组：单用西格列汀治疗；观察组：在对照组的基础上联用阿卡波糖治疗

2.3两组患者胰岛素敏感性比较治疗前，两组的FINS、HOMA-IR、HOMA-β、血清C肽水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的FINS、HOMA-IR均低于治疗前，HOMA-β、血清C肽水平均高于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表3　两组难治性2型糖尿病患者治疗前后血糖水平比较　±s)

FBG：空腹血糖;对照组：单用西格列汀治疗；观察组：在对照组的基础上联用阿卡波糖治疗

表4　两组难治性2型糖尿病患者治疗前后胰岛功能比较　±s)

FINS：空腹胰岛素；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；HOMA-β：胰岛β细胞功能指数；对照组：单用西格列汀治疗；观察组：在对照组的基础上联用阿卡波糖治疗

2.4两组患者不良反应两组患者治疗中均出现药物性低血糖不良反应，观察组8例(4.2%)，对照组17例(9.0%)，经及时口服及补液治疗后恢复，两组均未出现水肿和过敏等反应。两组患者不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=3.843，P=0.03)。

3讨论

糖尿病是当前威胁人类健康的全球性公共卫生领域的问题。其中，2型糖尿病多发于中老年人群，统计数据表明，1.5%左右的人群存在不同程度的糖尿病，而且有向低龄化发展的趋势[5]。病理学研究表明，患者IR以及胰岛β细胞的功能障碍是诱发患者出现2型糖尿病的主要诱因[6]。因此，临床治疗的目的是减轻患者的IR、恢复胰岛β细胞的功能以及降低患者预后并发症。临床治疗2型糖尿病的有效药物较多，其中磺脲类能有效降低患者血糖水平，但其治疗中容易诱发患者低血糖；双胍类在治疗中对患者肝、肾功能有一定的影响；噻唑烷二酮类对心功能紊乱者有一定的危害[7]。临床上，患者治疗中对一些药物有不耐受性，临床难以治愈，此时患者临床通常会存在肝、肾功能的紊乱，甚至临床发生低血糖，情况严重的会催发患者心肌梗死或脑梗死等症状[8]。临床常采用联合用药的方式进行治疗。阿卡波糖能有效地抑制α葡萄糖苷酶，但不会降低患者对葡萄糖总量的吸收，因此患者治疗中不易出现药物性低血糖的发生[9]；西格列汀是临床新型降糖药物，其能够抑制二肽基肽酶-4，实现患者血糖的控制并能抑制患者胰岛β细胞的凋亡，激发β细胞进行胰岛素的分泌，进而达到降低患者血糖的目的[10]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者FBG、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平显著低于治疗前，且观察组优于对照组，提示联合治疗能有效地治疗难治性2型糖尿病患者。结果表明，联合用药能有效恢复患者胰岛功能，其机制主要为[11-12]：①联合用药能有效激活胰高血糖素样肽受体，进而激活患者蛋白激酶B基因，达到抑制患者胰岛细胞凋亡的目的；②联合用药能有效刺激胰岛β细胞的增殖，并能刺激未分化的胰腺上皮细胞转化为能分泌胰岛素的分泌细胞；③联合用药刺激胰岛β细胞进行胰岛素的分泌，可以增强患者胰岛的功能。此外，本研究还对治疗中的不良反应进行了观察，结果显示，观察组患者药物性低血糖的发生率显著低于对照组，提示阿卡波糖能有效预防患者治疗中出现的药物性低血糖。

综上所述，采用西格列汀联合阿卡波糖对难治性2型的糖尿病患者进行治疗，不仅能有效降低难治性2型糖尿病的血糖水平、提高胰岛功能，还有药物性低血糖发生率低的优点。

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Clinical Analysis of Sitagliptin Combined with Acarbose in the Treatment of Refractory Type 2 DiabetesFANDan,FENGXiang-sheng,CAOFei.(DepartmentofEndocrinology,RuchengCountyPeople′sHospital,Rucheng424100,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical value of sitagliptin combined with acarbose in controlling the blood glucose and islet function of patients with refractory type 2 diabetes.MethodsA total of 376 cases of refractory type 2 diabetes admitted to Rucheng County People′s Hospital from Jan.2012 to Dec.2013 were randomly divided into two groups by random number table method,188 cases in each group.Patients in control group were given sitagliptin(50 mg/time,3 times per day,orally),and patients in observation group were added acarbose(100 mg/time,1 time per day,orally) on the basis of the treatment of the control group.The efficacy,glycemic index,insulin resistance,insulin β-cell function,and adverse reactions of the two groups after three months of treatment were compared.ResultsAfter treatment,the effective rate of the observation group was 93.6%(176/188),significantly higher than the control group′s 82.4%(155/188)(P<0.05 or P<0.01).After treatment,fasting blood-glucose,2 hours postprandial blood glucose,and glycosylated hemoglobin levels of the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).Fasting serum insulin,and insulin homeostasis assessment index levels of two groups were significantly reduced and fasting C peptide and pancreatic islet β cell function index levels were significantly improved than before treatment(P<0.01).The c peptide and insulin β-cell function of the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05 or P<0.01).The incidence of drug-induced hypoglycemia of the observation group was significantly lower than that in the control group(P<0.05).ConclusionSitagliptin combined with acarbose can effectively reduce the glycemic level and improve the islet function of patients with refractory type 2 diabetes.

Key words:Refractory type 2 diabetes; Sitagliptin; Acarbose

收稿日期：2014-04-08修回日期：2014-10-21编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.053

中图分类号：R587.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2639-03