免疫性不孕的中西医治疗近况

田中环 曲秀芬

（黑龙江中医药大学·哈尔滨 150040）

女性无避孕性生活至少12个月而未孕，称为不孕症。将由免疫抗体引起的不孕称之为免疫性不孕，约占不孕症患者的15%～20%。自60年前Rumke研究发现部分不孕症患者的血清中存在着抗精子抗体，免疫性不孕便引起了人们广泛关注，随着生殖免疫学的发展，相关抗体相继被研究发现：抗精子抗体(ASAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗卵巢抗体(AoAb)、抗心磷脂抗体（ACA）、抗透明带抗体（AZpAb）、人绒毛膜促性腺激素抗体(HCGAb)等，此外，生殖道的炎症及幽门螺杆菌亦会引起免疫性不孕［1］。免疫抗体通过不同的免疫机制影响受孕的不同环节而引起不孕：ASAb可使精子活力下降、不易穿透宫颈粘液，干扰精子的获能与顶替反应，阻碍精子和卵子的结合［2-4］；EmAb干扰和妨碍受精卵的着床和胚囊的发育；AoAb影响卵泡的发育及卵巢的排卵功能：ACA可使血管内皮损伤、血管收缩、影响胎盘的供血及供氧导致流产。中医学多认为肾虚是免疫性不孕发病之本，又因外邪导致机体脏腑阴阳气血失调，冲任胞宫失养，不能达到两精相博，难以受精成孕。多数医家研究认为肾之阴阳为人体阴阳之根本，阴阳平衡方可免疫平衡，因此，肾虚是免疫性不孕的根本，湿热瘀血蕴阻于胞宫使之难以受精成孕而为其标，此乃虚实夹杂之证。

1 西医治疗

1.1 应用免疫抑制剂及阿司匹林

最常使用的免疫抑制剂是糖皮质激素，其可通过抑制细胞因子及淋巴生长因子的产生，使抗体、抗原抗体复合物减少，影响到人体的免疫系统［5］。常用方法有：局部给药法、大剂量间歇给药法及小剂量持续给药法。局部给药法用于宫颈黏液经化验结果显示ASAb阳性的患者，将氢化可的松制剂（栓剂）放置于阴道内。大剂量间歇给药法：自女性月经第21天开始服用甲基强的松龙，每次服用32mg，日3次，连续服用7天，或于月经第1天开始服用，连续服7天，若未孕，可连续治疗6个月［6］。小剂量持续给药法：有研究报道可用不同剂量的地塞米松交替用药；日2mg，服用3天，日1mg，服用2天，日0.5mg，服用2天，如此交替可持续6个月。亦有学者对抗精子抗体阳性者采用泼尼松联合转移因子进行治疗。对于抗ACA阳性的患者可采用免疫抑制剂（泼尼松）联合阿司匹林进行治疗，刘雨生等［7］根据ACA阳性滴度的不同选取不同方案：当ACA＜20U/mL时，每天给予阿司匹林75mg，泼尼松5mg进行治疗；当ACA＞20U/mL时，每天给予阿司匹林100mg，泼尼松10mg进行治疗。经治疗间隔3周后进行复查ACA滴度，若有疗效则维持原剂量，若抗体滴度升高则加大剂量，日服阿司匹林300mg，泼尼松20mg。

1.2 祛除病应

由于生殖道炎症使局部受到损害，精液中抗原从破损处进入人体的血液循环，产生抗精子抗体，且炎症的刺激使局部产生淋巴细胞亦会使抗精子抗体生成，因此，对于生殖道有炎症的免疫性不孕患者应积极治疗生殖道炎症。对于AoAb阳性合并卵巢早衰患者，应同时治疗卵巢早衰。若EmAb阳性，并有子宫内膜异位症的患者，应对内膜异位症进行治疗。

1.3 辅助生殖技术

辅助生殖技术包括：精液处理后宫腔内人工受精( ICI)对于宫颈黏液中ASAb阳性患者，将精液处理后放入宫腔内可避免精液与宫颈黏液中ASAb接触，进而提高受孕机会；体外受精-胚胎移植（IVF-ET）又称“试管婴儿”；卵泡浆内单精子注射技术（ICSC）又称“第二代试管婴儿”，该技术现已应用广泛，是借助显微镜将单一精子注入卵子内达到受精目的。

