HBV相关慢加急性肝衰竭免疫病理发病机制研究进展*

李晓东 综述，徐东平 审校

肝衰竭是由多种因素引起的严重肝脏损害，导致肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群[1]，病死率极高。在我国，引起肝衰竭的首要病因是乙型肝炎病毒（HBV）感染。HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的发生与发展主要受病毒和宿主两方面因素及其相互作用的影响，其中病毒诱发的机体免疫病理损伤在肝衰竭的发生发展中起重要作用。研究表明，在肝衰竭的发病过程中，存在着“二次打击”现象，即各种致肝损伤因素通过各自特异机制造成肝损伤，称为原发性肝损伤，为对肝脏的初次打击，肝炎病毒所致的肝损伤主要是细胞毒性T淋巴细胞（CTL）攻击细胞表面表达HBV抗原的靶细胞，导致肝细胞溶解和凋亡。由于原发性肝损伤造成的肠源性内毒素血症激活库普弗细胞，释放多种化学介质，所致的继发性肝损伤则是对肝脏的二次打击。原发性肝损伤和继发性肝损伤相互叠加，导致了大量的肝细胞死亡，发生肝功能衰竭。也有学者提出HBV导致的肝衰竭依次经受了免疫损伤、缺血缺氧性损伤和内毒素血症的“三重打击”学说[2]。这两种学说都认为以CTL为中心的免疫病理损伤是肝衰竭发生的关键因素。近年来，随着病毒学、免疫学和分子生物学等学科技术的不断发展，对于肝衰竭的发病机制取得了一些新的进展，以下主要对HBV-ACLF的免疫病理发病机制研究进展做一综述。……