血小板与淋巴细胞比值在上皮性卵巢癌病情监测中的价值

王云华，黄灵坚

(南方医科大学附属医院深圳市龙华新区人民医院，广东深圳 518109)



·论 著·

血小板与淋巴细胞比值在上皮性卵巢癌病情监测中的价值

王云华，黄灵坚

(南方医科大学附属医院深圳市龙华新区人民医院，广东深圳 518109)

目的 探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)在上皮性卵巢癌病情监测中的价值。方法 选取来南方医科大学附属医院深圳市龙华新区人民医院妇科初治的上皮性卵巢癌患者50例作为研究组，选取同期南方医科大学附属医院深圳市龙华新区人民医院50例卵巢良性肿瘤患者作为对照组，通过受试者回归曲线测定PLR区分上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤的临界值，并探讨术前PLR在不同临床病理指标与预后中的差异。结果 PLR在区别上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤的临界值为180，敏感度为0.64，特异度为0.70；上皮性卵巢癌患者Ⅰ期和Ⅱ期PLR显著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差异有统计学意义(P<0.05)；实施较理想减瘤术的患者PLR显著低于手术不理想患者，差异有统计学意义(P<0.05)；复发患者PLR显著高于不复发患者PLR，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PLR在区分上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤上具有较好的敏感度与特异度，在对上皮性卵巢癌的病情监测上有广阔的应用前景。

上皮性卵巢癌；血小板与中性粒细胞比值；病情监测

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于子宫颈癌与子宫体癌，卵巢癌患者病死率位居首位，上皮性卵巢癌占所有卵巢癌的80%[1-2]。炎性反应在肿瘤发展、预后中扮演着重要角色，炎性反应细胞既能抑制也能促进肿瘤的形成，目前各种炎性反应细胞对癌症监测诊断、预后等的研究已经成为了最新的热点[3]。

在国外研究中，血小板与淋巴细胞比值(PLR)已被证实与上皮性卵巢癌的预后生存等有重要联系[4]。在中国患者中少见报道，本文在上皮性卵巢癌患者中研究患者外周血中全身炎性反应的指标PLR在上皮性卵巢癌病情监测中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年8月至2014年2月在本院初治的上皮性卵巢癌患者50例作为研究组，平均年龄(44.78±13.1)岁，依照国际妇产科联盟FIGO标准，临床分期Ⅰ、Ⅱ期患者16例，Ⅲ、Ⅳ期34例；按组织学类型分类，浆液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌16例，子宫内黏膜样癌4例。均经术后组织病理学证实。选择同期在本院诊疗的卵巢良性肿瘤患者50例作为对照组，平均年龄(42.6±12.8)岁，两组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均需知情同意，并且进行详细的问卷调查，排除急慢性感染、其他系统肿瘤、骨髓及血液疾病、自身免疫性疾病等其他可能影响白细胞数量与构成比例的疾病，同时排除2周内使用抗炎药物、吸烟、输血及相关临床资料不全的患者。

1.2 仪器与试剂 血常规测定使用Sysmex XE-2100全自动血液分析仪，检测试剂、校准品及质控品均为原公司生产的原装配套产品。

1.3 方法 血液标本的采集及检测均由本院检验科完成，按照《全国临床检验操作规程》[5]采集静脉血标本，排除黄疸、脂浊及溶血标本，准确记录时间并编号，2 h内上机检测，并记录结果。

2 结 果

2.1 上皮性卵巢癌患者术前PLR水平与卵巢良性肿瘤患者比较 见表1。上皮性卵巢癌患者血小板计数显著高于卵巢良性肿瘤患者，差异有统计学意义(t=8.52,P<0.05)，淋巴细胞计数显著低于卵巢良性肿瘤患者，差异有统计学意义(t=4.00,P<0.05)，PLR也显著高于卵巢良性肿瘤患者，差异有统计学意义(Z=11.26，P<0.05)。

