益气活血类中药治疗肺癌的实验研究进展

刘兴贵 刘丹丽

（大同市中医医院·037000 ）

肿瘤严重威胁人类健康，原发性支气管肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一。具研究统计表明，肺癌发病率有逐年增高的趋势，在我国一些大中城市以和许多发达国家已居各种恶性肿瘤的之首[1]。2003年世界卫生组织(WHO)发布的资料显示，肺癌死并率(110万/年)和发病率(120万/年)居各类癌症之首。著名英国肿瘤学家Peto曾经预言:我国如果不及时控制吸烟及大气污染，到2025年我国每一年肺癌患者将超出100万，并成为世界第一肺癌大国。据调查显示肺癌5年生存率仅约15.6%，主要原因是约75%的患者在诊断时已经在是晚期肺癌[2-3]。近年来中医药在治疗肺癌中已获得了一定的疗效，中医药治疗中晚期肺癌主要在于改善患者生存质量、提高机体免疫力，从而达到延长生存期的目的。

1 益气活血类中药

1.1 人参

人参味甘、微苦，性温、平。归脾、肺、心经。功效补气，固脱，生津，安神，益智。具有补益和辅助人体正气的作用，在治疗各种虚惫赢极的病症中，有治疗疾病、恢复正气和保障健康的奇效[4]。人参皂苷Rg3是其重要活性成分之一，具有抑制肿瘤新生血管形成、调节免疫、防止肿瘤复发扩散和转移的作用。人参皂苷Rg3可能通过生长抑素受体表达抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡，从而发挥抗肿瘤生长的作用；同时，可能通过生长抑素受体表达下调血管内皮生长因子表达，抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤的生长和转移[5]。龙浩[6]总结人参皂苷衍生物AD－1对A549细胞的增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用。刘珊[7]等人研究表明人参皂苷CK与顺铂大剂量联用其抗肿瘤机制可能与减少内源性VEGF分泌有关，对人肺腺癌 A549 细胞株的抑制效应为相加效应，小剂量联用时为拮抗效应；大剂量联用可明显诱导 A549 细胞凋亡。董莉真[8]证明人参皂苷 Rg3在Lewis肺癌体内外模型中具有一定的肿瘤抑制效果。饶远权[9]等研究显示人参皂苷 Rg3 对肺腺癌NCI-H1650 细胞增殖具有明显的抑制作用的机制可能与调节 Bax、Bcl-2、caspase-3 以及survivin 蛋白表达以促进细胞凋亡有关。人参功效补气固脱，无论是远古中国还是现代人参都起着不可替代的功用。因为人参的补气奇效，故多用于急症的治疗。随着医疗的发展对人参的研究也更加深入，从中提取各种抗癌成分应用于临床并取得良好疗效也于其扶正益气的思想不谋而合。

1.2 黄芪

黄芪味甘,性微温,归脾、肺经。功效健脾补中、益卫固表、升阳举陷、利尿、托毒生肌。研究表明黄芪含有多种苷类、多糖、氨基酸、黄酮及微量元素等物质。白崇智[10]等研究表明黄芪可升高小鼠脾、胸腺指数，有抗辐射损伤等功效。黄芪多糖(Astragalus polysaccharide，APS)是其中最重要的天然有效活性成分，可减少毒副反应、增强肿瘤抑制、增进机体细胞免疫功能、改善肿瘤患者的生活质量[11]。明海霞[12]等人证明APS能抑制小鼠Lewis肺癌细胞的生长，降低移植瘤细胞CD44的表达，减少血清中Col4和HA含量；与顺铂减半剂量联合使用后作用增强，说明APS对顺铂有一定的增效减毒功能。王永海[13]等试验结果显示治疗组KPS提高率74.0%，显著高于对照组的26.0%(P＜0.05)。总结出注射用黄芪多糖可以增强NSCLC患者机体的免疫水平，从而提高患者生活质量。黄芪有“补药之长”之称，为历代中医补气最常用的中药之一。长久以来国内外学者对黄芪的化学组成、药理活性进行了较为广泛深刻的研究，并在经过大量临床报道及药理实验，黄芪呈现出极具开发价值的药用资源，其提取物在抗肿瘤、免疫调节等方面有着明显的优势。

