恶性肿瘤患者凝血功能相关指标与其临床特征关系的研究*

贺家勇，王国良，张华彬，杨晨晨

（1.中国石油乌鲁木齐石油化工总厂职工医院外科，新疆乌鲁木齐 830019；2.新疆医科大学，新疆乌鲁木齐 830011）

恶性肿瘤患者凝血功能相关指标与其临床特征关系的研究*

贺家勇1，王国良1，张华彬1，杨晨晨2△

（1.中国石油乌鲁木齐石油化工总厂职工医院外科，新疆乌鲁木齐 830019；2.新疆医科大学，新疆乌鲁木齐 830011）

目的探讨不同类型的恶性肿瘤患者凝血功能与其肿瘤分期、淋巴结转移的关系。方法选取2010年1月至2014年12月于该院住院的恶性肿瘤患者135例，选取同期于本院体检且合格的健康者57例纳入对照组。检测恶性肿瘤患者及对照组人群凝血酶原时间（PT）、凝血酶凝固时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）水平，并对不同肿瘤分期、不同淋巴结转移情况的同类型恶性肿瘤患者的凝血功能相关指标进行比较和分析。结果与对照组比较，恶性肿瘤患者PT、APTT缩短，D-二聚体及FIB水平升高（P＜0.05）。食管癌、乳腺癌、胃癌患者PT、TT、APTT较肺癌组延长，D-二聚体及FIB水平较肺癌组降低（P＜0.05）。恶性肿瘤（肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌）患者Ⅲ～Ⅳ期PT、TT、APTT缩短，而D-二聚体、FIB水平升高（P＜0.05）。有淋巴结转移的恶性肿瘤患者较无淋巴结转移者PT、TT、APTT缩短，FIB水平增高（P＜0.05）。结论

恶性肿瘤患者血液存在高凝状态。不同临床分期、淋巴结转移情况不同的恶性肿瘤患者凝血功能也有差异，凝血功能的异常有可能参与了肿瘤的进展和转移。

恶性肿瘤； 凝血功能； 临床特征

以往的研究证实，恶性肿瘤合并高凝状态是血栓形成的根本原因［1-2］，如何预防和处理凝血功能异常，已成为目前肿瘤研究的方向之一。目前，恶性肿瘤高凝状态与肿瘤类型、临床特征关系的报道尚不多见。本文旨在分析恶性肿瘤患者临床特征与凝血功能的关系，探讨恶性肿瘤患者凝血功能的变化及其在肿瘤进展中的作用和意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年12月于本院住院治疗的恶性肿瘤患者135例，均经病理检查确诊，男72例、女63例，年龄42～80岁。同时选取同期于本院进行体检且合格的57例健康者纳入对照组，年龄36～56岁。135例肿瘤患者中，肺癌44例，食管癌35例，乳腺癌24例，胃癌32例。

1.2 方法 采用希森美康CS2000i全自动血凝分析仪检测凝血酶原时间（PT）、凝血酶凝固时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件对数据进行处理，计量资料采用±s表示。两组间比较采用独立样本t检验；多组样本均数比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 恶性肿瘤患者与对照组人群凝血功能的比较 多组间的5项常规凝血功能指标检测结果比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，各恶性肿瘤组PT、APTT均明显缩短，而D-二聚体和FIB水平明显升高（P＜0.05），TT比较差异无统计学意义（P＞0.05）。食管癌、乳腺癌、胃癌组PT、APTT较肺癌组延长，D-二聚体及FIB较肺癌组降低（P＜0.05）。其他恶性肿瘤组间以上凝血指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 不同类型恶性肿瘤临床分期及淋巴结转移情况与凝血功能的关系 恶性肿瘤（肺癌、食管癌、乳腺癌、胃癌）Ⅲ～Ⅳ期与同类型肿瘤Ⅰ～Ⅱ期比较，PT、TT、APTT明显缩短，D-二聚体、FIB水平升高（P＜0.05）。有淋巴结转移的恶性肿瘤患者与同类型肿瘤的无淋巴结转移者比较，PT、TT、APTT明显缩短，FIB水平明显增高（P＜0.05），见表2。