表1 上皮性卵巢癌患者术前PLR水平与卵巢良性肿瘤患者比较

注：与卵巢良性肿瘤患者比较，*P<0.05。

2.2 PLR区分上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤患者的临界值及特异度、敏感度 以PLR作为标志物用于区分上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤患者，用ROC曲线做其诊断效能评价，综合特异度与灵敏度选择二者之和最大截断点(cut off)为临界值，结果表明，用PLR诊断上皮性卵巢癌临界值为180，敏感度为0.64，特异度为0.70，曲线下面积(AUC)为0.68。

2.3 PLR在判断上皮性卵巢癌患者不同临床分期、手术预后及复发与否中的意义 患者术前PLR在上皮性卵巢癌不同FIGO临床分期，手术完成理想程度(残余肿瘤小于或等于1 cm为理想)，术后随访1年及以上复发与否中的数值比较见表2。上皮性卵巢癌患者Ⅰ期和Ⅱ期PLR显著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差异有统计学意义(P<0.05)；实施较理想减瘤术的患者PLR显著低于手术不理想患者，差异有统计学意义(P<0.05)；复发患者PLR显著高于不复发患者，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 术前PLR在不同临床分期、手术结果及复发与否中的比较

3 讨 论

癌症患者外周血血小板数量异常最早在膜癌中被发现，随着对此研究的不断深入，在胃癌等恶性肿瘤患者中也发现了血小板计数增加，并且血小板增加的数量与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后生存有紧密的联系[6-7]。在对卵巢癌的研究中，上皮性卵巢癌预后不良的患者往往有血小板增多的副癌综合征，二者有重要的因果关系[8]。对于不同临床分期的卵巢癌患者，临床分期越高血小板增多发生率越高[9]。血小板增多与卵巢癌患者的腹水量大、血红蛋白水平低等临床表现也有密切关系，且在早期卵巢癌中血小板增多可作为预测卵巢癌复发的独立危险因素[10]。故PLR作为一项上皮性卵巢癌诊断及评估预后的可实际应用的重要指标有十分扎实的理论基础。

本研究对50例上皮性卵巢癌患者及50例卵巢良性肿瘤患者检测了PLR，并用ROC曲线计算出PLR区分上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤的临界值为180，敏感度为0.64，特异度为0.70，AUC为0.68。目前在国外对PLR与卵巢癌的相关研究中，PLR对区分不同FIGO临床分期的临界值为200，敏感度为0.59，特异度为0.73，AUC为0.66；在对是否能进行理想减瘤术进行预测的临界值为200，敏感度为0.70，特异度为0.69，AUC为0.70[11]。本研究的临界值比以上报道略小，但其为区别上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤的临界值，与国外研究目的不同。本研究还探讨了PLR在上皮性卵巢癌不同FIGO临床分期，手术完成理想程度及术后半年以上复发与否中的数值，上皮性卵巢癌患者PLRⅠ期和Ⅱ期显著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差异有统计学意义(P<0.05)；实施较理想减瘤术患者的PLR显著低于手术不理想患者，差异有统计学意义(P<0.05)；随访1年及以上，复发患者PLR显著高于不复发患者，差异有统计学意义(P<0.05)，与目前国内外现有的研究结果类似[11]。PLR在诊断中区分患者的病情严重程度、术前预测手术预期效果及患者的复发与生存率方面都有广阔的应用前景，需要进行更多研究探讨。

血小板增多及中性粒细胞减少，即PLR的增大与恶性肿瘤的生长、发展、侵袭及转移的相关性已经得到了确认，但其机制尚未研究明确。有学者认为，血小板的聚集可以导致内皮细胞收缩，从而出现有利于肿瘤细胞向血管外移行的环境，且肿瘤细胞与内皮细胞细胞外基质的黏附会被活化的血小板显著增强[12]。还有假说认为，恶性肿瘤细胞自身会产生能使血小板升高和活化的白细胞介素-6等血小板生成素，通过体液介质刺激反应促进肿瘤不断发展，并且血小板可聚集在肿瘤细胞周围保护肿瘤细胞免受机体免疫的攻击和血液切力的破坏[13]。血小板会通过释放血小板内皮细胞生长因子与转化生长因子β来参与肿瘤周围组织的降解，并且随着癌症临床分期的升高释放更多的具有强烈有丝分裂的因子，肿瘤在转移灶部位的克隆和生长被进一步促进，故晚期癌症患者相对早期患者有明显增高的血小板增多伴发率[14]。

PLR作为一种新的上皮性卵巢癌血清生物学指标，仅通过血常规检查就能计数得出，未额外增加患者的就诊成本，具有快捷经济、简单方便的优点，在区分上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤上具有较好的敏感度与特异度，在对上皮性卵巢癌的病情监测上有着广阔的应用前景。

[1]Edmondson RJ,Monaghan JM.The epidemiology of ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2001,11(6):423-429.

