糖化血红蛋白在妊娠期糖尿病筛查中的价值*

朱 梦，朱桃花，胡传来△

(1.安徽医科大学公共卫生学院，合肥 230032；2.安徽省铜陵市妇幼保健院 244000)



·论 著·

糖化血红蛋白在妊娠期糖尿病筛查中的价值*

朱 梦1，朱桃花2，胡传来1△

(1.安徽医科大学公共卫生学院，合肥 230032；2.安徽省铜陵市妇幼保健院 244000)

目的 探讨糖化血红蛋白(HbA1c)在妊娠期糖尿病(GDM)诊断中的价值。方法 选取2014年1～11月在铜陵市妇幼保健院产前门诊做常规产前检查的孕妇411例，于孕24～28周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，同时测定HbA1c。根据OGTT结果将孕妇分成3组，即GDM组、糖耐量异常组和糖耐量正常组，比较3组之间OGTT结果及HbA1c水平，评估HbA1c在GDM筛选中的价值。结果 GDM组空腹血糖，餐后1 h、餐后2 h血糖和HbA1c水平均高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示，HbA1c最佳诊断临界值为5.75%，此时灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为83.4%、74.8%、67.7%、89.2%。结论 HbA1c在GDM筛查中有重要临床价值，可以降低GDM漏诊率。

妊娠期糖尿病；糖化血红蛋白；口服糖耐量试验

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期间首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常[1]。2010年国际糖尿病与妊娠组(IADPSG)制定了新的GDM诊断标准，即在孕24～28周对孕妇行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，OGTT结果中任意一项指标异常，均诊断为GDM。GDM会增加孕妇和胎儿患病风险，是孕产妇和胎儿健康的一个严重威胁。GDM不仅会引起巨大儿、新生儿低血糖、早产、死产等不良妊娠结局，还会给产妇和新生儿的远期带来有害影响，增加患肥胖、2型糖尿病及其他一些疾病的风险[2]。目前，OGTT虽然是GDM诊断的金标准，但由于OGTT抽血次数多，耗费时间长，部分孕妇对糖敏感，服糖后出现头晕、胸闷、呕吐等不适反应，因此，许多孕妇拒做OGTT，实施起来有一定难度。此外，对于孕早期已经发展为GDM的孕妇及血糖偏高的孕妇，OGTT筛查会增加其糖负荷，可能引起不良结局，因此，OGTT实施有一定的风险性。糖化血红蛋白(HbA1c)是葡萄糖和血红蛋白结合后形成的产物，能够反映近3个月血糖平均水平，与某一时刻血糖的暂时性波动无关，并且HbA1c测定不需空腹[3-4]。本文对HbA1c在GDM筛查中价值进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1～11月在铜陵市妇幼保健院产前门诊做常规产前检查的健康孕妇411例，于孕24～28周进行OGTT，同时测定HbA1c。根据OGTT结果分为GDM组(n=157)、糖耐量异常组(n=189)和糖耐量正常组(n=65)。

1.2 方法

1.2.1 75 g OGTT筛查 受试者试验前72 h内维持正常生活和饮食，每日食物摄取量大于150 g碳水化合物。前1 d晚餐后禁食8～14 h，次日先抽取空腹血，然后将75 g葡萄糖溶于约300 mL水中，受试者在5 min喝糖水第一口开始计时，1、2 h后分别抽血。空腹血糖(FPG)、餐后1、2 h血糖临界值分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L。任意一项偏高均诊断为GDM。

1.2.2 HbA1c、血糖检测 HbA1c采用胶乳凝集法测定HbA1c抽取2 mL全血，草酸钾-氟化钠抗凝，在采集后2 h内完成测定。血糖测定采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法。

1.4 伦理学支持 本研究由安徽医科大学伦理委员会批准并支持。

2 结 果

2.1 3组孕妇年龄、孕产次、体质量指数(BMI)比较 见表1。单因素方差分析比较3组研究对象平均年龄、BMI、孕次和产次，结果表明，3组间人口学特征相似，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 3组孕妇年龄、孕产次、BMI比较