表1 各组常规凝血功能检测结果（±s）

*：P＜0.05，与对照组比较；△：P＜0.05，与肺癌组比较。

组别 n PT（s） TT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-二聚体（μg/L）57 12.67±1.21 15.7±1.08 36.7±1.0 3.1±0.1 177.7±3.6肺癌组 44 7.37±0.74* 15.8±1.60 29.3±0.3* 5.4±0.3* 428.9±14.2*食管癌组 35 8.67±1.27*△ 16.4±0.89 23.7±1.8*△ 4.7±0.4*△ 381.5±7.0*△乳腺癌组 24 9.80±0.33*△ 16.4±2.35 22.3±2.4*△ 4.6±0.7*△ 377.7±11.6*△胃癌组 32 9.18±1.22*△ 16.2±1.17 22.7±1.6*△ 4.7±0.7*△ 389.5±15.1*△F值 22.652 0.303 88.418 18.763 47.100 P值对照组0.000 0.873 0.000 0.000 0.000

表2 恶性肿瘤不同临床分期及淋巴结有无转移各血液指标结果（±s）

*：P＜0.05，与同类型肿瘤Ⅰ～Ⅱ期比较；△：P＜0.05，与同类型肿瘤无转移比较。

肿瘤类型 临床分期/淋巴结转移 PT（s） TT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-二聚体（μg/L）肺癌 Ⅰ～Ⅱ期11.2±0.71 12.6±0.4 28.6±3.1 4.3±0.9 310.6±12.4Ⅲ～Ⅳ期 7.4±0.4* 8.5±0.3* 26.5±2.3* 5.2±0.7* 337.7±13.5*食管癌 Ⅰ～Ⅱ期 11.0±1.7 15.6±0.4 27.0±3.4 4.2±0.4 354.7±14.5Ⅲ～Ⅳ期 8.4±0.4* 12.4±0.7* 24.5±2.8* 5.0±0.8* 401.8±12.5*乳腺癌 Ⅰ～Ⅱ期 12.5±0.4 15.3±1.3 24.8±3.8 4.4±0.5 420.8±15.8Ⅲ～Ⅳ期 9.6±0.9* 11.3±1.4* 23.8±4.1* 5.2±0.4* 440.5±16.2*胃癌 Ⅰ～Ⅱ期 12.0±0.5 16.7±0.8 26.5±4.9 4.9±0.4 390.1±14.8Ⅲ～Ⅳ期 7.2±0.3* 14.2±1.0* 25.5±4.8* 5.1±0.6* 410.9±15.9*肺癌 有 7.9±0.03△ 12.9±0.9△ 24.9±2.8△ 4.9±0.5△ 334.7±15.8△无8.7±0.7 16.2±0.9 29.5±3.1 4.2±0.8 308.9±12.5食管癌 有 7.3±0.3△ 9.8±0.7△ 22.4±2.8△ 4.3±0.4△ 340.8±14.0△无8.9±0.7 13.4±0.8 27.83±0.4 3.9±0.6 318.4±13.7乳腺癌 有 8.4±0.3△ 12.4±0.9△ 23.7±3.2△ 5.0±0.4△ 410.5±12.9△无12.4±0.6 14.8±1.5 25.7±2.4 3.7±0.3 395.8±15.3胃癌 有 8.5±0.3△ 11.9±0.9△ 22.5±3.1△ 4.8±0.9△ 413.9±18.1△无12.5±0.4 13.9±1.4 24.9±2.1 3.9±0.7 387.5±13.5

3 讨 论

恶性肿瘤患者血栓形成是癌症常见的并发症和居第二位的常见死因［2］。有研究报道，恶性肿瘤普遍存在高凝状态［3-4］。本研究显示，恶性肿瘤患者与对照组人群比较，PT、TT、APTT均明显缩短，D-二聚体、FIB水平升高，恶性肿瘤患者存在凝血功能障碍，与相关文献报道相符［5］。

FIB是血液中水平最高的凝血蛋白，其水平的变化与凝血障碍有关。D-二聚体可作为体内高凝状态和纤溶亢进的特异性分子标志物，其水平升高可反映纤溶活性的增强。张瑜等［6］报道体内高凝状态可能有利于早期肿瘤诊断。本研究显示，恶性肿瘤患者FIB及D-二聚体水平较对照组高，表明肿瘤患者存在凝血异常。

