抗生素对恶性肿瘤患者粒细胞缺乏的临床效果及安全性

李军凯　窦　岩　许　文　孔凡君　左效艳　刘　燕　孙雪玲

作者单位：250031 解放军济南军区456医院肿瘤科

抗生素对恶性肿瘤患者粒细胞缺乏的临床效果及安全性

李军凯窦岩许文孔凡君左效艳刘燕孙雪玲

作者单位：250031 解放军济南军区456医院肿瘤科

【摘要】目的研究恶性肿瘤患者大剂量化疗阶段出现粒细胞缺乏导致感染的发生率及抗生素治疗效果。方法将290例恶性肿瘤患者，依据是否发热将其分为研究组(发热=161)及对照组(未发热=129)，并根据治疗方案分为A方案(多西他赛+噻替哌+卡铂)和B方案(多西他赛+噻替哌)及是否采用抗生素干预治疗进行分层分析。结果A方案粒细胞缺乏症发生率为98.9%(176/178)，与B方案[94.6%(106/112)]差异不显著(P>0.05)。A方案发热发生率为57.3%(102/178)，与B方案57.1%[(64/112)]无统计学差异(P>0.05)。使用抗生素预防患者发热发生率(40.7%)与未采取抗生素预防者的(63.1%)有明显差异(P<0.05)。研究组粒细胞缺乏症的持续时间达到(4.63±1.74) d，显著长于对照组的(3.17±1.83)d(P<0.01)。研究组中性粒细胞(0.011±0.009)×109L-1，显著低于对照组中性粒细胞(0.032±0.015)×109L-1(P<0.05)。两组治疗有效率均达到100%，未见死亡患者。结论肿瘤患者大剂量化疗，一旦发生发热，应予促粒细胞生长因子及造血干细胞自身回输，并行抗真菌治疗及广谱抗生素治疗，从而使患者安全度过粒细胞缺乏期，提高肿瘤患者的临床治疗效果。

【关键词】感染；粒细胞缺乏；发热；化疗；大剂量疗法；恶性肿瘤

Clinical Efficacy and Safety of Antibiotics on Neutropenia in Patients with Malignant Tumors

LIJunkai，DOUYan，XUWen，etal.ThePLAJi’nanMilitaryRegion456Hospital，Ji’nan，250031

【Abstract】ObjectiveTo study the incidence of infection caused by agranulocytosis due to high dose chemotherapy in patients with malignant tumor，and efficacy of antibiotics.Methods290 cases of malignant tumor patients，based on whether had a fever，were divided into the study group(fever=161) and the control group(without fever=129)；and according to the treatment plan were divided into scheme A(docetaxel+thiotepa+carboplatin)，scheme B (docetaxel+thiotepa) and whether to use the antibiotic intervention treatment stratified analysis.ResultsThe incidence of agranulocytosis between scheme A 98.9%(176/178) and scheme B 94.6%(106/112) had no significant difference(P>0.05).The incidence of fever between scheme A 57.3%(102/178) and scheme B 57.1%(64/112) had no significant difference(P>0.05).The incidence of fever between patients treated with antibiotic prophylaxis(40.7%)and those who did not(63.1%) had significant difference(P<0.05).The duration of agranulocytosis in the study group was(4.63+1.74) d，which was significantly higher than that of the control group(3.17+1.83) d(P<0.01).Neutrophils in the study group was(0.011+0.009) ×109L-1，which was significantly lower than that of the control group(0.032+0.015) ×109L-1(P<0.05).The effective rate of the two groups were 100%，there had no death.ConclusionHigh dose chemotherapy treated with tumor patients，in case of fever，should promote myeloid growth factors and hematopoietic stem cell self reinfusion，and apply anti fungal and broad-spectrum antibiotics treatment，to ensure patients safely pass agranulocytosis period，and improve the clinical efficacy of tumor patients.

