3项指标联合检测在冠状动脉粥样硬化合并慢性心力衰竭患者中的意义*

周方元，李 艳，戴 雯，赵 锐，许淑文

(武汉大学人民医院检验科 430060)



·论 著·

3项指标联合检测在冠状动脉粥样硬化合并慢性心力衰竭患者中的意义*

周方元，李 艳△，戴 雯，赵 锐，许淑文

(武汉大学人民医院检验科 430060)

目的 探讨血脂、脂蛋白-α[Lp(α)]、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的检测对冠状动脉粥样硬化合并慢性心力衰竭的临床意义。方法 选取2014年1～12月武汉大学人民医院的冠状动脉粥样硬化合并慢性心力衰竭患者268例及冠状动脉粥样硬化非心力衰竭患者30例，分别检测各项指标水平，比较不同心功能分级的冠状动脉粥样硬化患者之间各项指标差异并探讨其临床意义。结果 不同心功能分级之间比较，血脂及Lp(α)水平差异均无统计学意义(P>0.05)。随心功能分级的增加，尿酸、β2-MG和hs-CRP水平呈上升趋势(F值分别为3.841、10.241、4.065，P<0.05)；对UA、β2-MG及hs-CRP进行组间两两比较显示，与心功能Ⅰ级比较，心功能Ⅱ级β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分别为-3.358、-3.513，P<0.05)；与心功能Ⅱ级相比较，心功能Ⅲ级β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分别为-5.298、-4.666，P<0.05)；与心功能Ⅲ级比较，心功能Ⅳ级UA、β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分别为-2.777、-4.386、-2.222，P<0.05)。Pearson相关性分析显示，在心功能Ⅰ级β2-MG与TG呈显著负相关(r=-0.534，P<0.05)，hs-CRP与TC、TG、LDL-c呈显著正相关(r分别为0.790、0.608、0.753，P<0.05)；在心功能Ⅱ级β2-MG与UA及hs-CRP呈显著正相关(r分别为0.409、0.420，P<0.05)；在心功能Ⅲ级β2-MG与HDL-C呈显著负相关(r=-0.302，P<0.05)，与UA呈显著正相关(r=0.388，P<0.05)；在心功能Ⅳ级β2-MG与TG及hs-CRP呈显著正相关(r分别为0.623、0.502，P<0.05)，hs-CRP与HDL-C呈显著负相关(r=-0.543，P<0.05)。结论 联合检测血清UA、β2-MG及hs-CRP，可以对冠状动脉粥样硬化患者的心功能进行动态监测为其治疗和预后提供合理参考依据。

尿酸；β2-微球蛋白；超敏C反应蛋白；冠状动脉粥样硬化；慢性心力衰竭

冠状动脉粥样硬化(CA)常发生于40岁以上人群，是由环境与遗传因素共同作用引起的一组动脉硬化性疾病，其特点是病变从血管内膜开始，向中膜发展，可引起冠状动脉不同程度狭窄，导致心肌细胞供血不足而引起不同程度的慢性心力衰竭(CHF)。CA是引起CHF的主要病因，后者发病率高，且呈上升趋势，病死率亦高，对于CA患者，综合评价其心功能具有重要意义[1]。血脂和脂蛋白-α[Lp(α)]是CA的经典指标，而尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)皆是与动脉粥样硬化高危因素相关的因子，且对于CHF心功能评价有一定意义。本文就CA并发CHF患者中各指标的差异进行研究与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 CA患者系2014年1～12月在武汉大学人民医院心血管内科住院且行冠状动脉造影确诊的患者298例，其中男195例，女103例，年龄40～94岁，平均(69±8)岁；根据CHF程度，按照美国纽约心脏病学会心功能分级方法[2]，分为Ⅰ～Ⅳ级，其中心功能Ⅰ级为无心力衰竭，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别对应心力衰竭Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。分组后，心功能Ⅰ级30例，心功能Ⅱ级118例，心功能Ⅲ级124例，心功能Ⅳ级26例。入组病例均排除近期有感染、肿瘤及明显肝肾功能异常等。

1.2 仪器与试剂 测定仪器为西门子ADVIA2400，并使用其配套试剂，检验过程严格按照试剂和仪器操作说明书进行。

1.3 方法 待检血清系清晨空腹静脉采血5 mL于普通真空管，离心后取上清液，所有标本均无溶血。检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Lp(α)、UA、β2-MG及hs-CRP水平。

