国产奥曲肽联合乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床效果观察

莫雅娴

[摘要] 目的 探讨国产奥曲肽联合乌司他丁治疗急性胰腺炎的有效性和安全性，为临床用药和急性胰腺炎治疗积累经验。 方法 选取本院2011年1月～2013年12月收治的187例急性胰腺炎患者为研究对象，入院后按照抽签随机取样法将其分为对照组（n=94）和观察组（n=93）。对照组给予奥曲肽皮下注射，0.1 mg/次，2次/d，观察组在对照组基础上给予乌司他丁静脉输注，100 000 U/次，1次/d。比较两组的相关临床指标（腹胀、腹部压痛缓解时间，血、尿淀粉酶恢复正常时间）改善情况及APACHEⅡ评分。比较两组的总有效率、严重并发症发生率、病死率及不良反应发生率。 结果 观察组的相关临床指标改善时间均短于对照组（P<0.05），APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）。观察组的总有效率显著高于对照组（92.5% vs 77.6%，χ2 =8.06，P=0.007），严重并发症发生率显著低于对照组（4.3% vs 14.9%，χ2=6.03，P=0.023），不良反应发生率高于对照组（5.4% vs 3.2%），但差异无统计学意义（χ2=0.545，P=0.497）。 结论 国产奥曲肽联合乌司他丁治疗能有效改善急性胰腺炎患者的相关临床指标，有效率显著高于单纯使用国产奥曲肽，且安全性高，值得临床推广应用。

[关键词] 急性胰腺炎；奥曲肽；乌司他丁；临床效果

[中图分类号] R576 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）1（a）-0109-03

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床上常见的急腹症之一，据统计[1]，其发病率为（4～8）/10万，且研究表明[2-3]，22%～30%的患者由于AP病情发展较快、治疗不及时等发展成为重症AP，病情凶险，病死率可高达60%。现代医学对AP进行了大量基础和临床研究，发现胰酶在胰腺组织内被激活，引起胰腺自身损伤及全身性炎症反应综合征是患者发病、病死的主要原因[4]，因此，阻断胰酶自身激活、预防和治疗全身炎性反应是治疗AP的重要措施和方向。目前临床上多采用奥曲肽联合乌司他丁对其进行治疗，本文以187例AP患者为研究对象，进一步探讨联合用药的有效性和安全性，为临床用药和AP治疗积累经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年1月～2013年12月收治的187例AP患者为研究对象，入院后按照抽签随机取样法将其分为对照组（n=94）和观察组（n=93），诊断均符合《急性胰腺炎临床诊断及分级标准》制订的AP诊断标准，并经影像学检查、血液检查确诊。纳入标准：①符合诊断标准；②年龄≥18岁；③受试者知情同意，并签署知情同意书，能够定期复查；④能够正确表达自己的意愿，进行书面交流。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②合并其他原因引起的肠梗阻、上消化道溃疡穿孔患者；③合并心、肝、肾、脑、造血、呼吸系统等严重疾病患者；④近 1个 月内有创伤、手术、服用药物过敏的患者。对照组男性49例，女性45例；平均年龄（37.5±16.8）岁；发病时间（35.4±7.50）h；胆源性41例，酒精性28例，其他类型25例。观察组男性51例，女性42例；平均年龄（36.9±16.4）岁；发病时间（36.2±7.37）h；胆源性39例，酒精性32例，其他类型22例。两组患者的一般资料（性别构成比、年龄、病程等）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均给予基础治疗，包括：常规禁食；抗生素抗感染；解痉止痛；胃肠减压；静脉营养支持；保持水、电解质和酸碱平衡等。对照组给予盐酸奥曲肽注射液（上海第一生化药业有限公司；批准文号：国药准字H20060176）皮下注射，0.1 mg/次，2次/d；观察组在对照组基础上给予乌司他丁注射液（常山生化药业有限公司；批准文号：国药准字H20080367）+ 生理盐水（500 ml）静脉输注2 h，100 000 U/次，1次/d。7 d为1个疗程。

1.3 观察指标

比较两组的相关临床指标（腹胀、腹部压痛缓解时间，血、尿淀粉酶恢复正常时间）改善情况及APACHEⅡ评分。治疗3个疗程后，比较两组的临床疗效。疗效评定标准：痊愈为临床症状、体征消失或基本消失；血液淀粉酶等实验室检查指标恢复正常；显效为临床症状、体征明显改善；血液淀粉酶等实验室检查指标明显改善，但未达到正常指标；有效为临床症状、体征均有好转；血液淀粉酶等实验室检查指标有所改善；无效为症状无改善或者加重；血液淀粉酶等实验室检查指标未发生变化或者进一步恶化。总有效=痊愈+显效+有效。比较两组的严重并发症发生率、病死率及不良反应发生率。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组相关临床指标改善时间及APACHEⅡ评分的比较

观察组的相关临床指标改善时间均短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组相关临床指标改善时间及APACHEⅡ评分的比较（x±s）