[2]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009[J].CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

[3]Ueno H,Hawrylowicz CM,Banchereau J.Immunological intervention in human diseases[J].J Transl Med,2009,23(5):59-65.

[4]Raungkaewmanee S,Tangjitgamol S,Manusirivithaya S,et al.Platelet to lymphocyte ratio as a prognostic factor for epithelial ovarian cancer[J].J Gynecol Oncol，2012,23(4):265-273.

[5]叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程[M].2版.南京:东南大学出版社,1997:313-319.

[6]吕新厅,李英杰.血小板计数与胃癌分期及预后的关系[J].中国肿瘤临床,2008,35(24):1393-1394

[7]马爽,童英.妇科恶性肿瘤与血小板增多的关系[J].医学综述,2012,18(10):1489-1492.

[8]Stone RL，Nick AM，McNeish IA，et al.Paraneoplastic thrombocytosis in ovarian cancer[J].N Engl J Med，2012，366(7)：610-618.

[9]梁致,怡张虹.卵巢上皮性癌和血小板计数增高相关性分析[J].中国肿瘤临床,2008,35(13):729-735.

[10]Allensworth SK，Langstraat CL，Martin JR，et al.Evaluating the prognostic significance of preoperative thrombocytosis in epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol，2013，130(3)：499-504.

[11]Raungkaewmanee S,Tangjitgamol S,Manusirivithaya S,et al.Platelet to lymphocyte ratio as a prognostic factor for epithelial ovarian cancer[J].J Gynecol Oncol，2012,23(4):265-273.

[12]Borsig L.The role of platelet activation in tumor metastasis [J].Expert Rev Anticancer Ther,2008,8(8):1247-1255.

[13]Sierko E,Wojtukiewicz MZ.Platelets and angiogenesis in malignancy [J].Semin Thromb Hemost,2004,30(1):95-108.

[14]Lee M,Kin SW,Nam EJ,et al.The impact of pretreatment thrombocytosis and persistent thromboctosis after adjuvant chemotherapy in patients with advanced epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2011,122(2):238-241.

Significance of PLR for the monitor of epithelial ovarian cancer

WANGYun-hua,HUANGLing-jian

(People′sHospitalofLonghuaNewDistrict,SouthernMedicalUniversity,Shenzhen,Guangdong518109,China)

Objective To discuss the value of PLR for the monitor of epithelial ovarian cancer.Methods 50 cases of newly diagnosed patients with ovarian carcinoma (research group) were collected from Department of Gynaecology,People′s Hospital of Longhua New District,Southern Medical University,and 50 cases of patients with ovarian benign tumor (control group) in the hospital were selected at the same time.ROC curve was used to analyze the criticality value of PLR for the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor.The differences of PLR before surgery among the patient with different clinical pathology indexes and different prognosis were also discussed.Results The criticality value of PLR for the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor was 180,and the sensitivity and specificity were 0.64 and 0.70 respectively.The PLRs in stage Ⅰ and Ⅱ epithelial ovarian cancer patients were significantly lower than those in stage Ⅲ and Ⅳ epithelial ovarian cancer patients (P<0.05).The PLRs of patients with satisfactory results of cytoreductive surgery were significantly lower than patients with pool results of cytoreductive surgery (P<0.05).The PLRs of patients with palindromia cancer were significantly higher than patients without palindromia cancer (P<0.05).Conclusion PLR has good sensitivity and specificity in the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor,which has broad application prospects in monitor of epithelial ovarian cancer.

epithelial ovarian cancer;PLR;monitoring

王云华，女，本科，主治医师，主要从事妇产科疾病的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.027

A

1672-9455(2015)23-3517-02

2015-03-18

2015-06-15)