针灸治疗多囊卵巢综合征的机理研究

王顺 霍利红

（黑龙江省中医药科学院·150036）

多囊卵巢综合征（polyeystic ovary syndrome,PCOS）是一种多因素、多表现、多系统异常、复杂的临床综合征，其以长期不排卵或稀发排卵、高雄激素血症或高雄激素的临床表现、卵巢多囊性增大为基本特征，由于各种复杂因素，很少有患者可以表现出所有的症状和体征[1]。PCOS不仅影响生殖功能和内分泌功能，还会引起一系列的代谢失衡，如高雄激素血症（HA）、胰岛素抵抗（IR）、脂代谢异常、糖代谢异常等，其不仅发病率高，远期并发症发生的风险也在增加，如可能会发生2型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征甚至肿瘤等危害较大的疾病[2,3]。PCOS的症状可始于青春期，持续到绝经前后，几乎覆盖了女性的一生，对患者的生活质量产生极大的影响，已成为危害女性健康的主要疾病之一。目前现代医学对PCOS的治疗有一定的疗效，但效果还不够理想，药物治疗用药周期长，且存有一定的副作用；手术治疗对患者损伤极大，手术费用高昂，且成功率不高。近年来越来越多的临床实践表明针灸治疗多囊卵巢综合征疗效显著，对各种症状均有缓解作用，且无任何毒副作用，发展前景不容小觑。为了更深入的了解针灸对多囊卵巢综合征的治疗效果，现将几年来针灸治疗多囊卵巢综合征的机理论述如下：

1 针灸对高雄激素血症的影响

PCOS的内分泌特征为高雄激素。有研究表明血清性激素分泌异常,尤其卵泡刺激素(LH)和睾酮（T）这两项激素的水平异常在PCOS患者中多见，且LH和 T的血清浓度改变可能与女性月经异常有直接的关系[4]。施茵等[5]将40例辨证属脾肾阳虚、痰湿阻滞的肥胖型PCOS患者给予针刺加隔药灸治疗，发现明针灸治疗能显著降低肥胖型PCOS 患者的相关性激素T和LH /FSH 值，升高雌二醇（E2）值。马仁海等[6]将98例PCOS病例随机分为治疗组（针刺组）50例和对照组（西药克罗米酚组）48例，针刺组取穴中极、关元、子宫、大赫、三阴交为主穴，不同证型再辩证施治，每日1次,20次为一疗程，休息5天后进行下一疗程，治疗6个疗程后观察到血清性激素中LH、T水平明显降低，促卵泡生成素（FSH）水平略有提高,LH/FSH比值降低。说明针灸能调整促性腺激素，进一步调整人体内分泌功能，恢复卵巢正常功能。李立楠等[7]将72例PCOS 患者随机分为观察组（电针加耳穴贴压组）和对照组（常规电针组），各36例，电针治疗取穴位关元、中极、三阴交和子宫，耳穴贴压法选取子宫、卵巢、下丘脑、脑垂体、肾、内分泌等耳穴。治疗1个月后观察到两组治疗后的血清FSH与LH值都明显低于治疗前，且观察组FSH与LH值明显低于对照组。说明针灸可以通过降低FSH与LH水平，调整血清内分泌激素，重建垂体与卵巢之间的负反馈机制。胡志海等[8]探讨针刺对胰岛素抵抗型PCOS内分泌调整的治疗作用机理，采用针刺50例PCOS患者的气海穴和三阴交穴，结果发现针刺三阴交穴和气海穴均能调节相关的内分泌激素，但针刺三阴交抑制雄激素的作用更明显。在动物实验方面，张维怡[9]的实验结果提示PCOS大鼠血清T、E2水平的异常,可能影响卵巢和子宫的发育,甚至影响排卵。其研究还观察到针刺组血清T、E2水平和卵巢湿重显著低于模型组,卵巢多囊样变明显改善,黄体形成比例增多,出现排卵。证实了针刺通过下调血清T、E2水平,改善卵巢和子宫的发育,促进排卵可能就是针灸治疗PCOS 的机制之一。

2 针刺对高胰岛素血症和胰岛素抵抗的影响

近年来，越来越多的研究表明高胰岛素血症（HI）和胰岛素抵抗（IR）在PCOS的发病中起着十分重要的作用。HI可通过增加卵巢LH受体数目，或刺激卵巢内17-α羟化酶及17～20裂解酶间接或直接刺激刺雄激素分泌，而雄激素过多反过来抑制胰岛素（INS）与靶组织的结合直接影响肌组织对糖的摄取和利用，可影响胰岛素代谢和效能，引起胰岛素抵抗[10]。李立楠[7]电针配合耳穴贴压治疗PCOS能有效改善症状，提高疗效，这可能与针刺或贴压耳廓能降低血清FSH、LH的表达及减弱胰岛素抵抗指标（Homa IR)与空腹胰岛素（FIN）有关。苏健等[11]将80例肾虚痰湿型PCOS患者随机分为治疗组（给予补肾化痰中药联合针刺）和对照组（给予达英-35），各40例。观察补肾化痰药联合针刺对肾虚痰湿型PCOS 患者的远期疗效及胰岛素抵抗的影响，发现治疗组在停药3个月后临床症状、激素水平均较对照组效果好，针药联合能明显降低患者的胰岛素水平，结果提示针刺调节胰岛素抵抗可能也是其治疗机制。陈旭[12]的研究显示针刺胰腧穴、三阴交治疗IR型PCOS有效的机制可能是通过降低IR，提高胰岛素敏感性，达到抑制雄激素水平，调整生殖内分泌轴的目的，最终恢复排卵功能。王毅等[13]依据新疆古纳斯督灸独特的三段贴敷理论治疗PCOS，其研究也表明督灸可能的治疗机制是改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，改善睾酮水平，降低对性腺轴的抑制作用，从而促排卵。赖毛华等[14]通过针刺大鼠腹部中脘、关元及双侧天枢并配合以电针仪，每次针刺30min，每周针刺3天，于干预前后监测葡萄糖耐量试验（OGTT）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA稳态模型（HOMA-IR）及胰岛素敏感指数（ISI），实验发现，针刺组FINS、IR指数均低于模型组，ISI高于模型组，提示针刺能够提高PCOS模型大鼠胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。至于是否有预防2型糖尿病的作用还需进一步研究。