1.4 工具避孕

用避孕套进行避孕可减少精子抗原对女性生殖道刺激，减少新抗体的产生，从而使抗体浓度减少至消失。此法多与其他疗法联合使用。

1.5 其他方法

维生素E是一种抗氧化剂，可使抗原的产生减少，抗体的消除加快。维生素C可协同维生素E起到抗氧化作用，因此，对于本病的治疗临床上常用维生素E与维生素C进行辅助治疗。

2 中医治疗

中医自古并无“免疫性不孕”之名，可将其归属于“不孕症”疾病之范畴。经历代医家对本病的深入探讨，近年来，中医对于免疫性不孕的治疗，疗效显著，已彰显其优势。

2.1 中药治疗

2.1.1辨证论治 张晓峰［8］认为免疫性不孕可分为2型：（1）阴虚火旺兼湿热瘀阻型，方选知柏地黄丸：知母12g，黄柏12g，山药15g，生地黄15g，牡丹皮12g，玄参15g，土茯苓15g，白花蛇舌草15g，乌梅15g，紫草15g，蝉蜕9g，地龙15g，随症加减。（2）气虚阳微兼湿浊瘀阻型，方选参苓白术散化裁：党参15g，白术15g，生黄芪30g，土茯苓15g，生薏苡仁30g，山药15g，补骨脂15g，鸡血藤30g，僵蚕10g，红花12g，地龙15g，蝉蜕9g，随症加减。日一剂，早晚温服，经期停药，3月为1疗程，治疗1～2疗程。服药期间不需避孕。对46例患者进行治疗，仅5例无效，总有效率达89.13%。罗颂平［10］在罗元恺学术思想的指引下对于抗精子抗体阳性（肾虚血瘀型）的免疫性不孕患者，自拟助孕1号丸（滋肾活血）和助孕2号丸（温肾活血），通过动物实验表明：此药使抗体转阴率高达97%。夏桂成［10］对于阴虚火旺型抗精子抗体阳性的免疫性不孕，治以滋阴消抗，运用滋阴抑抗方进行治疗，药物组成为：炒当归、白芍、赤芍、茯苓、山萸肉、山药、丹皮、蒲黄、川断各10g,苎麻根15g,炒柴胡6g，甘草6g。疗效显著。

2.1.2 单方治疗 许润三［11］多从肝肾治疗此病，用调肝汤加味，调肝补肾，药选：柴胡10g，当归10g，白芍10g，菟丝子30g，女贞子20g，枸杞子20g，沙苑子30g，丹参20g，生黄芪20g，制香附10g，益母草10g等。服药期间不用采取避孕措施，抗体2～3月可消失，妊娠率高。王秀霞认为抗精子抗体阳性免疫性不孕以肾虚为本，用内障丸（黑龙江中医药大学附属第一医院制剂）治疗本病，主要成分包括：鹿茸 枸杞子、蛤蚧、驴肾、海马、人参等。日3次，每次6g,共服6个月，抗精子抗体转阴率为63.6%，妊娠率为30.3%。胥受天［12］根据多年临床经验总结本病是以肝肾阴虚为本，湿热及瘀血为标，肾藏精，肝藏血，精血同源、相互转化，精血充盛，胞宫得以濡养，才能受精成孕。治疗以补益肝肾、清热利湿及活血化瘀为治疗原则。药物多选用：当归、川芎、枸杞、熟地黄、山茱萸、蒲公英、白术、黄芪、丹参、赤芍等。