2 结 果

2.1 4组间各血清学指标比较 见表1。不同心功能分级之间比较，血脂及Lp(α)水平差异无统计学意义(P>0.05)。随心功能分级增加，尿酸、β2-MG和hs-CRP水平呈上升趋势，差异有统计学意义(F值分别为3.841、10.241、4.065，P<0.05)。对UA、β2-MG及hs-CRP进行组间两两比较显示，与心功能Ⅰ级比较，心功能Ⅱ级β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分别为-3.358、-3.513，P<0.05)；与心功能Ⅱ级相比较，心功能Ⅲ级β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分别为-5.298、-4.666，P<0.05)；与心功能Ⅲ级比较，心功能Ⅳ级UA、β2-MG及hs-CRP水平升高(t值分别为-2.777、-4.386、-2.222，P<0.05)。

表1 4组各项指标比较

注:与心功能Ⅰ级比较，aP<0.05；与心功能Ⅱ级比较，bP<0.05；与心功能Ⅲ级比较，cP<0.05。

2.2 相关性分析 在心功能Ⅰ级β2-MG与TG呈显著负相关(r=-0.534，P<0.05)，hs-CRP与TC、TG、LDL-C呈显著正相关(r分别为0.790、0.608、0.753，P<0.05)；在心功能Ⅱ级β2-MG与UA及hs-CRP呈显著正相关(r分别为0.409、0.420，P<0.05)；在心功能Ⅲ级β2-MG与HDL-C呈显著负相关(r=-0.302，P<0.05)，与UA呈显著正相关(r=0.388，P<0.05)；在心功能Ⅳ级β2-MG与TG及hs-CRP呈显著正相关(r分别为0.623、0.502，P<0.05)，hs-CRP与HDL-C呈显著负相关(r=-0.543，P<0.05)。

3 讨 论

CA是动脉硬化中最重要的一种类型，其导致冠状动脉不同程度的管腔狭窄，从而引起以心输出量减少、组织灌注不足和静脉系统淤血为特征的CHF。随着我国老龄化人口增加，冠心病患者的增多，病死率的下降，CHF人数也有所增加[3]。对于CA患者，预防和治疗CHF，改善患者生活质量，已成为一个日益受关注的课题。

UA是人体嘌呤代谢终产物，主要由肾脏排泄，生理状态下，人体对UA的产生与代谢处于动态平衡状态。中老年人群尤其是60岁以上老年人是高尿酸血症(HUA)的高发人群，HUA是动脉粥样硬化的一项独立危险因素，健康老年及中年人群，随着血清UA水平升高，急性心肌梗死患病率逐渐增加[4-5]。本研究中，随着心功能分级的增加，血清UA水平呈上升趋势，且心功能Ⅳ级时，UA水平显著高于心功能Ⅲ级，提示CHF前期，由于机体的代偿作用，血UA升高并不明显，在发展到心功能Ⅳ级时，血清UA显著升高，提示患者病情恶化。因此，CHF患者血清UA升高是疾病恶化和病死率增加的重要危险因素，是心功能损害、临床转归及预后的客观评价指标[6]。

β2-MG是淋巴细胞等产生的一种小分子球蛋白，健康人β2-MG的合成率和细胞膜上释放率相当恒定，其已被证明是比肌氨酸酐预测心血管事件和病死率更有力的指标，且在男性患者中的相关性更为强烈[7]。本研究中，心功能分级越高，β2-MG水平越高，说明β2-MG越高，CA患者的心功能越差。有研究表明血清高水平β2-MG有望成为心力衰竭的高风险标志物[8]。这进一步提示，动态监测β2-MG可以同步评测CA患者的心功能变化，对于心力衰竭风险及预后评估都有一定的参考作用。

近年来发现，CRP不仅是炎性反应指标，其本身也参与炎性反应的进程，有致动脉粥样硬化的作用，与CA关系密切。研究表明，所有炎性反应与细胞因子中，hs-CRP是预测未来心血管危险最有力的炎性标志物之一，hs-CRP水平的升高与心血管危险性呈正相关，且与CA的严重程度呈正相关[9]。本研究中心功能分级越高，hs-CRP水平越高，说明随着hs-CRP水平的升高，CA患者的心功能越来越差，这与Rajendiran等[10]的研究结果一致。hs-CRP不仅可以作为CA的检测指标，还有成为CHF炎性反应稳定标记的潜能。炎性反应在CA和CHF中都有重要作用，hs-CRP有望成为联合测量二者的有意义指标。