1.3 丹参

丹参，性苦，微寒，归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦之效。

临床常用丹参的成分的药用制剂有丹参注射液、丹参酮ⅡA注射液等[14]。丹参酮ⅡA是从丹参根部提取出来的中药类药物。丹参酮ⅡA治疗实体瘤时，能逆转多药耐药的机制[15]。并定向杀伤肿瘤细胞，抗感染，特别是化脓性感染，促进瘤细胞凋亡[16]。谢琼[17]等人证明丹参酮ⅡA可以可能抑制MRP的表达从而提高TP治疗NSCLC的疗效。丹参酮ⅡA是临床上可以选择的肺癌化疗增效、安全的药物之一，研究表明丹参酮ⅡA即使不能显著改善NSCLC化疗后的生活质量，也不会增加TP治疗NSCLC的毒副反应。许冠华[18]等人证明隐丹参酮联合顺铂具有协同抗肺癌PC9细胞作用的机制可能是通过抑制STAT3磷酸化Tyr705和ser727表达水平，进而下调Mcl-1、Bcl-2、XIAP、Survivin蛋白的表达，上调caspase3和 caspase9及PARP剪切段蛋白表达。古时就有：“一味丹参饮，功同四物汤”之说，丹参临床疗效显著，价格廉价，临床应用范围广泛，现代研究表明丹参提取物丹参注射液、丹参酮ⅡA注射液在抗肿瘤中的疗效肯定。

1.4 三七

三七性甘、微苦，温。归肝、胃经。具有散瘀止血，消肿定痛的功效。现代研究表明三七有活血化淤、消炎镇痛、利肝、补血、镇静等药理作用，主要活性成分为皂苷类化合物。从三七中分离得到的皂苷类成分达70多种，其中三七皂苷R1（notoginsenoside R1)是三七中特有的皂苷成分之一，经研究证实其是三七中主要活性成分之一[19]。李元青[20]等实验表明三七活性成分Rh2、Rg3在抑制肿瘤细胞生长的同时, 能够保护荷瘤小鼠的免疫器官并增强免疫功能, 可提高荷瘤小鼠的免疫应答, 从而调节细胞因子的分泌, 从多方面发挥抗肿瘤作用, 提高生活质量, 获得良好的治疗效应。何宜航[21]等人通过实验证明熟三七能显著抑制Lewis肺癌生长，与化疗药联合使用可表现出较好协同作用，并可拮杭紫杉醇毒副作用。王艳等[22]将人参皂苷 Rg3与人肺癌细胞株A549/顺铂DDP细胞共培养发现，三七中的人参皂苷Rg3可通过上调nm23的表达抑制人肺腺癌细胞株A549/顺铂DDP细胞的侵袭和转移能力，还可通过上调caspase-3的表达，减低细胞膜的流动性达到逆转耐药的作用。侯天将[23]等强调整体调整在肿瘤治疗的重要性，通过实验研究表明三七从整体调节肿瘤局部微环境从而抑制肿瘤的发展，能有效防止肿瘤的复发转移，并在临床应用中取得良好效果。

1.5 红花

红花味辛、性温，入心、肝经。功效活血祛瘀止痛。《中药药理学》明确指出红花具有抗肿瘤作用[24]。近来研究发现红花抑癌主要成分为红花黄色素(safflor yellow，SY)、红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)及红花多糖(safflower polysacaccharides，SPS)[25]。谢军平[26]等研究表明羟基红花黄色素A可能是通过抑制VEGF表达来实现抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长，并能降低小鼠Lewis肺癌移植瘤组织中VEGF的表达，对抑制肿瘤血管生成有一定作用，其抑制肿瘤血管生成的作用机制之一。石学魁[27]等证明红花多糖具有抗肿瘤作用，其作用机制可能与增强CLT、NK细胞的细胞毒活性有关。羟基红花黄色素A是发挥药理功效的水溶性活性成分之一，是从红花中提取的一种查尔酮单体。高亭[28]等通过实验研究表明中药羟基红花黄色素A对改善Lewis肺癌小鼠的一般生活状况、抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长与剂量相关；其抗肿瘤机制之一可能是通过减少血管内皮生长因子（VEGF）表达,从而达到抑制肿瘤新生血管生成的作用。

