非类固醇类抗炎药致小肠损伤的药物保护

袁芳岑 张振玉

非类固醇类抗炎药（NSAID）在临床上常用于解热、镇痛以及防治心脑血管疾病。随着NSAID在临床上应用的日趋广泛，其胃肠道不良反应日益受到重视，长期以来学者们比较关注NSAID引起的胃黏膜损害，对小肠损害关注不够。据文献报道，在长期口服NSAID的患者中，小肠黏膜受损者高达70%以上［1－2］。NSAID 相 关性小肠损 伤 的 主要临床表现包括NSAID肠病、小肠溃疡、狭窄、穿孔和隔膜样改变，其引起肠道黏膜损伤的机制尚不完全清楚，也尚无指南指出防治NSAID肠病的有效药物。本文就NASID引起小肠损伤的可能机制及其防治的研究进展作一综述。

1 有关NSAID损伤小肠黏膜机制的学说

1.1 “三级打击”学说

目前备受推崇的是“三级打击”学说：（1）NSAID作为一种脂溶性弱酸，扩散入上皮细胞转变为离子形式，造成肠上皮细胞损伤，并引起氧化磷酸化解偶联，导致线粒体损伤；（2）线粒体损伤导致ATP合成减少，细胞内能量缺失，钙离子外流，引起钙依赖酶、蛋白酶、核酸内切酶和磷脂酶激活及细胞脂质过氧化，并产生大量氧自由基，进一步损坏细胞膜的ATP泵，导致细胞间紧密连接处occl udin蛋白磷酸化，紧密连接被破坏，使得肠上皮细胞的通透性增强；ATP合成减少还改变了磷脂两性阴离子功能及脂层动力学，使其疏水性变为亲水性，破坏了肠黏膜的疏水保护屏障［3－5］；（3）黏膜屏障受损使肠上皮细胞暴露于管腔内容物（如胆汁、食物，细菌及某些酶类）的机会增加，从而引起肠黏膜损伤。

1.2 环氧合酶－1和环氧合酶－2双重抑……

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