2.1.3 周期疗法 许子春［13］运用中药周期疗法，将月经分为卵泡期、排卵期、黄体期、月经期四个时期，前三期侧重于补肾，在此基础上进行养血调冲—养血活血—疏达助阳，月经期治以养血活血以达调经之效。常用药物有（黄芪、熟地黄、菟丝子、女贞子、山萸肉、枸杞子、覆盆子、巴戟天、当归、赤芍、川芎、益母草、牛膝、泽兰等）3个调节周期为一疗程，用药期间进行人工避孕，其有效率高达90%。宋淑华［14］用补肾活血类中药对免疫性不孕进行人工周期疗法，以4个中药方剂按周期顺序使用，3月为1个疗程，疗效显著。通过中药的周期治疗，利用机体自身的阴阳变化，因时用药，达到人体冲任及气血调和从而改善人体免疫功能紊乱状态，提高生殖功能。

2.1.4 外治法 中医外治法多样，在治疗疾病中有着独特的优势，但本病外治法治疗较少，庞保珍［15］对于血瘀型免疫性不孕运用自拟方逐疫种嗣丹：炒桃仁、红花、制乳香、制没药 炒穿山甲、川芎、香附、忍冬藤各30g,生黄芪40 g将药研末，用时取10g药末温水调成糊状放于神阙穴，纱布外盖，以胶布进行固定，3天换1次药，1月为1个疗程。112例患者，痊愈62例，疗效较好。

2.2 针药疗法

据研究报道[16]对穴位进行刺激可以提高机体的免疫力，消除抗体，从而达到治疗免疫失衡的作用。张继红运用针灸进行治疗，取穴：肾俞、命门、关元、三阴交、阴陵泉、丰隆等，结合中药：菟丝子、枸杞子、淫羊藿、泽泻、金银花紫花地丁、牡丹皮、牛膝各10g，薏苡仁20g，车前子30g，黄柏5g，总有效率达91.3%。王学兰等［17］于月经干净3天开始，每天下午艾灸双侧三阴交60min，5～7时每小时各20min,以皮肤温热为宜，15～20天视为一个周期，3个周期视为一个疗程。同时，配以中药补肾活血化瘀进行治疗，有效率高达93.3%。

2.3 中西医结合治疗

张俊丽［18］运用中西医结合疗法治疗免疫性不孕，西药选强的松、维生素C与维生素E片，每日2次，每次2片（口服）。配合中药汤剂：黄芪 蒲公英 贯众 丹参各20g 山药 续断 赤芍各15g，枸杞子、菟丝子、牡丹皮各12g，红花10g，红藤30g，随症加减。治疗3个月，治疗过程中性生活工具避孕，有效率高达95.45%。王景春［19］于月经第五天开始服用强的松片5mg，2次/d，克罗米芬50mg，1次/d，维生素C片100mg，3次/d，维生素E片100mg，2次/d；另用中药活血促孕方，在四物汤的基础上加服女贞子、紫河车、白术、制首乌、丹参等，于月经第十天开始服用，日一剂，连服十天，3月为一疗程，服2个疗程。中西医结合治疗免疫性不孕，取长补短，即减少了西药的毒副作用又缩短了中药的治疗周期，两者相配，取长补短、相得益彰。

3 结语

免疫性不孕发病率高且难以治愈，已成为世界性难题，现代医学病因研究较透彻，但治疗方面尚存在欠缺，具有疗效差、副作用大、费用高等缺点。祖国医学对免疫性不孕的治疗多样，可辨证论治、对症治疗。

导师曲秀芬［19］根据多年临床经验与现代药理学研究相结合，创立以温肾益阴及填精养血为治疗原则的补肾消抗汤，其方组成为：巴戟天、杜仲、菟丝子、熟地黄、枸杞子、山药各20g、淫羊藿、女贞子、首乌、当归各15g、甘草5g。本方经期停服，经后服药，日一剂，早晚温服，1月为1疗程，共观察3个疗程。有效率为81.25%,妊娠率达31.25%，全方以补肾阳药为主，阴中求阳，阴阳并补，通过药物之间的相互配伍调节机体的免疫功能，恢复人体的免疫平衡，进而提高受孕率。导师曲秀芬通过动物实验研究认为补肾药物内障丸具有有效地免疫调节作用，可以使EmAb、AoAb、ACA转阴，改善机体免疫紊乱状态，恢复并提高生育能力,内障丸通过补肾、消抗体，以达助孕之目的。近因年医家对本病治疗方法的深入研究，使本病的治愈率明显提高。

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