1.6 红景天

红景天味甘、苦，性平，归肺、心经。具有益气活血，通脉、平喘之效。主要用于气虚血瘀，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘。其主要有效成分为红景天甙。贺拥军[29]等人通过实验研究表明红景天能抑制Lewis肿瘤的生长；延长肺癌小鼠的生存期；诱导肿瘤浸润DC表型成熟；下调DC吞噬功能；增强CTL体外特异性杀伤功能。黎萍[30]等研究显示红景天在体外对人肺腺癌多药耐药细胞A549/DDP细胞具有显著的抑制增殖和促进凋亡作用，其机制可能与其促进凋亡相关基因cleavd caspase-3、及cleavd PARP的蛋白表达有关。张敏[31]等在证明SRR可能通过下调肿瘤组织中CD4+ CD25+ Treg 比例、Foxp3和TCF-βmRNA的表达，增强机体的抗肿瘤免疫应答。梁颖[32]等人通过实验研究显示红景天注射液辅助化疗，用于治疗非小细胞肺癌晚期具有降低血管内皮活性、保护心肌缺氧，同时辅助减小癌症病灶，降低转移率的优势，可以于临床广泛推广应用。

2 结语

面对恶性肿瘤，单用中医或西医治疗，治愈率均不理想。现代抗癌化疗药物为人类的健康做出了重要贡献的同时也存在严重的毒副作用、抗药性、病症不能彻底根除等等。而传统中医药具有理论完整、医疗实践丰富、疗效确切的重大优势。目前,国内外对单味中药提取物抗肿瘤作用进行了广泛而深入的研究, 并相继发现了许多抗癌效果显著的中药，并在人类抗肿瘤道路上做出了巨大贡献。今后如何从多层次、多学科对单味中药抗肿瘤作用机理进行具体、客观、定性定量的研究，以对抗癌的事业上取的成果，还需科研工作者的不懈专研。

[1]钱彦方．中医药对肺癌临床干预的思考[J].现代中西医结合杂志,2011,20(33):4301．

[2]白春学.肺癌筛查现状与争议//王辰.呼吸与危重医学[M].北京:人民卫生出版社，2012 ：455-459.

[3]白春学.肺结节“三加二式诊断法”[J].国际呼吸杂志，2013,33:401-402.

[4]府明棣,叶进.人参不良反应之探析[J].辽宁中医杂志,2015,42(6):1214-1215.

[5]贺兼斌,廖慧中,易高众，等.人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌移植瘤生长抑素受体表达的调控及意义[J].肿瘤,2012,(32):572-577.

[6]龙浩.人参皂苷衍生物AD－1对肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用研究[J].中国药业,2015,24(1):25-27.

[7]刘珊,蒋永新,王红，等.人参皂苷 CK 与顺铂联用对人肺腺癌 A549细胞株的抑制作用及其机制探讨[J].中国卫生检验杂志,2015,55(9):24-26．

[8]董莉真,吴志敏,朱泽，等.人参皂苷Rg3调控ERK通路抑制Lewis小鼠肺癌生长的研究[J].天津医科大学学报,2014,20(4):271-274.

[9]饶远权,刘杏娥，王廷祥，等.人参皂苷Rg3抑制肺癌NCI-H1650细胞增殖作用研究[J].肿瘤医学杂志,2013,19(6):413-416.

[10]白崇智,仲启明,武玉鹏，等.黄芪等5种中药对小鼠辐射损伤防护作用的实验研究[J].细胞与分子免疫学杂志,2013,29(10):1052－1054．

[11]刘跃华,黄静,王雍，等.注射用黄芪多糖联合化疗治疗中晚期胃癌的疗效[J].实用医学杂志,2011,27(3):516－518．

[12]明海霞,陈彦文,张帆，等.黄芪多糖联合顺铂处理降低 Lewis肺癌移植瘤CD44表达并降低血清Ⅳ型胶原蛋白和透明质酸的水平[J].细胞与分子免疫学杂志,2015,31(7):909-913.

