齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者的疗效及其对血糖血脂的影响*

李淇坪，赵 敖，李辉腾，李春阳，黄再萍，许环宇，关洁萍，肖谭玲，张金花，傅展鸿

（1.佛山市顺德区伍仲珮纪念医院，广东佛山 528333；2.广东同江医院，广东佛山 528300）

齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者的疗效及其对血糖血脂的影响*

李淇坪1，赵 敖1，李辉腾2，李春阳1，黄再萍1，许环宇1，关洁萍1，肖谭玲1，张金花1，傅展鸿1

（1.佛山市顺德区伍仲珮纪念医院，广东佛山 528333；2.广东同江医院，广东佛山 528300）

目的观察齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者的治疗效果及其对血糖、血脂的影响。方法将96例精神分裂症患者随机分为采用齐拉西酮治疗的齐拉西酮组与采用利培酮治疗的利培酮组，共治疗8周，于基线水平（治疗前）、治疗第4周末和第8周末分别对患者的血糖、血脂进行测定。结果两组治疗前阳性和阴性症状量表（PANSS）阳性症状评分、阴性症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗第4、8周评分与基线评分比较均显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后，齐拉西酮组有效率为91.7%，利培酮组有效率为89.6%，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。齐拉西酮组治疗后血脂、血糖水平与基线水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。利培酮组治疗后血脂、血糖水平增加明显，与基线水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症疗效相当。齐拉西酮对精神分裂症患者的血糖、血脂无明显影响，而利培酮可升高血糖、血脂，长期服用需注意其副作用。

齐拉西酮； 利培酮； 血糖； 血脂； 精神分裂症

我国精神分裂症终生患病率为6.55‰，发病率较高。早期、足量、足疗程用药可控制精神分裂症症状，减少致死率、致残率。但非典型抗精神病药如奥氮平、利培酮等可导致患者体质量增加，给患者带来不良的主观体验，降低其治疗的依从性，增加病情复发的风险。利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂，有刺激下丘脑分泌血清催乳素作用，可导致溢乳、月经不调、男性乳房发育及性欲下降，长期使用可导致体质量增加［1］，同时利培酮可影响患者血糖、血脂代谢水平［2-3］。齐拉西酮为苯并异噻唑基取代的哌嗪类非典型抗精神病药物，通过5-HT/多巴胺作用起效，与传统抗精神病药物相比，除可改善阳性症状外，还可改善阴性症状，提高认知功能［4］。本研究分别使用齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症患者，发现齐拉西酮对血糖、血脂影响较小，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年7月于本院精神科门诊就诊或住院的精神分裂症患者96例，随机分为采用齐拉西酮治疗的齐拉西酮组和利培酮治疗的利培酮组。纳入标准：（1）精神分裂症诊断需符合ICD-10的诊断标准，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分大于或等于60分；（2）住院前未经抗精神病治疗或曾经过抗精神病治疗的患者进行停药2周，进入药物洗脱期；（3）无神经系统疾病及其他精神疾病；（4）无肥胖、糖尿病、高血压及其他代谢综合征表现；（5）无药物或酒精依赖。排除标准：（1）无法配合治疗及检查者；（2）入院、门诊检查血脂、血糖、心电图异常，复查后仍异常者；（3）妊娠及哺乳期；（4）使用电休克治疗者。齐拉西酮与利培酮治疗组各48例，患者年龄最小16岁，最大55岁，平均（27.8±6.4）岁，男39例、女57例。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 齐拉西酮（商品名为力复君安）治疗的起始剂量40 mg/d，逐渐加量，根据病情在两周内加至治疗量（80～160 mg/d），平均（121.11±26.00）mg/d。利培酮（商品名为维思通）治疗的起始剂量为1 mg/d，逐渐加量，根据病情在两周内加至治疗量（2～6 mg/d），平均（4.11±0.74）mg/d。两组患者均治疗8周，研究过程中禁用其他抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂及抗惊厥药物。

1.2.2 标本采集 所有患者于治疗前（基线水平）及治疗第4、8周末测量体质量并留取血液标本。血液标本采集：于清晨7时抽取空腹肘静脉血4 m L用于胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、血糖测定。采用美国贝克曼DXC800全自动生化分析仪进行检测，所检测的项目均在控。

