益生菌对溃疡型结肠炎患者肠黏膜修复作用研究

作者单位:400030 重庆，重庆市沙坪坝区人民医院内一科(简玉华)；第四军医大学西京医院消化病医院消化五科(胡辉歌)

简玉华，胡辉歌



益生菌对溃疡型结肠炎患者肠黏膜修复作用研究

作者单位:400030 重庆，重庆市沙坪坝区人民医院内一科(简玉华)；第四军医大学西京医院消化病医院消化五科(胡辉歌)

简玉华，胡辉歌

[摘要]目的探讨益生菌制剂对溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜的修复作用。方法84例UC患者按照随机、双盲原则分为研究组(n=42)与安慰剂组(n=42)。安慰剂组给予美沙拉嗪或激素治疗；研究组在安慰剂治疗基础上，加用双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂治疗。分别于治疗前、治疗后1、3、6个月行肠镜检查，根据肠镜下表现进行评分。结果治疗后1、3、6个月，研究组肠黏膜评分为(1.86±0.68)、(1.28±0.46)、(0.82±0.24)分,均较安慰剂组的(2.48±0.86)、(1.84±0.74)、(1.26±0.58)分显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论益生菌制剂联合应用有助于UC患者肠黏膜修复。

[关键词]溃疡型结肠炎；益生菌；肠黏膜

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)导致肠黏膜广泛弥漫性糜烂或溃疡，严重影响患者的生命健康。近年来，益生菌制剂在UC患者治疗中的应用逐渐受到重视，在UC的维持和缓解治疗过程中具有一定的疗效，能够缓解临床症状，提高生存质量[1-2]。那么，益生菌制剂是否有助于UC的肠黏膜修复？目前尚缺乏随机双盲对照研究结果。本研究旨在对益生菌制剂对UC 患者肠黏膜修复的影响进行了随机双盲安慰剂研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1病例资料及分组于2011年8月~2013年10月我院消化内科及西京医院消化病医院消化五科就诊的UC患者中选择研究对象，纳入标准：(1)根据临床表现、肠镜下表现及病理结果确诊为UC；(2)就诊时处于活动期并接受诱导及维持治疗；(3)就诊前1个月内未使用过糖皮质激素及免疫抑制剂；(4)治疗及随访依从性好，病例资料完整；(5)自愿接受试验并签署知情同意书者。排除标准：(1)伴有其他结直肠疾病；(2)伴恶性肿瘤或自身免疫性疾病；(3)正在使用激素、免疫抑制剂、非甾体类抗炎药、放化疗等影响溃疡修复；(4)不能按期随访并接受肠镜检查患者。共有84例患者入选，对患者按照入选时间先后顺序编号，按照随机数字表法分组研究组(n=42)和安慰剂组(n=42)。研究组男18例，女24例，年龄16~64(38.6±18.4)岁；其中轻中度UC 32例，重度UC 10例；病变以直肠为主12例，左半结肠为主22例，右半结肠为主8例；病程2~12个月。安慰剂组男20例，女22例，年龄18~65(40.1±18.9)岁；其中轻中度UC 30例，重度UC 12例；病变以直肠为主10例，左半结肠为主24例，右半结肠为主8例；病程1~12个月。两组年龄、性别、病情程度均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。本研究通过我院医学伦理学委员会审核。

1.2治疗方案在研究组中，轻中度患者在标准剂量美沙拉嗪治疗的基础上，给予双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司生产，国药准字S10950032;210 mg/粒，含活菌各5×107CFU/g)，420 mg/次，3 次/d；重度UC患者，在轻中度患者治疗基础上，口服强的松1 mg/(kg·d)，根据病情递减。安慰剂组中，轻中度患者给予标准剂量美沙拉嗪治疗，并口服安慰剂；重度UC患者，加用与研究组重度患者相同疗程及剂量的糖皮质激素治疗。所用安慰剂由与三联活菌制剂具有相同包装、标示及颜色胶囊，内装入与所用益生菌外观相似的淀粉制成。两组患者疗程均为6个月。

1.3研究方法采用随机、双盲、对照研究，受试者、肠镜检查及UC肠镜下评分者均不了解分组情况。分别于治疗前、治疗后1、3、6个月行肠镜检查，根据肠镜下表现进行评分。其中肠黏膜正常为0分，黏膜充血、血管模糊为1分，黏膜有接触性出血为2分，黏膜有自发性出血为3分，黏膜可见溃疡为4分[3]。