3 针灸对脂代谢的影响

多项研究证实PCOS患者存在脂代谢异常，而脂代谢异常又会增加心血管疾病发生的风险。PCOS患者的高雄激素水平、高胰岛素水平及胰岛素抵抗使肝脂酶活性、脂蛋白脂酶活性降低，同时促进肝脏分泌极低密度脂蛋白，使高密度脂蛋白向极低密度脂蛋白转化加速，导致血中高密度脂蛋白浓度降低[15,16]。赵荣[17]的实验就表明针刺能使去势后雌性大鼠的高血清胆固醇水平恢复正常。翟景慧[18]也证实了针刺对去卵巢大鼠血脂水平的紊乱起到一定的抵抗与调整作用。一些研究认为针刺调整脂代谢可能与影响胆固醇的吸收与排泄或降低胰岛素分泌有关[19]。而高磊[20]的研究又从分子角度说明了针灸可通过提高脂肪组织过氧化物酶体增殖物活化受体ɣ（PPAR-ɣ）mRNA的表达,进而调控脂肪生成、脂质摄取和脂质代谢基因的大量表达诱导脂肪细胞分化和储存，诱导肝细胞表达载脂蛋白、脂肪酸氧化酶系与脂蛋白脂酶等,从而促进脂质的氧化代谢,降低血脂浓[21,22]，从而达到减肥和调节脂质代谢紊乱的目的。近年来许多研究都表明脂联素（APN）水平与体重指数（BMI）、胰岛素敏感性及IR程度相关[23-26]。而廖晏君等[27]从针灸调节脂源性细胞因子APN这个方向研究针灸对PCOS的治疗，其治疗机制可能为针刺可以提高APN水平，而APN又通过一系列途径影响胰岛素分泌，加速脂肪组织的分解，调节脂类氧化，增加组织对胰岛素的敏感性，从而纠正IR、HI，调整机体糖、脂及内分泌代谢，达到治疗目的。

4 针灸对细胞因子的影响

长期以来，稀发排卵或少排卵是PCOS的主要特征之一，甚至是PCOS的诊断标准之一，而卵巢是排卵的主要器官，因此，对卵巢局部的研究也一直是研究的重点。近年来，国内外研究的热点聚焦于卵巢局部调控因子对PCOS影响。有研究表明抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系统、胰岛素样生长因子系统（IGFs)、血管内皮生长因子（VEGF)、上皮生长因子（EGF)、血小板衍生生长因子( PDGF)系统及瘦素(Leptin)等都对卵泡生长发育产生影响[28]。张维怡等[29,30]的研究结果显示针刺能降低转化生长因子-α（TGF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）及其mRNA和表皮生长因子受体（EGFR）的表达，提示针刺可能通过对TGF-α、TGF-β及其mRNA和EGFR表达的抑制，使这些因子对卵巢的调节功能趋于正常，改善卵巢多囊样变；抑制激素合成，纠正高雄激素和高雌激素血症。李静等[31]的研究发现电针组的干细胞因子（SCF）水平明显高于模型组，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平明显低于模型组,说明电针刺激可能通过改善 SCF 与 TNF-α水平来刺激卵子的发育及成熟。

5 结语

PCOS是基于多系统、多环节、多器官的功能失调而引起多表现形式的临床综合征。针灸治疗疾病也是基于中医的整体理论而综合调理人体各个系统、环节、器官的，上述研究从四个不同角度探讨了针灸治疗多囊卵巢综合征的作用机制，深入的研究针灸对多囊卵巢综合征的治疗有助于进一步阐释针灸的作用机理，为针灸治疗本病提供科学的依据。

目前虽然针灸治疗多囊卵巢综合征取得一定的进展，对其机理也有了多方面的探讨，但大多数的研究集中在多囊卵巢综合征发病的某一方面，缺乏对其整体性的了解，以后的研究或许可以进行包括各方面多指标的观察，并研究针灸对各方面各指标之间的的相互影响、相互联系，进一步探索是否还有特异性指标，从而系统的阐释针灸对多囊卵巢综合征的作用机制。另外，还可以从基因学的角度深入探讨针灸的作用机制，使多囊卵巢综合征的研究进入更深层次。

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