1.2.3 量表评定 所有患者收治后及维持治疗后第4周、8周均行量表评定，治疗前后采用PANSS对精神症状和疗效进行评定，PANSS减分率大于或等于75%为痊愈，50%～＜75%为显著进步，25%～＜50%为进步，＜25%为无效。

1.3 统计学处理 资料统计采用SPSS13.0统计软件进行。计量资料以±s表示，两组间比较采用两样本t检验，治疗后与自身基线水平的比较采用配对t检验；计数资料的组间比较采用χ2检验，等级资料间的比较采用秩和检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后PANSS量表评定结果比较 两组治疗前PANSS阳性症状评分、阴性症状评分，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第4、8周评分与基线评分比较均下降，差异有统计学意义（P＜0.05），两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（分，±s）

*：P＜0.05，与同组同PANSS症状的基线水平比较。

组别 PANSS 基线水平 治疗后第4周 治疗后第8周齐拉西酮组阳性症状 21.05±5.22 14.46±4.05* 10.32±3.64*阴性症状20.12±5.43 13.30±3.45* 9.42±3.36*利培酮组 阳性症状 20.05±4.94 15.05±4.24*10.75±4.84*阴性症状19.05±4.86 12.80±3.75* 9.02±3.45*

2.2 两组疗效比较 齐拉西酮组痊愈13例，显著进步20例，进步11例，无效4例，有效率为91.7%；利培酮组痊愈12例，显著进步18例，进步13例，无效5例，有效率为89.6%，见表2。两组间有效率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组治疗前后血脂、血糖水平比较 齐拉西酮组治疗前后血脂、血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。利培酮组治疗后血脂、血糖水平较治疗前明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血糖、血脂比较（mmol/L，±s）

*：P＜0.05，与同组基线水平比较。

组别 时间 总胆固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白 空腹血糖齐拉西酮组 基线水平4.02±0.73 1.26±0.36 2.14±0.42 5.82±1.65治疗后4周 4.11±0.85 1.32±0.28 2.18±0.33 5.94±1.63治疗后8周 4.16±0.78 1.35±0.34 2.23±0.35 5.99±1.74利培酮组 基线水平 4.08±0.62 1.16±0.32 2.34±0.55 5.56±1.08治疗后4周 5.23±0.96* 1.85±0.46* 2.88±0.62* 5.95±1.38*治疗后8周 5.56±0.88* 1.96±0.52* 2.96±0.74* 6.44±1.64*

3 讨 论

精神分裂症药物治疗目前选择齐拉西酮、利培酮、奥氮平、喹硫平作为一线治疗药物。已有的研究表明，抗精神病药物可导致体质量增加及血糖升高、糖耐量异常［5］。同时，精神分裂症本身可能是代谢综合征危险因素［6］。Weiden等［7］报道，服用抗精神病药后肥胖的精神分裂症患者不能坚持治疗的概率是非肥胖患者的3倍。长期应用利培酮可导致患者体质量增长甚至肥胖，肥胖是代谢综合征的决定性危险因素，会增加高血压、糖尿病、冠心病发病率。Wirshing等［8］提出非典型抗精神病药通过拮抗5-羟色氨（5-HT）A1受体而降低胰腺β细胞的反应性，导致胰岛素水平下降和高血糖症。

齐拉西酮是临床的一种非典型的抗精神病药，属于苯丙窿哩基呱嗦类药，可以有效地改善阴性和阳性症状，有效控制患者激动、抑郁、焦虑症状且副作用小。本研究表明齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的PANSS量表评分及减分率比较无明显差异，疗效相当。但治疗4周及8周后齐拉西酮对血糖、血脂无明显影响，利培酮可显著升高血糖及血脂水平。齐拉西酮阻断5-HT2A/D2受体的比值在非典型抗精神病药物中最高，同时可激活5-HT1A，从而导致血糖降低。齐拉西酮能中度阻断5-HT和去甲肾上腺素（NE）回收，有减肥药西布曲明样效应，其中阻断5-HT回收引起厌食，阻断NE回收激动B3受体，促进脂肪分解，短期和长期的临床实践证明，齐拉西酮非但不升高血脂，还降低血清总胆固醇和三酰甘油水平［9］。

本研究结果提示齐拉西酮与利培酮抗精神分裂症状改善效果相当，但对血糖、血脂无明显影响，值得优先考虑选择使用。利培酮具有明确升高血糖、血脂的副作用，为保证长期应用的安全性需要定期复查血糖、血脂，必要时更改治疗方案。

［1］Knegtering R，Baselmans P，Castelein S，et al.Predominant role of the 9-hydroxy metabolite of risperidone in elevating blood prolactin levels［J］.Am J Psychiatry，2005，162（5）：1010-1012.