2结果

治疗前两组内镜下肠黏膜评分无显著差异(P>0.05)；治疗后1、3、6个月，研究组肠黏膜评分均较安慰剂组显著降低(P<0.05或P<0.01)。两组中不同病情程度UC患者肠黏膜评分相比，治疗前两组轻中度及重度患者肠黏膜评分无显著差异(P>0.05)，治疗后1个月，两组轻中度患者肠黏膜评分无显著差异(P>0.05)，但研究组重度患者肠黏膜评分显著低于安慰剂组重度患者(P<0.05)；治疗后3个月及6个月，研究组轻、中和重度患者肠黏膜评分均分别显著低于安慰剂组(P<0.01)。见表1。

表1　各组治疗前后肠镜下肠黏膜评分(分)

注：与同组治疗前比较，①P<0.01；与同时间安慰剂组比较,②P<0.05，③P<0.01；与同组同时间重度患者比较,④P<0.01

3讨论

益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，定植于宿主体内产生确切健康功效，从而改善宿主微生态平衡。人体有益的细菌或真菌主要有酪酸梭菌、乳酸菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、放线菌、酵母菌等。本研究所用的益生菌制剂为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊，三者组成了一个在不同条件下都能生长、作用快而持久的联合菌群，在整个肠道黏膜表面形成一道生物屏障，阻止致病菌对人体的侵袭，抑制有害菌产生内毒素，维持人体肠道正常的生理功能。

本研究通过随机、双盲、安慰剂对比研究，保证了结果的可靠性。结果发现益生菌制剂联合应用不仅能促进轻中度UC患者肠黏膜的修复，还能促进重度UC患者肠黏膜修复。研究表明，肠道菌群失调与UC的形成关系密切[4]，无论UC发作期或缓解期，肠道乳酸杆菌数量显著减少[5]。联合应用益生菌制剂可维持UC患者肠道菌群平衡，从而有助于肠黏膜的修复。但稳定的肠道菌群的形成需要一定时间的积累。本研究发现，益生菌联合应用显效所需疗程较长，一般在1个月后方能显效，尤其对于轻中度UC患者，在3个月后方能体现益生菌联合应用的优势。益生菌还具有免疫调节作用，益生菌能够抑制UC患者病变肠组织中促炎因子的表达，促进Th1型免疫应答，抑制Th2型免疫应答[6]。另外，益生菌具有修复和保护肠道黏膜屏障作用，而肠黏膜屏障功能损害与UC的发生密切相关[7]。益生菌有助于维持肠黏膜上皮细胞的完整性，降低其通透性，有助于维持肠黏膜屏障功能[8]。

综上所述，益生菌联合应用有助于抑制UC患者肠黏膜的修复，但其作用机制仍有待于进一步深入研究，不同成分和剂型的益生菌制剂对UC患者肠黏膜修复作用仍需要大样本、多中心随机对照研究。另外，有关益生菌制剂联合应用的疗程仍需不断探索。

【参考文献】

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Study on repair effects of probiotic preparation on intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis

Jian Yuhua1,Hu Huige21.Section Ⅰ of Department of Internal Medicine,People's Hospital of Shapingba District,Chongqing,400030,China;2.Section Ⅴ of Digestion Department of Internal Medicine,Xijing Hospital of Fourth Military Medical University,Xi'an,Shaanxi,710032,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the repair effects of probiotic preparation on intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis(UC).MethodsTotal 84 patients with UC were selected and divided into research group and placebo group(n=42,respectively)on principles of random and double blind.The placebo group was provided with mesalazine or hormone therapy,based on which,the research group was provided withBifidobacterium,Lactobacillusacidophilus,andEnterococcustriple viable capsules.And then,colonoscopy was performed in both groups respectively before the treatment,and within one month,three months,and six months after the treatment,and intestinal mucosa scoring were made according to the endoscopic performance.ResultsWithin one month,three months,and six months after the treatment,the intestinal mucosa scores in the research group(1.86±0.68,1.28±0.46,and 0.82±0.24,respectively)decreased significantly(P<0.05 orP<0.01)in comparison with those in the placebo group(2.48±0.86,1.84±0.74,and 1.26±0.58,respectively).ConclusionCombined administration of probiotic preparation is helpful for repair of intestinal mucosa of patients with UC.

[Key words]ulcerative colitis;probiotics;intestinal mucosa

(收稿日期:2014-07-29)

文章编号1004-0188(2015)01-0024-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.009

中图分类号R 656.62

文献标识码A