趋化因子在肝癌中的作用

陈圣森 陈明泉

趋化因子在肝癌中的作用

陈圣森 陈明泉

原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma ICC）和肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类型，其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同［1］；由于其中HCC占到90％以上，故本文所指的“肝癌”主要是指HCC。肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的肿瘤之一，由于起病隐匿，早期没有症状或症状不明显，进展迅速，确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移，治疗困难，预后很差。近年来趋化因子及其受体在肝脏疾病尤其是肝癌领域中的研究已经受到广泛关注。它们属于细胞因子超家族中的一种，具有众多成员。趋化因子与特异性受体相互结合，从而诱导多种淋巴细胞的定向迁移，在胚胎发育、血管生成、炎症、肿瘤、获得性免疫缺陷综合征等机体多种生理和病理过程中发挥重要作用。现就趋化因子及其受体在肝癌生长、侵袭及转移中的作用综述如下。

一、趋化因子及其受体结构分类

趋化因子作为一大类具有趋化吸引性的细胞因子家族，自20世纪80年代末发现以来，其对中性粒细胞、单核/巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞等趋化和激活作用已经明确［2］。至今已发现的趋化因子家族成员近50种，它们的分子量在8～10千道尔顿左右，氨基酸序列有20％～70％的同源性［3］。趋化因子的分子结构中N端都含有4个半胱氨酸残基（Cys），根据其中前2个Cys的相对位置，可将趋化因子分为四个亚家族［3，4］，（1）CXC亚家族（α亚家族），这个亚家族成员分子中前2个Cys之间被一个任意氨基酸残基分割；……