在不同的心功能分级中，UA、β2-MG、hs-CRP都表现出不同的相关性，特别是在心功能Ⅱ级，β2-MG与UA及hs-CRP呈显著正相关(r分别为0.409、0.420，P<0.05)；在心功能Ⅲ级，β2-MG与UA呈显著正相关(r=0.388，P<0.05)；在心功能Ⅳ级，β2-MG与hs-CRP呈显著正相关(r=0.502，P<0.05)，说明在CA及CHF的发生和发展过程中，UA、β2-MG、hs-CRP的关系密切。

CA与CHF是临床心内科重要的疾病，二者具有紧密联系。临床在诊断及治疗动脉粥样硬化时，联合检测UA、β2-MG及hs-CRP，在诊断CA的同时关注并预测心功能变化，对于预防严重心血管事件，改善患者预后具有一定的临床意义。

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[10]Rajendiran KS,Ananthanarayanan RH,Satheesh S,et al.Elevated levels of serum sialic acid and high-sensitivity C-reactive protein:markers of systemic inflammation in patients with chronic heart failure[J].Br J Biomed Sci,2014，71(1):29-32.

Significance of combined detection of three indicators in coronary atherosclerosis patients with chronic heart failure*

ZHOUFang-yuan,LIYan△,DAIWen,ZHAORui,XUShu-wen

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To investigate the clinical significance of the detection of serum lipid,lipoprotein-α [Lp(α)]，uric acid (UA),β2-microglobulinandhigh (β2-MG) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in coronary atherosclerosis patients with chronic heart failure.Methods From January 2014 to December 2014,268 cases of coronary atherosclerosis patients with chronic heart failure and 30 cases of coronary atherosclerosis patients without heart failure were collected in Renmin Hospital of Wuhan University.The levels of serum lipid,Lp(α)，UA,β2-MG and hs-CRP were detected,and the differences of the indicators between coronary atherosclerosis patients with different cardiac functional grades.Results Among coronary atherosclerosis patients with different cardiac functional grades,there was no differences of serum liquid and Lp(α) levels (P>0.05).The levels of UA,β2-MG and hs-CRP increased with the cardiac functional grade (F=3.841,10.241 and 4.065,P<0.05).The pairwise comparison of UA,β2-MG and hs-CRP showed that β2-MG and hs-CRP levels of patients with cardiac functional grade Ⅱ were significantly higher than those of patients with cardiac functional grade Ⅰ (t=-3.358,-3.513,P<0.05); patients with cardiac functional grade Ⅲ had significantly higherβ2-MG and hs-CRP levels than patients with cardiac functional grade Ⅱ (t=-5.298,-4.666,P<0.05); and patients with cardiac functional grade Ⅳ had significantly higher UA,β2-MG and hs-CRP levels than patients with cardiac functional grade Ⅲ (t=-2.777,-4.386,-2.222,P<0.05).Pearson correlation analysis showed that β2-MG was negatively correlated with TG (r=-0.534，P<0.05),hs-CRP was positively correlated with TC,TG,LDL-C (r=0.790,0.608,0.753,P<0.05) in patients with cardiac functional grade Ⅰ; β2-MG was positively correlated with UA and hs-CRP (r=0.409 and 0.420,P<0.05) in patients with cardiac functional grade Ⅱ; β2-MG was negatively correlated with HDL-C (r=-0.302,P<0.05),and positively correlated with UA (r=0.388,P<0.05) in patients with cardiac functional grade Ⅲ; β2-MG was positively correlated with TG and hs-CRP (r=0.623,0.502,P<0.05),and hs-CRP was negatively correlated with HDL-C (r=-0.543，P<0.05) in patients with cardiac functional grade Ⅳ.Conclusion Combined detection of serum UA,β2-MG and hs-CRP can dynamically monitor the heart function of patients with coronary atherosclerosis and provide a reasonable reference for the treatment and prognosis.

uric acid;β2-microglobulinandhigh;high sensitivity C-reactive protein;coronary atherosclerosis;chronic heart failure

国家重点临床专科建设项目[财社(2010)305号]。

周方元，男，临床医学(八年制)在读学生，主要从事动脉粥样硬化疾病方面的研究。△

，E-mail：yanlitf1120@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.004

A

1672-9455(2015)23-3458-03

2015-03-20

2015-06-14)