【Key words】Infection；Neutropenia；Fever；Chemotherapy；High dose therapy；Malignant tumor

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:308～310)

本文旨在研究恶性肿瘤患者大剂量化疗阶段，出现粒细胞缺乏导致感染的发生率及抗生素治疗效果。报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

收集自2010年10月至2013年10月我科收治的290例恶性肿瘤患者的临床资料，其中男性患者182例，女性患者108例，年龄25～68岁，其平均年龄为(45.8±7.6)岁，病程6个月～6年，其平均病程为(3.7±2.9)个月，大剂量化疗1次的患者共162例，大剂量化疗2次的患者共106例，大剂量化疗3次的患者共22例。肿瘤类型：肺癌120例(41.4%)，乳腺癌85例(29.3%)，卵巢癌23例(7.9%)，恶性淋巴瘤31例(10.7%)，胃癌23例(7.9%)，宫颈癌6例(2.1%)，鼻咽癌1例(0.3%)，食管癌1例(0.3%)。依据是否发热将其分为研究组(发热=161)及对照组(未发热=129)。两组在性别、年龄、病程等方面比较，均不存在统计学差异，具有可比性(P>0.05)，见表1。

±s)

1.2　纳入标准

中性粒细胞的绝对值在0.5×109/L以下，即可判定为粒细胞缺乏。患者发热依据口温测量达到38.3℃以上或者持续1 h达到38.0℃以上[1]。

1.3　排除标准

排除由肿瘤本身因素与药物因素，及移植物的抗宿主病或者血制品输注等因素导致的发热，同时排除非感染因素导致的发热[2]。

1.4　分段大剂量化疗

A方案：120 mg/m2多西他赛，每天1次，持续3 h静脉滴注；噻替哌175 mg/m2，每天1次，静脉滴注；卡铂6 AUC，每天1次，静脉滴注。大剂量化疗常规实施2个周期，其间间隔5周，计178例。B方案采用双药联合，多西他赛120 mg/m2，每日1次，持续3 h静脉滴注；噻替哌175 mg/m2，每日1次，静脉滴注。大剂量化疗常规实施2个周期，其间间隔5周，计112例。

1.5　预防性治疗

在大剂量化疗达48 h后应用造血干细胞自身回输方案治疗(其中CD34+的细胞数量在0.5×106kg-1以上)，在次日应用150 μg CSF-rhG常规皮下注射，每日1次。如患者白细胞在2.0×109L-1以下时，则应用300 μg CSF-rhG进行皮下注射，每日1次，同时予以150 μg CSF-rhGM进行皮下注射，每日1次，从而使骨髓的造血功能逐渐恢复正常；并予每日进行血常规监测，应用紫外线进行病房消毒，以避免感染，每日2次。如中性粒细胞在0.5×109L-1以下时，立即调至单人病房，进行消毒隔离处置。研究组中2例由于体温达38.1 ℃，未见明确感染灶，并且2日内恢复，没有进行抗生素预防治疗；2例进行抗生素预防治疗，仅1天即恢复正常体温，没有改用一线抗生素；108例用一线抗生素，其起效时间为(5.28±2.13)d，用1种抗生素进行治疗者102例，用2种抗生素进行治疗者32例，用3种抗生素进行治疗者16例。

1.6　统计学处理

2结果

2.1　不同化疗方案对患者粒细胞缺乏症的影响

两组患者粒细胞缺乏症的发生率达到97.2%(282/290)，平均在化疗后的第(6.85±1.18)d发生；平均持续可达(4.24±2.08)d；其中中性粒细胞最低平均值是(0.039±0.085)×10/L-1。A方案中，共176例患者出现粒细胞缺乏症，其发生率达到98.9%(176/178)，B方案中，共106例患者出现粒细胞缺乏症，其发生率达到94.6%(106/112)，两组比较，无统计学差异(χ2=0.124，P>0.05)。

2.2　不同化疗方案的发热发生率比较

A方案中，患者发热发生率达到57.3%(102/178)，B方案中，患者发热发生率达到57.1%(64/112)，两者比较无统计学差异(χ2=0.075，P>0.05)。

2.3　抗生素预防性治疗对发热的影响

54例患者采取抗生素预防治疗，其中22例出现发热(40.7%)。236例患者未采取抗生素预防治疗，共149例出现发热(63.1%)，两者比较有明显差异(χ2=3.629，P<0.05)。

2.4　研究组和对照组的抗生素应用情况

研究组2例未进行抗生素预防治疗；2例进行抗生素预防治疗者仅1日即恢复正常体温，没有改用一线抗生素；108例改用一线抗生素，其起效时间为(5.28±2.13)d，用1种抗生素进行治疗者102例，用2种抗生素进行治疗者32例，用3种抗生素进行治疗者16例。两组治疗有效率均达到100%，未见死亡。