2.2 两组总有效率的比较

观察组的总有效率显著高于对照组（χ2=8.06，P=0.002）（表2）。

表2 两组总有效率的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=8.06，*P=0.002

2.3 两组严重并发症发生率的比较

观察组的严重并发症发生率显著低于对照组（χ2=6.03，P=0.011）（表3）。

表3 两组严重并发症发生率的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=6.03，*P=0.011

2.4 两组病死率、不良反应发生率的比较

对照组死亡2例，观察组死亡1例，对照组的病死率高于观察组（2.1% vs 1.1%），但差异无统计学意义（χ2=0.328，P=0.504）。对照组出现1例恶心呕吐，2例皮疹，观察组出现2例恶心呕吐，2例皮疹，1例血糖升高，观察组的不良反应发生率高于对照组（5.4% vs 3.2%），但差异无统计学意义（χ2=0.545，P=0.497）。

3 讨论

AP是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。近年来，随着环境污染的加重及膳食结构的重大改变，其发病率呈逐年上升趋势。研究表明[5-6]，在AP发病初期的2～4 d，给予积极有效的治疗可以很快改善患者上腹部剧烈疼痛、恶心、呕吐等消化道症状及血液淀粉酶升高等指征，而一旦延迟治疗，容易诱发败血症、急性呼吸窘迫综合征等严重并发症，致使患者死亡，因此，对于其治疗已经成为临床研究的热点。奥曲肽具有保护胰腺细胞、稳定溶酶体膜，降低血清IL-1、IL-6等炎症因子活性等作用，而乌司他丁能够抑制炎性因子的释放及溶酶体释放，保护多脏器功能[7-9]。近年来，临床上常将两者联合使用用于AP的治疗，但是对于其临床疗效一直存有争议[10]。

本研究结果显示，观察组的腹胀缓解时间等相关临床指标改善时间均短于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组（P<0.05）。观察组的总有效率显著高于对照组（P=0.002），严重并发症发生率显著低于对照组（P=0.011），证实了两药联合应用的治疗效果明显优于单用国产奥曲肽，考虑是由于联合用药产生协同作用，能够减少胰腺外分泌、抑制白细胞过度激活、减轻各种炎性介质，进而减轻了对机体组织器官功能的损伤。临床研究表明[11-13]，两种药物使用过程均会出现恶心呕吐、皮疹等不良反应，此外，奥曲肽还可引起引起血糖调节紊乱，研究中发现观察组的不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P=0.497），且大多数患者不需要针对这些反应进行治疗，说明联合用药的安全性比较高，值得临床推广。有文献报道[14-15]，联合用药和单纯用药的病死率差异无统计学意义，本研究证实了文献报道，提示临床上需要对AP患者的死亡机制以及发病机制进行深入研究。

综上所述，国产奥曲肽联合乌司他丁能够有效改善AP患者的相关临床指标，有效率显著高于单纯用药，且安全性高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 燕重远，鲁利斌，苏丰鸣，等.乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效分析[J].中国医疗前沿，2012，7（9）：38-39.

[2] 刘德伟，陈海涛，朱腾开.48例重症急性胰腺炎的临床分析[J].当代医学，2010，16（30）：60-61.

[3] 李永胜，高红宇，于丹，等.持续性与间歇性血液净化治疗重症急性胰腺炎合并急性肾衰竭的疗效比较[J].内科急危重症杂志，2010，16（3）：37-40.

[4] 王学军，曾宪涛，田钰，等.国内奥曲肽与乌司他丁联用治疗急性胰腺炎效果的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2011，11（11）：37-40.

[5] 陈武农，彭鹏.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的临床效果分析[J].内蒙古当代医学，2011，17（10）：480-481.

[6] 周逸华.奥曲肽联合乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效观察[J].临床合理用药杂志，2010，3（23）：42.

[7] 刘万福.奥曲肚治疗重症胰腺炎24例[J].中国药业，2010， 19（13）：77-78.

[8] 林焕雄，谢昭雄，孙卫江，等.乌司他丁治疗94例急性胰腺炎临床分析[J].中国实用医药，2010，5（19）：13-14.

[9] 路振江.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎120例疗效分析[J].当代医学，2010，16（2）：140-141.

[10] 蒋仁勇.乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效观察[J].航空航天医药，2010，15（1）：52.

[11] 张树生.奥曲肽联用乌司他丁对SAP患者IL-6水平的影响及临床疗效观察[J].医学临床研究，2008，25（6）：997-999.

[12] 修丽红.奥曲肽联合乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床观察[J].中国实用医药，2009，4（2）：122.

[13] 刘奇志.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎56例[J].临床医学，2009，29（8）：25-26.

[14] 邓鹏，杨颖，陈冬峨.乌司他丁治疗急性胰腺炎的系统评价[J].公共卫生与预防医学，2010，8（30）：20.

[15] 潘红芳，储军.乌司他丁联合奥曲肽对急性轻症胰腺炎患者四种血清IL水平的影响[J].山东医药，2011，51（23）：53-54.

（收稿日期：2014-11-12 本文编辑：许俊琴）