[13]王永海,邢建群,寇丽春.黄芪多糖对非小细胞肺癌放疗患者免疫功能的影响[J].长春中医药大学学报,2015,33(3):554-555.

[14]王利,曲华玲,邹勇.中药单药治疗肺癌实验研究进展[J].中国中医药现代远程教育,2013,11(2):160-162.

[15]简晓顺,尹一子,舒文莹，等.丹参酮ⅡA 通过上调P27表达诱导非小细胞肺癌NCI－H520细胞周期S期阻滞[A].广东省药学会．2014 年广东省药师周大会论文集[C].广东省药学会，2014:1．

[16]陈晓．扶正抗癌方联合吉非替尼对非小细胞肺癌细胞的作用与机制[D].广州中医药大学，2013．

[17]谢琼,曾柏荣,何欣.丹参酮ⅡA对TP治疗NSCLC临床疗效的影响[J].现代肿瘤医学,2015,23(3):341-343.

[18]许冠华,雷俊华,金丽莎，等.隐丹参酮联合顺铂作用于非小细胞肺癌PC9细胞的体外研究[J].浙江中西医结合杂志,2014,24(12):1043-1048.

[19]杨晶晶,刘英,王承潇，等.三七皂苷R1的现代研究进展[J].中国医院药学杂志,201535(5):463-467.

[20]李元青,马成杰,陈信义，等.三七活性成分抗肿瘤作用及其免疫学机制初探[J].北京中医药大学学报(中医临床版),2008,15(1):17-19.

[21]何宜航,杨桂燕,阳向波，等.熟三七对Lewis肺癌的抑制及对联合用药的增效减毒作用研究[J].世界中医药,2015,10(5):664-670.

[22]王艳,刘静蕾,刘莉，等.人参皂苷 Rg3 对人肺腺癌细胞株A549/DDP抑制转移及逆转耐药作用的研究[J].中国卫生检验杂志 ,2011,21(3):609－611,614．

[23]侯天将,由凤鸣,姚德姣等.三七改善肿瘤微环境探讨[J].世界中医药,2015,10(5):652-654.

[24]侯家玉.中药药理学[M].北京:中国中医药出版社,2002:159．

[25]黄玲玲,傅缨,熊耀斌，等.红花有效成分抗肿瘤机制研究进展[J].江西中医药,2015,2(386):60-62.

[26]谢军平,高亭,李环羽，等.羟基红花黄色素 A 对小鼠 Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及VEGF表达的影响[J].广东医学,2014,35(1):36-38.

[27]石学魁,阮殿清,王亚贤，等.红花多糖抗肿瘤活性及对T739肺癌鼠CTL,NK细胞杀伤活性的影响[J].中国中药杂志,2010,35(2):215-217.

[28]高亭.羟基红花黄色素A对鼠Lewis肺癌移植瘤抑制作用及VEGF表达的影响[D].南昌大学,2013:26.

[29]贺拥军,岳秋娟,张敏.藏药红景天甙诱导DC成熟并增强T细胞抑制肺癌的实验研究[J].现代免疫学,2015,35(3):226-229.

[30]黎萍,赵丽晶,张捷，等.红景天对肺癌多药耐药细胞A549/DDP的促凋亡作用研究[J].中国实验诊断学,2014,18(9):1046-1048.

[31]张敏,赵亚玲,孙芳云.红景天提取物对 Lewis 肺癌小鼠移植瘤中 CD4+ CD25+ Treg 的抑制作用[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2013,20(4):444-448.

[32]梁颖,邓敬锋,郑乃莹，等.红景天注射液辅助化疗治疗非小细胞肺癌晚期对患者血清VEGF表达的影响作用研究[J].亚太传统医药,2012,8(3):56-57.