［2］Tschoner A，Engl J，Rettenbacher M，et al.Effects of six second Generation antipsychotics on body weight andmetabolism-risk assessment and results from a prospective study［J］.Pharmacopsychiatry，2009，42（1）：29-34.

［3］ 崔开艳，刘兰芬，杨丽敏.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响［J］.精神医学杂志，2010，23（1）：7-9.

［4］Findling RL，CavuşI，Pappadopulos E，et al.Ziprasidone in adolescents with schizophrenia：results from a placebo-controlled efficacy and long-term open-extension study［J］.J Child Adolesc Psychopharmacol，2013，23（8）：531-544.

［5］Taylor DM，Mcaskill R.Atypical antipsychotics and weight gain-asystematic review［J］.Acta Psychiatr Scand，2000，101（6）：416-432.

［6］Ryan MC，Thakore JH.Physical Consequences of schizophrenia and its treatment：the metabolic syndrome［J］.Life Sci，2002，71（3）：239-257.

［7］Weiden PJ，Mackell JA，Mcdonnell DD.Obesity as a risk factor for antipsychotic noncompliance［J］.Schizophr Res，2004，66（1）：51-57.

［8］Wirshing DA，Spellberg BJ，Erhart SM，et al.Novel antipsychotics and new onset diabetes［J］.Biol Psychiatry，1998，44（8）：778-783.

［9］汪春运.齐哌西酮的精神科应用［J］.国外医学.精神病学分册，2005，32（1）：40-43.

Comparative study of curative effect and blood glucose and lipid in schizophrenic patients who treated with ziprasidone and risperidone*

Li Qiping1，Zhao Ao1，Li Huiteng2，Li Chunyang1，Huang Zaiping1，Xu Huanyu1，Guan Jieping1，Xiao Tanling1，Zhang Jinhua1，Fu Zhanhong1

（1.Shunde Wu Zhongpei Hospital，Foshan，Guangdong 528333，China；2.Guangdong Tongjiang Hospital，Foshan，Guangdong 528300，China）

ObjectiveTo observe the effects of ziprasidone and risperidone on patients with schizophrenia and their influence on blood glucose and lipids.Methods96 patients with schizophrenic enrolled in the study were randomly divided into two groups，ziprasidone and risperidone group，and both were treated for 8 weeks.Their blood glucose，blood lipid of base line and at the end of the 4th，8th week were determined respectively.ResultsThe positive and negative symptoms scores of the two groups by using Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS）before and after treatment were not statistically different（P＞0.05）.Compared with the baseline scores，scores at the end of 4th and 8th week in both ziprasidone and risperidone groups significantly decreased（P＜0.05），but there was no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.After 8 weeks′treatment，the effective rate was 91.7%in ziprasidone groups and 89.6%in risperidone group.There were no significant differences between the two groups（P＞0.05）.The blood lipids and glucose levels were less increased after ziprasidone treatment，but was not statistically significant（P＞0.05）.The blood lipids and glucose levels significantly increased after risperidone treatment（P＜0.05）.Conclusion

Ziprasidone and risperidone had the same effect on schizophrenia.Ziprasidone had no effect on blood glucose and lipids in schizophrenic patients，while risperidone could increase blood glucose and lipids level，we should pay attention to the side effects of longterm use.

ziprasidone； risperidone； blood glucose； blood lipids； schizophrenia

10.3969/j.issn.1673-4130.2015.17.007

A

1673-4130（2015）17-2471-03

2015-04-12）

佛山市医学类科技攻关项目（2014AB001693）。 作者简介：李淇坪，女，主管检验技师，主要从事临床生物化学与检验的研究。