2.5　研究组和对照组的中性粒细胞持续时间及数量变化情况

研究组粒细胞缺乏症的持续时间达到(4.63±1.74) d，对照组粒细胞缺乏症的持续时间仅为(3.17±1.83)d，两组比较呈显著差异(P<0.01)。研究组中性粒细胞为(0.011±0.009)×109L-1，对照组中性粒细胞为(0.032±0.015)×109L-1，两组比较呈明显差异(P<0.05)。

3讨论

恶性肿瘤患者目前实施大剂量化疗时，予以造血干细胞自身回输，仍处于探索阶段，其中粒细胞缺乏为最常见的1种并发症，发生率可达到97.2%[3]，并且可持续达(4.24±2.38)天，其中性粒细胞的平均值最低可达(0.039±0.087)×109L-1[4]。

患者粒细胞缺乏症多数没有典型的临床表现，但发热为最主要的症状。据研究发现，80%以上的粒细胞减少患者出现发热是由感染引起，而中性粒细胞的最低值及中性粒细胞的缺乏时间为感染的高危标志，如持续达3周，则100%会出现感染[5]。尽管临床予以广谱抗生素治疗，但肿瘤患者化疗后，其死亡率始终保持在10%左右。如果为实体瘤，患者化疗后其死亡率也高至3.0%，但肺癌死亡率仍然最高，可达到12.8%[6]。

在本文研究当中，患者发热发生率已经达到58.9%，但治疗的有效率达到100.0%，未发现死亡患者。其中发热患者中性粒细胞的最低数值较未发热组明显降低，并且粒细胞缺乏的持续时间也较未发热患者长，显而易见，患者中性粒细胞的数值降低，其缺乏的持续时间就越长，并且发热出现的风险也就越高。

有关肿瘤患者的临床特征以及微生物学改变方面，可将其归纳呈三类，当微生物学改变中出现感染及不明发热情况，即可判定为粒细胞缺乏。据文献研究显示[7]，肿瘤患者感染部位中，以下呼吸道最为常见，同时也可见于尿道。而本文感染主要出现在消化道，其中咽与口腔及舌体最多，以下是下呼吸道与会阴部，以革兰阴性菌为主要致病菌，这也与文献报道相符。参照细菌耐药性CHINET监测标准，应用碳青霉烯类能够明显抑制革兰阴性菌，因其具有较广的抗菌谱，临床选择性较高[8]。

本文结果显示，两组患者粒细胞缺乏症的发生率达到97.2%(282/290)，平均在化疗后的第(6.85±1.18)d发生；平均持续可达(4.24±2.08)d；其中中性粒细胞最低平均值是(0.039±0.085)×10/L。这说明，粒细胞缺乏在肿瘤患者实施化疗阶段，具有普遍性，并且时间延续也较长。

结果还显示，A方案中，共176例患者出现粒细胞缺乏症，其发生率达到98.9%(176/178)，B方案中，共106例患者出现粒细胞缺乏症，其发生率达到94.6%(106/112)，两组相比较，不具统计学差异(P>0.05)。这说明粒细胞缺乏，与化疗方案的选择，不具有相关性。而A方案中，患者发热的发生率达到57.3%(102/178)，B方案中，患者发热的发生率达到57.1%(64/112)，相比较不具统计学差异(P>0.05)。说明患者发热与化疗方案也不具有相关性。研究组中性粒细胞(0.011±0.009)×109L-1，对照组中性粒细胞(0.032±0.015)×109L-1，相比较呈明显差异(P<0.05)。说明粒细胞缺乏，与发热呈明显的相关性。两组患者均未见死亡，说明化疗患者粒细胞缺乏应用抗生素进行预防性治疗，具备较高的安全性。

综上所述，肿瘤患者大剂量化疗方案中，一旦发生发热，应予促粒细胞生长因子及造血干细胞自身回输，并予以抗真菌治疗及广谱抗生素综合方案实施治疗，从而使患者粒细胞缺乏期安全度过，最终提高肿瘤患者的临床治疗效果。

参考文献

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[8]郑丽梅，徐国洁，葛晓军.rhG-CSF对急性粒细胞白血病化疗后粒细胞缺乏患者NAP活性的影响〔J〕.实验与检验医学，2011，29(1)：47-48.

(编辑：吴小红)

(收稿日期2014-08-08修回日期 2014-11-07)

中图分类号：R730.55

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)02-0308-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.046

通讯作者：许文