2.2 3组OGTT结果、HbA1c水平比较 见表2。单因素方差分析结果表明，3组FPG，餐后1、2 h血糖及HbA1c平均水平都存在明显差异，GDM组FPG值，餐后1、2 h血糖和HbA1c水平均高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 3组OGTT结果、HbA1c水平比较

2.3 HbA1c最佳诊断临界值的确定 HbA1c诊断GDM的ROC曲线显示(图1)，当HbA1c临界值为5.75%时，约登(Youden)指数最大，为0.582。此时灵敏度为83.4%，特异度为74.8%，阳性预测值为67.7%，阴性预测值为89.2%。ROC曲线下面积(AUC)为0.86，由此表明HbA1c在筛查GDM中有重要价值。

图1 HbA1c筛查GDM的ROC曲线

2.4 HbA1c与FPG的相关性 作HbA1c和FPG之间的散点图，由图2可以看出，HbA1c与FPG变化一致。经计算，HbA1c和FPG之间Pearson相关系数(r)=0.571，P<0.05，HbA1c与FPG之间存在正相关关系。

图2 FPG与HbA1c之间的散点图

3 讨 论

3.1 GDM的危害 GDM是常见的妊娠并发症之一，由于孕妇孕期营养食品摄入过多，尤其是高糖高脂类食物，GDM患病率呈逐年升高趋势。GDM患者存在不同程度的胰岛素抵抗，抑制脂肪氧化分解的能力降低，血脂代谢紊乱，导致血脂升高，从而导致胎儿血脂代谢异常，脂肪过度堆积，引起巨大儿产生。高血糖影响母胎营养物质传递，可能造成胚胎发育异常，引起自然流产、胎膜早破、早产、新生儿低血糖、胎儿畸形等[5]。此外，GDM增加孕妇和新生儿患肥胖、2型糖尿病的风险。因此，控制GDM，应做到早发现，早治疗，及时采取合理的干预措施，促进良好的妊娠结局，促进母婴健康。

3.2 OGTT、FPG筛查GDM的限制 目前，我国主要采用OGTT结合FPG诊断GDM。由于OGTT筛查需多次抽血，耗费时间长，部分孕妇无法忍受长时间饥饿或者对高浓度糖水不耐受，服糖后出现头晕、呕吐等不良反应，许多孕妇拒做OGTT筛查。FPG是即时血糖水平，受孕妇近期饮食、活动量、心情等影响，波动较大，不能作为GDM的诊断标准。HbA1c是葡萄糖和血红蛋白结合后形成的产物，其形成过程是一个缓慢、相对连续、不可逆的非酶促反应[6]。HbA1c反映3个月以来的血糖平均水平，HbA1c不受近期饮食和运动量的影响[7]。因此，测定HbA1c不需空腹，且快速、方便，易被孕妇接受。

3.3 HbA1c在GDM筛查中的作用 本研究结果发现，GDM组FPG、服糖后1、2 h血糖及HbA1c平均水平明显高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示，HbA1c与FPG之间呈正相关关系(r=0.571，P<0.05)。HbA1c的变化可反映近期血糖水平的变化，HbA1c对血糖变化较敏感，约1%的HbA1c变化可代表2 mmol/L的血糖变化[4]。

ROC曲线分析结果表明，当HbA1c的临界值取5.75%时，其诊断GDM的灵敏度和特异度均较高，分别为83.4%、74.8%，此时阳性预测值为67.7%，阴性预测值为89.2%。AUC达到0.86，大于0.5且接近1，说明HbA1c在GDM筛查中有较高的诊断价值。目前，临床上以HbA1c>6.5%作为GDM的诊断界值，存在一定的不合理性[8]。一方面，由于GDM诊断标准降低，更多的孕妇会被诊断为GDM，因此HbA1c诊断GDM的标准也应有所降低；另一方面，由于地域、饮食习惯、种族等的差异，HbA1c筛查GDM的临界值尚无统一的标准。王亚南等[9]研究HbA1c最佳临界值为4.90%，程晨等[10]的研究为5.15%。本研究以最新GDM诊断标准为“金标准”，确定HbA1c的最佳临界值为5.75%。由于本研究样本量相对较小，因而需要扩大样本量以调整HbA1c筛查GDM的最佳临界值。

综上所述，HbA1c在GDM诊断中有重要的价值，其结合FPG、OGTT共同诊断GDM，可以提高诊断GDM的准确性。但HbA1c或HbA1c联合FPG能否代替OGTT来诊断GDM，仍需广泛的大样本研究和临床验证，从而为GDM的预防、诊治提供科学依据。

[1]Katon J,Reiber G,Williams MA,et al.Antenatal haemoglobin A1c and risk of large-for-gestational-age infants in a multi-ethnic cohort of women with gestational diabetes[J].Paediatr Perinat Epidemiol，2012,26(3):208-217.