本研究显示，在不同类型的恶性肿瘤中肺癌的高凝状态更为明显，可能与其患病率及病死率位居各种恶性肿瘤之首有关，有文献报道，在肺癌患者中深静脉血栓发生率为4%～10%，非小细胞肺癌（NSCLC）可达13.6%［7］。考虑到临床上肺癌患者并发血栓较多，建议肺癌患者在治疗过程中加强凝血纤溶功能的监测。

本研究显示不同临床分期、淋巴结转移情况不同的肿瘤患者凝血功能也有差异。可以推测机体的高凝状态可能是肿瘤发生转移或复发的重要因素。癌症患者高凝状态的发生机制十分复杂，应对患者定期进行凝血功能检查，早期发现癌症患者的高凝状态可以避免DIC或血栓形成，延长患者的生存期。

［1］Becker BF，Heindl B，Kupatt C，et al.Endothelialfunction and hemostasis［J］.Z Kardiol，2000，89（3）：160-167.

［2］Haddad TC，Greeno EW.Chemotherapy-induced thrombosis［J］. Thromb Res，2006，118（5）：555-568.

［3］Kataoka H，Uchino H，Asada Y，et al.Analysis of tissue factor and tissue factor pathway inhibit or expression in human colorectal carcinoma cell lines and metastatic sublines to liver［J］.Int J Cancer，1997，72（5）：878-884.

［4］ 朱武凌，范秉琳，贺立山，等.肝癌患者高纤维蛋白原血症及其原因分析［J］.中华血液学杂志，2004，25（3）：180.

［5］ 温志震，米登海，任维维，等.恶性肿瘤患者凝血功能与临床特征关系的研究［J］.国际肿瘤学杂志，2014，41（3）：238-240.

［6］张瑜，杨宁蓉，王锋，等.晚期恶性肿瘤患者凝血功能及D-二聚体水平检测的临床意义［J］.实用癌症杂志，2012，27（2）：165-167.

［7］Khorana AA，Francis CW，Culakova E，et al.Frequency，risk factors，and trends for venous thromboembolism among hospitalized Cancer patients［J］.Cancer，2007，110（10）：2339-2346.

The relationship between coagulation function indicators of cancer patients and their clinical features*

He Jiayong1，Wang Guoliang1，Zhang Huabin1，Yang Chenchen2△

（1.Department of Surgery，Staff-worker Hospital of Urumqi Petrochemical Subsidiary China National Petroleum，Urumqi，Xinjiang 830019，China；2.Xinjiang Medical University，Urumqi，Xinjiang 830011，China）

ObjectiveTo investigate the relationship between the clinical features of patients with different cancer and their clinical stage，lymph node metastasis situation.Methods135 cancer patients diagnosed and treated in the hospital from January 2010 to December 2014 were enrolled in the study，in addition to that，57 people who underwent healthy examination in the hospital and proved to be healthy were also recruited as control group.Prothrombin time（PT），thrombin clotting time（TT），activated partial thromboplastin time（APTT），D-dimer，fibrinogen（FIB）were tested for the people mentioned above.ResultsThe level of routine coagulation indicators were statistically significant different between people with different types of cancers and control group（P＜0.05）.Compared with the control group，PT，APTT of the cancer patients significantly shortened，FIB，D-dimer levels were significantly increased（P＜0.05）.PT，APTT was prolonged in lung cancer，esophageal cancer，breast cancer，stomach cancer compared with lung cancer，FIB，D-dimer decreased compared with other malignancies（P＜0.05）.PT，APTT was decreased and D-dimer，FIB was significantly increased in cancer（lung，esophagus，breast，stomach）withⅢ-Ⅳstage or lymph node metastasis thanⅠ-Ⅱstage or non-lymph node metastasis，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionThe malignant tumors were with hypercoagulable state，there are differences in coagulation in different clinical stages，lymph node metastasis.

malignancy； coagulation； clinical features

10.3969/j.issn.1673-4130.2015.17.013

A

1673-4130（2015）17-2485-03

2015-03-12）

新疆重大疾病医学重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地开放课题（SKLIB-XJMDR-2014-Y3）。 作者简介：贺家勇，男，主治医师，主要从事肿瘤的基础与临床研究。△

，E-mail：yccbys@163.com。