[2]Rowan JA,Budden A,Sadler LC.Women with a nondiagnostic 75 g glucose tolerance test but elevated HbA1c in pregnancy:an additional group of women with gestational diabetes[J].Aust N Z J Obstet Gynaecol，2014,54(2):177-180.

[3]蔡慧华,何援利,王雪峰,等.糖化血红蛋白联合空腹血糖检测在妊娠期糖尿病筛查中的应用价值[J].实用妇产科杂志，2014,30(3):205-208.

[4]林叶飞,曾蓉蓉,金松.糖化血红蛋白早期预测妊娠期糖尿病的临床效果和应用价值[J].中国妇幼保健，2013,28(10):1567-1570.

[5]关莉.605例妊娠期糖尿病患者实验室筛查结果分析[J].国际检验医学杂志，2014,35(19):2680-2681.

[6]关莉.糖化血红蛋白与糖耐量联合检测在妊娠期糖尿病诊断中的价值[J].标记免疫分析与临床，2014,21(3):355-356.

[7]Jovanovic L,Savas H,Mehta M,et al.Frequent monitoring of A1C during pregnancy as a treatment tool to guide therapy[J].Diabetes Care，2011,34(1):53-54.

[8]Choi YJ,Kahng J,Bin JH,et al.The relationship between the timing of gestational diabetes screening and HbA1c level and neonatal outcome[J].Korean J Lab Med，2009,29(2):110-115.

[9]王亚南,吴元健,陆婵,等.糖化血红蛋白A1c在妊娠期糖尿病中的应用价值[J].临床检验杂志，2012,30(6):414-415.

[10]程晨,张越,何奖图,等.糖化血红蛋白及糖化白蛋白在妊娠期糖尿病诊断中的价值[J].检验医学，2014,29(2):135-138.

The value of HbA1c in the screening of gestational diabetes mellitus*

ZHUMeng1，ZHUTao-hua2，HUChuan-lai1△

(1.SchoolofPublicHealth，AnhuiMedicalUniversity，Hefei，Anhui230032，China；2.TonglingMaternalandChildHealthCareCentre，Tongling，Anhui244000，China)

Objective To investigate the diagnosis value of HbA1c for gestational diabetes mellitus (GDM).Methods 411 pregnant women were recruited in the antenatal clinic of Tongling Maternal and Child Health Care Centre from January 2014 to November 2014.OGTT was processed during 24 to 28 weeks of gestation,and HbA1c was detected at the same time.According to the OGTT results,the pregnant women were divided into 3 groups: GDM group，impaired glucose tolerance group and normal glucose tolerance group.To compare the differences of OGTT results and HbA1c levels among 3 groups,and to assess the value of HbA1c in the screening of GDM.Results The levels of fasting plasma glucose (FPG)，1 h plasma glucose，2 h plasma glucose and HbA1c in GDM group were higher than the other two groups，and the differences were statistically significant(P<0.05).ROC curve showed that the optimal diagnostic cut off value of HbA1c was 5.75%，the sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value were 83.4%，74.8%，67.7%，and 89.2%,respectively.Conclusion HbA1c has important clinical value in the screening of GDM，which can reduce the rate of missed diagnosis.

gestational diabetes mellitus；HbA1c；oral glucose tolerance test

国家自然科学基金资助项目(81373011)。

朱梦，女，在读硕士，主要从事妇幼营养方面的研究。△

，E-mail:huchuanlai@ahmu.edu.cn。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.003

A

1672-9455(2015)23-3456-02

2015-03-25

2015-06-15)